芒柄花黄素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白的影响*

费洪新，沈 博，陈玉琦，潘思文，明 玥，张英博*

（齐齐哈尔医学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006）

阿尔茨海默病是一种常见的机体神经系统退行性疾病之一，其病理特征为脑组织神经元外沉积β-淀粉样蛋白，而β-淀粉样蛋白来源于β-淀粉样蛋白前体蛋白，APP经过一系列的剪切、修饰后可以形成β-淀粉样蛋白，β-淀粉样蛋白异常积累后还可以诱发机体学习记忆能力减退，进而引起行为学异常，由此分析，AD因为APP含量增加致使β-淀粉样蛋白异常积累出现学习记忆能力减退是具有理论依据的。课题组前期研究显示，补阳还五汤（黄芪、当归、赤芍、川芎、地龙、红花、桃红）对AD模型形态学、学习记忆、细胞凋亡、血脑屏障、核转录因子-κBp65[1]等有改善作用，补阳还五汤含药血清或补阳还五汤对肝纤维化模型具有改善作用。

1 材料与方法

（1）安排好实验仪器、实验试剂、实验动物、复制模型

分组给药，包括对照组、模型组、多奈哌齐组、FMN高剂量组、FMN中剂量组、FMN低剂量组，每组8只，共48只。对照组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃，多奈哌齐组小鼠给予多奈哌齐1 mg/kg灌胃，FMN高剂量组、FMN中剂量组、FMN低剂量组小鼠分别给予FMN 30、15、7.5 mg/kg灌胃，各组小鼠灌胃给药40天。

（2）FMN对AD小鼠学习能力、记忆能力的影响

各组小鼠灌胃结束后，经过1天的休整期，采用Morris水迷宫系统训练和测定各组小鼠学习能力。

（3）统计FMN对AD小鼠学习记忆保持能力的影响，FMN对AD小鼠海马APP的影响。

（4）统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 FMN对AD小鼠学习能力、记忆能力的影响

与对照组比较，模型组小鼠潜伏期明显延长（P＜0.05），游泳距离明显增加（P＜0.05）；与模型组比较，多奈哌齐组，FMN高、中剂量组小鼠潜伏期明显缩短（P＜0.05），游泳距离明显减少（P＜0.05），而FMN低剂量组小鼠潜伏期、游泳距离改变不明显（P＞0.05）。

2.2 FMN对AD小鼠学习记忆保持能力的影响

小鼠学习记忆保持能力使用目标停留时间和跨平台次数表示，实验结果表明，与对照组比较，模型组小鼠目标停留时间明显缩短和跨平台次数明显减少（P＜0.05）；与模型组比较，多奈哌齐组，FMN高、中剂量组小鼠目标停留时间明显延长和跨平台次数明显增加（P＜0.05），而FMN低剂量组小鼠目标停留时间和跨平台次数改变不明显（P＞0.05）。

2.3 FMN对AD小鼠学习记忆综合能力的影响

模型组、FMN低剂量组小鼠游泳轨迹多为边缘型，说明小鼠的学习记忆综合能力较差，而对照组、多奈哌齐组、FMN高剂量组、FMN中剂量组小鼠游泳轨迹多为趋化型、直线型，说明小鼠的学习记忆综合能力较好。

2.4 FMN对AD小鼠海马APP的影响

结果表明，与对照组比较，模型组小鼠海马APP明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，多奈哌齐组，FMN高、中剂量组小鼠海马APP明显降低（P＜0.05），而FMN低剂量组小鼠海马APP改变不明显（P＞0.05）。

3 讨 论

AD表现为学习能力、记忆能力的减退，其与β-淀粉样蛋白明显增多密切相关，而β-淀粉样蛋白的前体成分就是APP，基于此，本实验主要开展对小鼠学习记忆能力和APP水平的测定。

本实验表明，模型组小鼠潜伏期及游泳距离增加，伴有目标停留时间缩短和跨平台次数减少，同时游泳轨迹多为边缘型，经过补阳还五汤主要成分FMN治疗后，FMN高、中剂量可以促使AD小鼠较快寻找到Morris水迷宫系统水下平台，寻找水下平台难度降低。

综上所述，FMN通过抑制APP改善AD小鼠模型学习记忆能力，以此在AD治疗中发挥重要的作用。

[1]费洪新,韩玉生,杜 徽,等.补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠海马形态学和β淀粉样蛋白水平的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014(20):23.