多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病作用机制研究进展

李欣欣 张云云 王滨

·综述·

多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病作用机制研究进展

李欣欣 张云云 王滨

多奈哌齐是第2代胆碱酯酶抑制剂，对轻中度阿尔茨海默病有较好疗效。近年关于多奈哌齐作用机制的相关研究较为丰富，本文拟就我国阿尔茨海默病诊断与治疗现状和多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病作用机制研究进展进行概述。

阿尔茨海默病；哌啶类；茚满类；综述

This study was supported by Science and Technology Development Foundation Key Project of Nanjing Medical University(No.2014NJMUZD059).

阿尔茨海默病（AD）是严重威胁老年人群健康和生活质量的神经变性病。随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病病例数日益增多，尤其是发展中国家，据国际阿尔茨海默病协会（ADI）2015年公布的统计数据，目前全球约有46.80×106例痴呆患者，并以每20年翻倍的速度增长［1］。阿尔茨海默病临床主要表现为记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍等。目前，美国食品与药品管理局（FDA）批准用于治疗阿尔茨海默病的药物主要有5种，即他克林、利斯的明、多奈哌齐、加兰他敏和美金刚［2］。本文主要就多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的作用机制研究进展进行概述。

一、多奈哌齐简介

多奈哌齐是第2代胆碱酯酶抑制剂（ChEIs），化学结构为1⁃苄基⁃4⁃［（5，6⁃二甲氧基茚满酮⁃2⁃基）甲基］哌啶，有效形式分别为原形及其代谢物6⁃O⁃去甲多奈哌齐（血浆中含量约占11%），以14C标记多奈哌齐并测量，约57%经肾脏代谢并排出，14.5%自粪便回收，15%为原形经细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物［3］。此外，血液中原形药约占25%，由于多奈哌齐代谢产物难以透过血⁃脑屏障，故脑组织中原形药比例达86.9%～93.0%［4］。多奈哌齐口服吸收好，且不受食物动力学和服药时间的影响，根据病情严重程度和患者耐受程度药物剂量分为5或10 mg/d。任钦等［5］将65例轻中度阿尔茨海默病患者随机分为3组，分别予多奈哌齐2.50、5.00和10.00 mg/d治疗9个月，2.50 mg/d组患者阿尔茨海默病评价量表⁃认知分量表（ADAS⁃Cog）和简易智能状态检查量表（MMSE）评分与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），而5.00 mg/d组和10.00 mg/d组患者ADAS⁃Cog评分低于治疗前（均P＜0.05），其中尤以10.00 mg/d组降低得更为明显（P＜0.05）。Sabbagh等［6］的研究结果显示，中重度阿尔茨海默病患者无论性别、年龄、体重和多奈哌齐治疗时间，23 mg/d组较10 mg/d组获得更佳的认知功能改善（P＜0.05）。

二、多奈哌齐药理学作用

1.胆碱酯酶抑制作用多奈哌齐可以剂量依赖性抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，其在脑组织的表达水平是血浆的6～8倍［7］，且对脑组织乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用强于血浆，持续时间长且无周围神经系统不良反应，可以提高中枢神经系统特别是大脑皮质和基底神经节突触乙酰胆碱表达水平。刘平社［8］将健康小鼠随机分为对照组和多奈哌齐组，对照组（8只）予生理盐水0.20 ml/10 g灌胃，2小时后抽取眼静脉血和断头切取脑组织，多奈哌齐组予多奈哌齐0.20 ml/10 g灌胃，分别于0.50、1、2、4、8、12和24小时后（7个亚组，每组8只）抽取眼静脉血和断头切取脑组织，结果显示，与对照组相比，多奈哌齐各亚组全血和血浆乙酰胆碱酯酶活性差异无统计学意义（均P＞0.05），而多奈哌齐2小时亚组脑组织乙酰胆碱酯酶活性降低（P＜0.05）。2015年，Stein等［9］予以月龄24个月小鼠多奈哌齐1.50 mg（/kg·d）灌胃，以30分钟内连续6次经微透析探针检测的海马乙酰胆碱平均值作为基础值，连续14天后海马乙酰胆碱水平较基础值增加2～3倍；同时，左侧大脑半球乙酰胆碱酯酶活性较以30%葡萄糖溶液灌胃的对照组下降（P=0.020）。

