重组人生长激素治疗特发性小患儿12个月疗效观察

李世芹

（苏州市立医院本部（南京医科大学附属苏州医院本部），江苏 苏州 215000）

生长障碍包含多种类型，其中一个大类为特发性矮小（Idiopathic short stature，ISS），我国多个研究所以矮小儿童为研究对象，分析了其矮小的原因，结果显示，占据首位的为ISS，最大者50%左右[1-2]。特发性矮小是指将慢性系统疾病等相关矮小原因均排除后剩余的矮小患者[3-4]，暂时病因并不明确，可能属于多基因疾病。2003年，美国FDA批准ISS为基因重组人生长激素（rhGH）治疗的适应症。但由于ISS患儿病因未明，且自身生长激素（GH）并不缺乏，因此治疗效果不如GH缺乏患儿明显，且疗效个体差异较大。本文研究rhGH治疗ISS患儿12个月的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年1月在我院儿科内分泌门诊诊断治疗的ISS患儿70例。纳入标准：（1）出生时，具有正常的体重及身长；（2）与同年龄、性别及种族人群相比，身高比其平均升高的2SD低；（3）身材匀称；（4）未合并慢性器质性疾病；（5）心理、情感正常，无明显、严重障碍，可正常进食；（6）染色体无异常；（7）X线检查显示骨龄正常，或具有稍微落后的骨龄；（8）生长激素激发试验结果显示，GH峰值在7 μg/L以上；（9）包含家族性矮小、体质性身材矮小；（10）未进入青春期。排除标准：（1）GH激发试验显示缺乏GH；（2）伴有染色体疾病；（3）甲状腺功能、肝肾功能均存在异常。将诊断为ISS的患儿随机分为两组，治疗组男24例，女11例，年龄6～10岁，平均年龄8.31岁，对照组男22例，女13例，年龄在5.25～10.5岁，平均年龄为8.86岁。两组患儿在年龄、性别等方面无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

（1）治疗组给予基因重组人生长激素1.5 U/kg/d，每晚睡前1 h皮下注射；对照组不予任何治疗。

（2）每月随诊，检测身高，每三个月化验血糖、甲状腺功能及IGF-1，每半年复查骨龄。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果（见表1）

表1 两组患儿治疗12个月临床效果比较（±s）

注：身高增长值两组比较，P＜0.05；骨龄增长值两组比较，P＜0.05

组别 n 身高平均增长 骨龄指数增长值治疗组 35 10.06±2.46 1.02±0.96对照组 35 5.28±0.86 0.86±0.23

3 讨 论

特发性矮小（ISS），也称之为正常身材矮小、非内分泌性矮小等，ISS属于排他性诊断，目前尚未清楚该疾病患者的矮小原因，有学者指出，在ISS患者中，部分或许是因为当时条件有限，才诊断为ISS，随着不断的改进检测手段及提高检测水平，原因找到后则不能再称为ISS，因此，应动态的、经常变化的诊断ISS[5-6]。2003年，FDA批准ISS治疗中可采用基因重组人生长激素（recombination human growth hormone， rhGH），不过，由于ISS患者的GH激发试验显示并不缺乏GH，rhGH治疗中，使用剂量及可获得的疗效差异非常明显，而且部分患儿治疗后仅能获得较差的治疗反应，部分性生长激素不敏感（partial growth hormone insensitivity， PGHI）为主要表现。目前研究发现，生长激素受体（growth hormone receptor，GHR）出现异常表达时，导致原因可为GHR基因突变，GHR功能也可能会受到其基因突变的影响，目前已经证实要利用GHR实现GH的促生长作用，在组织中，GH所发挥的生理效应会受到GHR量及功能的极大影响，造成GHI。近年来，随着逐渐普及临床血清学检查，国外研究发现，ISS患儿中，部分患儿的表现与Laron综合征相类似，例如，可正常分泌生长激素，具有正常的或偏下的IGF-1、IGF-BP3、GHBP水平，RrhGH治疗无法会的理想效果，但对于Laron综合征的容貌特征，患儿并不具备[7]，这些发现指引下，研究人员开始研究ISS患儿的GHR基因，结果显示，与GHR基因突变相关的ISS患儿占据1%～5%左右[8]，不过，这部分GHR基因突变的ISS患儿并不具备相同于Laron综合征患者的基因纯合型突变，而是杂合型突变，GHR基因杂合型突变即为PGHI。通常，GHR基因突变为导致GHI的主要原因，具备正常血清GH水平，或升高血清GH水平，但降低IGF-1水平，表型存在差异[9]。

除矮小表现外，ISS患儿心理及社会功能可能会受到一定的影响，患儿自身及其家长对于患儿社会稳定性的信心不足，而且与健康人相比，患儿明显具有较低的自信心，较差的社交能力，尤其是与异性的接触及交往，影响患儿的受教育情况及就业情况[10]。自rhGH用于治疗ISS患儿以来，文献表明，rhGH可促进患儿GV、成年身高得到改善，不过不会明显提升BA增长速度，无严重不良反应，安全有效。本研究显示，rhGH治疗ISS患儿效果显著，治疗一年后，治疗组患儿身高增长达7.6-12.5cm，对照组平均4.4-6.1cm，两组比较有显著差异。1年治疗期间，除3例患儿发生注射局部红肿、2例患儿发生腿痛、2例患儿发生眼睑浮肿外，其余患儿未主诉出现不适症状，血糖升高、甲状腺功能异常、IGF-1明显升高等均未发生，骨龄无过快增长，rhGH治疗患儿安全有效。因本研究样本数量比较少、研究时间不够长，还需要将样本量增加，并延长研究时间，观察ISS患儿应用rhGH治疗的长期疗效。医疗技术及相关研究的发展将会进一步的明确ISS病因，在未来必定会研制出具备针对性的个体化治疗方法。

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