2.神经元保护作用晚近研究显示，多奈哌齐可以通过增加突触联系以提高神经元之间的信息交流［10］。Alcantara⁃Gonzalez等［11］予月龄10和18个月大鼠多奈哌齐1 mg/kg连续60天，结果显示，仅月龄10个月大鼠腹侧海马锥体神经元和伏隔核中型棘突神经元树突棘数目增加，而无论是月龄10个月还是18个月大鼠前额叶皮质和背侧海马锥体神经元树突棘数目均显著增加，提示多奈哌齐可有效缓解老龄化导致的神经元树突形态变化。Kotani等［12］以5⁃溴⁃2’⁃脱氧尿苷（BrdU）标记大鼠脑组织分裂细胞，4周后采用免疫组织化学染色计数海马齿状回BrdU阳性细胞数目，多奈哌齐组BrdU阳性细胞数目增加，提示多奈哌齐在不影响神经干/祖细胞（NSPCs）增殖和分化的情况下，可以增加海马齿状回新生神经元的存活；多奈哌齐组大鼠海马齿状回磷酸化cAMP应答元件结合蛋白（CREB）水平升高，后者与细胞生存相关，提示多奈哌齐可以通过CREB信号转导通路增加海马齿状回新生神经元的存活。阿尔茨海默病患者基底前脑类胆碱能系统在疾病早期极易受累［13］。多奈哌齐可以增加基底前脑胆碱能神经元集中区域胆碱能表达水平，而基底前脑胆碱能神经元的营养支持依赖神经营养因子（NTF）受体酪氨酸激酶A（TrkA）介导的神经生长因子。Autio等［14］的研究显示，一次性腹腔注射多奈哌齐3 mg/kg即可使成年大鼠海马组织受体酪氨酸激酶A迅速磷酸化。

3.减少炎性因子释放神经退行性变系小胶质细胞介导的神经炎症反应所致，因此，抗感染和免疫抑制治疗可以改变神经退行性变的病理生理学进程。Kim等［15］研究显示，多奈哌齐可以显著减少β⁃淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体诱导的小胶质细胞炎性因子释放，如前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素⁃1β（IL⁃1β）、肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）和一氧化氮（NO）。Yoshiyama等［16］发现，转基因阿尔茨海默病模型大鼠脑组织和脊髓IL⁃1β和环氧合酶2（COX⁃2）表达水平升高，尤其是海马CA3区，但经多奈哌齐治疗后IL⁃1β和环氧合酶2水平降低，此外，脾IL⁃2和环氧合酶2水平亦降低，提示多奈哌齐不仅可以抑制脑组织炎症反应，还可以抑制全身炎症反应。张翠云和卢祖能［17］将86例诊断明确的阿尔茨海默病患者随机分为对照组和多奈哌齐组，对照组予常规治疗，多奈哌齐组在常规治疗基础上加用多奈哌齐5 mg/d，12个月后多奈哌齐组患者血清炎症反应标志物IL⁃6（P＜0.01）、IL⁃10（P＜0.01）和肿瘤坏死因子⁃α（P=0.018）水平均低于对照组。

4.促能量生成脑组织能量代谢障碍和线粒体功能障碍被认为是阿尔茨海默病的另一重要治疗靶方向。研究显示，转基因阿尔茨海默病模型小鼠线粒体功能障碍发生于神经炎性斑［NPs，亦称老年斑（SPs）］形成前［18⁃19］。流行病学调查和动物实验也表明能量代谢障碍与认知功能障碍之间存在密切联系［20⁃21］。Kim等［22］研究显示，多奈哌齐通过活化腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）促进神经元线粒体生物合成和ATP生成，同时，多奈哌齐诱导的AMPK激活也增加海马神经元突触蛋白水平。

5.减轻β⁃淀粉样蛋白神经毒性以Aβ沉积为核心的神经炎性斑是阿尔茨海默病的主要神经病理改变，脑脊液Aβ可以作为疾病进展的标志物，其表达水平降低提示脑组织Aβ斑块形成，研究显示，来源于正常可溶性Aβ肽的Aβ寡聚体被认为最具神经毒性［23⁃24］，多奈哌齐可以减轻Aβ沉积导致的神经毒性。由于α和β分泌酶共同竞争同一底物β⁃淀粉样前体蛋白（APP），后者既可经β分泌酶途径代谢生成Aβ，也可经α分泌酶途径代谢不生成Aβ、而生成对神经元有神经营养作用的可溶性β⁃淀粉样前体蛋白α片段（sAPPα）［25］。董根山等［26］的研究显示，多奈哌齐可以增强血小板α分泌酶活性而降低β分泌酶活性。Sarno等［27］予阿尔茨海默病患者多奈哌齐10 mg/d连续6个月，结果显示，与治疗前相比，治疗后血小板淀粉样前体蛋白β位点剪切酶⁃1（BACE⁃1）水平减少24.3%（P=0.023）。Guo等［28］的研究显示，APP/早老素⁃1（PS⁃1）转基因小鼠β⁃淀粉样前体蛋白表达水平升高幅度是野生型的1.50倍，而多奈哌齐可以剂量依赖性逆转这种表达变化，夹心酶联免疫吸附试验（sandwich ELISA）显示，APP/PS⁃1转基因小鼠经多奈哌齐治疗后不可溶性Aβ40（P＜0.05）和Aβ42（P＜0.01）表达水平降低。Aβ42活性成分是Aβ25～35，李珂等［29］以10 μmol/L Aβ25～35干预嗜铬细胞瘤细胞株PC12，相差显微镜观察显示，Aβ组PC12细胞体积缩小、突起回缩和皱缩、外形不规则，经多奈哌齐预处理2小时后，细胞体积有所增大、突起伸长、外形较规则，且细胞存活率和增殖率增加（P＜0.01），细胞凋亡率降低（71.3%对90.1%，P＜0.05），表明多奈哌齐可以减轻Aβ25～35导致的PC12细胞凋亡和损伤，发挥神经元保护作用，这一作用机制主要是激活蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性以对抗Aβ42神经毒性，抑制糖原合成酶激酶⁃3β（GSK⁃3β）活性和激活烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）［30］。此外，多奈哌齐还可抑制Aβ而阻断糖原合成激酶⁃3β表达上调，使tau蛋白磷酸化减少，进一步发挥神经元保护作用［31］。

6.改善脑血流量多奈哌齐可以使脑血流量（CBF）增加，Staff等［32］采用99Tcm⁃六甲基丙二基胺肟（99Tcm⁃HMPAO）SPECT显像对12例阿尔茨海默病患者服用多奈哌齐前后的局部脑血流量（rCBF）进行检测，结果显示，治疗后全脑血流量增加（P= 0.040）。Shimizu等［33］将75例阿尔茨海默病患者随机分为3组，予多奈哌齐、利斯的明和加兰他敏治疗12个月，发现3组患者局部脑血流量均增加（P＜0.05），尤以额极显著，其中多奈哌齐组额极和大脑沟回表面局部脑血流量增加得更显著（P＜0.005）。

7.增强眶额皮质网络功能连接fMRI是一种新型研究脑功能的方法，逐渐应用于高级神经生理学与大脑皮质之间功能连接的研究。Griffanti等［34］采用静息态fMRI研究18例阿尔茨海默病患者多奈哌齐治疗前后（12周）脑网络变化，结果显示，眶额皮质网络是唯一改变的脑网络，包括内侧前额叶皮质（mPFC）的前扣带回、楔前叶、后扣带回以及背外侧前额叶皮质（DLPFC），且蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评分与眶额皮质网络功能连接呈正相关，MoCA评分升高、功能连接增强。

三、小结

阿尔茨海默病患者海马和新皮质胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱水平显著降低，引起大脑皮质胆碱能神经递质功能紊乱，并以神经炎性斑和神经原纤维缠结为主要病理改变。多奈哌齐可以抑制乙酰胆碱酯酶活性，升高脑组织乙酰胆碱水平，同时通过减轻Aβ神经毒性和减少炎性因子释放，进一步发挥神经元保护作用。多奈哌齐还可以增加脑血流量和能量生成，促进眶额皮质网络功能连接，达到改善患者认知功能作用。多奈哌齐抑制胆碱酯酶活性是其经典作用机制，治疗轻中度阿尔茨海默病效果显著，其他作用机制尚待进一步研究。

阿尔茨海默病是起病隐匿的进行性加重的神经变性病。彭丹涛和于普林［35］对我国阿尔茨海默病患者的诊断与治疗现状进行研究，发现约87%患者因记忆力减退就诊，出现症状至明确诊断时间为3～21个月、平均（14.40±0.30）个月，诊断时痴呆程度为轻度34%、中度47%、重度19%。阿尔茨海默病是中老年人群病残或产生生活依赖的主要原因之一，及时治疗对延缓疾病进展和减轻家庭负担以及对患者生理、心理和社会经济有至关重要的影响。多奈哌齐较少产生恶心、呕吐等不良反应，每日仅需服药一次，患者依从性较好。长期服用多奈哌齐可以使患者保持一定的认知功能和日常生活活动能力，对于减轻家庭和社会负担是可行且有效的方法，可以作为阿尔茨海默病的首选治疗药物。

［1］Alzheimer's Disease International.World Alzheimer report 2015:the global impact of dementia,2015［2016⁃06⁃17］.https:// www.alz.co.uk/research/world-report-2015.

［2］Wang CY.Officially approved drugs for treating Alzheimer's disease.Guo Wai Yi Xue(Lao Nian Yi Xue Fen Ce),2009,30: 52⁃56［.汪春运.美国官方批准的阿尔茨海默病药物治疗.国外医学（老年医学分册）,2009,30:52⁃56.］

［3］Fu HY,Liu Q,Sun Y.Donepezil:a new drug for treating Alzheimer's disease.Yao Wu Bu Liang Fan Ying Za Zhi,2002,4:35⁃37［.傅宏义,刘倩,孙艳.多奈哌齐——阿尔茨海默病治疗新药.药物不良反应杂志,2002,4:35⁃37.］

［4］Wu W,Zhang Y,Ge Q,Fu RQ.The second generation of cholinesterase inhibitors donepezil pharmacological action and clinical application.Zhongguo Yao Fang,2003,14:310⁃312［.吴畏,张艺,葛勤,傅若秋.第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的药理作用及临床应用.中国药房,2003,14:310⁃312.］

［5］Ren Q,Rong LH,Tao YH.Intervention study of different doses donepezil on cognitive function in patients with AD.Zhongguo Sheng Hua Yao Wu Za Zhi,2015,35:145⁃147.［任钦,戎立辉,陶云海.不同剂量多奈哌齐对AD患者认知功能的干预作用研究.中国生化药物杂志,2015,35:145⁃147.］

［6］Sabbagh M,Cummings J,Christensen D,Doody R,Farlow M, Liu L,Mackell J,Fain R.Evaluating the cognitive effects of donepezil 23 mg/d in moderate and severe Alzheimer's disease: analysis of effects of baseline features on treatment response. BMC Geriatrics,2013,13:56.

［7］Ogura H,Kosasa T,Arakis S,Yamanishi Y.Phamacological properties of doneezil hydrochloride(Aricept),a drug for Alzheimer's disease.Nihon Yakurigaku Zasshi,2000,115:45⁃51.

［8］Liu PS.Effect of donepezil against acetylcholinesterase activity in brain and blood.Shi Jie Lin Chuang Yao Wu,2012,33:92⁃95［.刘平社.多奈哌齐对脑组织及血液中乙酰胆碱酯酶活性的影响.世界临床药物,2012,33:92⁃95.］

［9］Stein C,Hopfeld J,Lau H,Klein J.Effects of ginkgo biloba extract EGb 761,donepezil and their combination on central cholinergic function in aged rats.J Pharm Pharm Sci,2015,18: 634⁃646.

［10］Ginestet L,Ferrario JE,Raisman⁃Vozari R,Hirsch EC,Debeir T.Donepezil induces a cholinergic sprouting in basocortical degeneration.J Neurochem,2007,102:434⁃440.

［11］Alcantara⁃Gonzalez F,Juarez I,Solis O,Martinez⁃Tellez I, Camacho⁃Abrego I,Masliah E,Mena R,Flores G.Enhanced dendritic spine number of neurons of the prefrontal cortex, hippocampus,and nucleus accumbens in old rats after chronic donepezil administration.Synapse,2010,64:786⁃793.

［12］Kotani S,Yamauchi T,Teramoto T,Ogura H.Donepezil,an acetylcholinesterase inhibitor,enhances adult hippocampal neurogenesis.Chem Biol Interact,2008,175:227⁃230.

［13］Li MQ,Zhang WW,Chen T,Liu L.Evaluation of medication treatment for Alzheimer's disease on clinical evidence. Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2014,14:192⁃197.［李梦秋,张文武,陈涛,刘凌.阿尔茨海默病药物治疗临床证据评价.中国现代神经疾病杂志,2014,14:192⁃197.］

［14］Autio H,Mätlik K,Rantamäki T,Lindemann L,Hoener MC, Chao M,Arumäe U,Castrén E.Acetylcholinesterase inhibitors rapidly activate Trk neurotrophin receptors in the mouse hippocampus.Neuropharmacology,2011,61:1291⁃1296.

［15］Kim HG,Moon M,Choi JG,Park G,Kim AJ,Hur J,Lee KT, Oh MS.Donepezil inhibits the amyloid⁃beta oligomer⁃induced microglial activation in vitro and in vivo.Neurotoxicology, 2014,40:23⁃32.

［16］Yoshiyama Y,Kojima A,Ishikawa C,Arai K.Anti⁃inflammatory action of donepezil ameliorates tau pathology,synaptic loss,and neurodegeneration in a tauopathy mouse model.J Alzheimers Dis,2010,22:295⁃306.

［17］Zhang CY,Lu ZN.Effects evaluation and clinical significance of donepezil treatment for Alzheimer's disease.Zhongguo Lin Chuang Bao Jian Za Zhi,2015,18:601⁃603.［张翠云,卢祖能.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果评价与临床意义.中国临床保健杂志,2015,18:601⁃603.］

［18］Du H,Guo L,Yan S,Sosunov AA,McKhann GM,Yan SS. Early deficits in synaptic mitochondria in an Alzheimer's disease mouse model.Proc Natl Acad Sci USA,2010,107: 18670⁃18675.

［19］Yao J,Irwin RW,Zhao LQ,Nilsen J,Hamilton RT,Brinton RD.Mitochondrial bioenergetic deficit precedes Alzheimer's pathology in female mouse model of Alzheimer's disease.Proc Natl Acad Sci USA,2009,106:14670⁃14675.

［20］Kim E,Cho MH,Cha KR,Park JS,Ahn CW,Oh BH,Kim CH. Interactive effect of central obesity and hypertension on cognitive function in older out⁃patients with type 2 diabetes. Diabet Med,2008,25:1440⁃1446.

［21］Profenno LA,Porsteinsson AP,Faraone SV.Meta⁃analysis of Alzheimer's disease risk with obesity,diabetes,and related disorders.Biol Psychiatry,2010,67:505⁃512.

［22］Kim E,Park M,Jeong J,Kim H,Lee SK,Lee E,Oh BH, Namkoong K.Cholinesterase inhibitor donepezil increases mitochondrial biogenesis through AMP⁃activated protein kinase in the hippocampus.Neuropsychobiology,2016,73:81⁃91.

［23］Zhang Y.Immunotherapy of Alzheimer's disease:enlightenment to neurodegenerative diseases.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2014,14:274⁃276.［张莹.阿尔茨海默病免疫治疗：对攻克神经变性疾病的几点启示.中国现代神经疾病杂志,2014,14:274⁃276.］

［24］Sabharwal P,Wisniewski T.Novel immunological approaches for the treatment of Alzheimer's disease.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2014,14:139⁃151.［Sabharwal P, Wisniewski P.阿尔茨海默病新型免疫治疗方法.中国现代神经疾病杂志,2014,14:139⁃151.］

［25］Neve RL.A new wrestler in the battle between alpha⁃and beta⁃secretases for cleavage of APP.Trends Neurosci,2003,26:461⁃463.

［26］Dong GS,Li X,Jiang QH,Yang HQ.Effects of donepezil treatment on platelets alpha and beta secretase activities in Alzheimer's disease patients.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2011, 91:3341⁃3345［.董根山,李学,蒋秋焕,杨红旗.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病对患者血小板α和β分泌酶活性的影响.中华医学杂志,2011,91:3341⁃3345.］

［27］Sarno TA,Talib LL,Joaquim HP,Bram JM,Gattaz WF, Forlenza OV.Protein expression of BACE1 is downregulated by donepezil in Alzheimer's disease platelets.J Alzheimers Dis, 2017,55:1445⁃1451.

［28］Guo HB,Cheng YF,Wu JG,Wang CM,Wang HT,Zhang C, Qiu ZK,Xu JP.Donepezil improves learning and memory deficits in APP/PS1 mice by inhibition of microglial activation. Neuroscience,2015,290:530⁃542.

［29］Li K,Wan Q,Yu YX,Wei D,Li L.Protection of donepezil to against PC12 cell injury induced by amyloid bate protein. Zhongguo Lin Chuang Kang Fu,2004,8:74⁃75［.李珂,万琪,俞英欣,魏东,李力.多奈哌齐对β淀粉样蛋白诱导PC12细胞损伤的保护作用.中国临床康复,2004,8:74⁃75.］

［30］Noh MY,Koh SH,Kim SM,Maurice T,Ku SK,Kim SH. Neuroprotective effects of donepezil against Abeta42⁃induced neuronal toxicity are mediated through not only enhancing PP2A activity but also regulating GSK⁃3beta and nAChRs activity.J Neurochem,2013,127:562⁃574.

［31］Petersen RC,Thomas RG,Grundman M,Bennett D,Doody R, Ferris S,Galasko D,Jin S,Kaye J,Levey A,Pfeiffer E,Sano M,van Dyck CH,Thal LJ;Alzheimer's Disease Cooperative Study Group.Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment.N Engl J Med,2005,352:2379⁃2388.

［32］Staff RT,Gemmell HG,Shanks MF,Murray AD,Venneri A. Changes in the rCBF images of patients with Alzheimer's disease receiving donepezil therapy.Nucl Med Commun,2000,21:37⁃41.

［33］Shimizu S,Kanetaka H,Hirose D,Sakurai H,Hanyu H. Differential effects of acetylcholinesterase inhibitors on clinical responses and cerebral blood flow changes in patients with Alzheimer's disease:a 12⁃month,randomized,and open⁃label trial.Dement Geriatr Cogn Dis Extra,2015,5:135⁃146.

［34］Griffanti L,Wilcock GK,Voets N,Bonifacio G,Mackay CE, Jenkinson M,Zamboni G.Donepezil enhances frontal functional connectivity in Alzheimer's disease:a pilot study. Dement Geriatr Cogn Dis Extra,2016,6:518⁃528.

［35］Peng DT,Yu PL.A survey of the consultative status of patients with Alzheimer disease and the efficacy and safety of donepezil treatment.Zhonghua Lao Nian Yi Xue Za Zhi,2010,29:691⁃693［.彭丹涛,于普林.阿尔茨海默病患者就诊状况及多奈哌齐治疗效果的调查.中华老年医学杂志,2010,29:691⁃693.］

Research progress of donepezil for treating mild to moderate Alzheimer's disease

LI Xin⁃xin1,ZHANG Yun⁃yun2,WANG Bin2

1Department of Neurology,2Department of Geriatrics,Wuxi People's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Wuxi 214000,Jiangsu,China
Corresponding author:WANG Bin(Email:wangbwxry@sohu.com)

Donepezil is the second generation of cholinesterase inhibitors(ChEIs),which has a good effect on mild to moderate Alzheimer's disease(AD).In recent years,there were a lot of studies on the mechanism of donepezil.This paper mainly introduces the diagnosis and treatment situation of AD in China,and the action mechanism of donepezil in the treatment of mild to moderate AD.

Alzheimer disease;Piperidines;Indans;Review

2016⁃12⁃28）

10.3969/j.issn.1672⁃6731.2017.02.012

南京医科大学科技发展基金重点资助项目（项目编号：2014NJMUZD059）

214000南京医科大学附属无锡人民医院神经内科（李欣欣），老年病科（张云云、王滨）

王滨（Email：wangbwxry@sohu.com）