自拟糖痹通方治疗2型糖尿病远端对称性多发性神经病变临床研究

2017-01-11王振刚安晓霞唐爱华陈文辉翟琳娜530023广西中医药大学第一附属医院南宁东葛路899号

广西中医药 2016年6期

关键词：中医药大学糖尿病疗效

王振刚安晓霞陈莉唐爱华陈文辉翟琳娜530023 广西中医药大学第一附属医院南宁东葛路89－9号

龙春莉*广西中医药大学基础医学院 530200

自拟糖痹通方治疗2型糖尿病远端对称性多发性神经病变临床研究

王振刚安晓霞陈莉唐爱华陈文辉翟琳娜530023 广西中医药大学第一附属医院南宁东葛路89－9号

龙春莉*广西中医药大学基础医学院 530200

目的：观察自拟糖痹通治疗糖尿病远端对称性多发性神经病变（DSPN）的临床疗效及探讨其作用机理。方法：将227名住院及门诊DSPN患者随机分成两组，对照组103例常规予降糖、抗血小板聚集、稳定斑块等治疗，治疗组124例则在上述治疗的基础上口服自拟糖痹通方（黄芪30 g，桂枝10 g，赤芍15 g，白芍15 g，延胡索15 g，当归10 g，丹参20 g，鸡血藤30 g，地龙10 g，威灵仙15 g，伸筋草15 g，川牛膝10 g，麦冬10 g）共8周，分别观察治疗前后两组患者各项指标变化情况。结果：与对照组（总有效率为71.8%）比较，治疗组总有效率为85.5%，明显优于对照组（P＜0.01）；两组治疗前后肝功能、肾功能等指标检测无明显变化；两组治疗前后血脂、糖化血红蛋白等指标均有改善（P＜0.05）；治疗组NO及PGI2水平在治疗后明显升高（P＜0.01），血AGEs水平下降（P＜0.01），IGF－1水平治疗前后无显著改善（P＞0.05）。结论：自拟糖痹通能明显改善糖尿病患者远端对称性多发性神经病变，可能与其下调AGEs水平、提高NO及PGI2浓度有关。

糖尿病周围神经病变；糖痹通方；络病；中西医结合疗法

糖尿病远端对称性多发性神经病变（diabetic distal symmetric polyneuropathy，DSPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，症状早期主要表现为隐匿性的下肢感觉障碍、肢体麻木及刺痛，严重时出现糖尿病足及溃疡，甚至截肢，严重影响糖尿病患者的生活质量与健康［1］。目前，对于DSPN的具体发病机制尚未充分阐明，早期识别、诊断，早期干预能显著减缓神经病变进展。中医认为气阴两虚为本病的主要原因，因此益气养阴、活血通络为主要治疗措施。自拟糖痹通方具有良好的补气活血、通络止痛的功效［2］，为了进一步研究糖痹通治疗DSPN的临床疗效及其改善DSPN的可能机理，本研究选取本院227名住院及门诊DSPN患者，通过随机对照研究比较糖痹通方对DSPN的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料病例来源于2014年12月至2016年5月于广西中医药大学第一附属医院内分泌科住院及门诊就诊的患者，采用查随机数字表表法，将227例患者随机分为治疗组与对照组。治疗组124例，男72例，女52例；年龄33～68（57.3±6.8）岁；糖尿病病程11～147（84.6±15.2）个月，DSPN病程3～55（22.1±5.4）个月；治疗前糖化血红蛋白（HbA1c）5.6～8.9（7.8±1.9）%。对照组103例，男58例，女45例；年龄38～65（58.1±7.2）岁；糖尿病病程10～153（82.9±13.6）个月，DSPN病程6～62（23.5±4.8）个月；治疗前HbA1c 5.9～8.6（7.6±2.1）%。经统计学分析，两组病例年龄、性别、病程、血糖控制水平比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 2型糖尿病及DSPN诊断标准参考2013版《中国2型糖尿病防治指南》［3］，均为确诊病例。即有DSPN临床症状（疼痛、麻木、感觉异常等），和／或以下5项检查（踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉）中任1项异常，同时神经传导速度检查提示神经传导功能异常。

1.3 纳入标准 ①年龄20～70岁；②符合DSPN诊断标准；③患者知情同意。

1.4 排除标准 ①年龄在20周岁以下或70岁以上；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重心、肺、肝肾疾病，急性代谢紊乱；④其他病因引起的神经病变，如颈腰椎病变、脑卒中、格林－巴利综合征、药物或毒物所致神经损伤、维生素B12缺乏、严重动静脉血管病变、酒精中毒等。

1.5 病例剔除，中止及停止试验标准对于出现下列情况的病例予以剔除或终止试验。（1）剔除病例标准：①未按规定用药，无法判定临床疗效者；②临床资料不全，影响疗效与安全性评估；③纳入后发现不符合纳入标准；（2）中止和停止试验标准：①不能坚持治疗；②临床研究过程中出现严重不良反应或严重并发症；③病情加重，需要采取积极治疗措施。

2 治疗方法

2.1 治疗方法两组病例均根据病情采用基础治疗，即予生活方式干预、降糖治疗、口服阿司匹林肠溶片抗血小板聚集、阿托伐他汀钙片稳定斑块等。治疗组另予自拟糖痹通方口服。两组疗程8周。治疗期间不使用血管扩张剂及甲钴胺、注射用硫辛酸、依帕司他片等营养神经、改善代谢的药物。

2.2 试验用药自拟糖痹通方：黄芪30 g，桂枝10 g，赤芍15 g，白芍15 g，延胡索15 g，当归10 g，丹参20 g，鸡血藤30 g，地龙10 g，威灵仙15g、伸筋草15g，川牛膝10g，麦冬10 g。每日1剂，取上药，加水没过药面3 cm，浸泡15 min，先用武火煎煮，水烧开后文火煎煮30 min，每剂煎煮2次，每次煎取药液150 ml，将2次药液混匀，分2次饭后温服。

3 疗效观察

3.1 观察项目

3.1.1 一般项目记录两组患者一般资料，如年龄、性别、病程，治疗前后血脂、血常规、尿常规、肝肾功能、HbA1c等。其中血常规、尿常规、肝肾功能均由广西中医药大学第一附属医院检验科生化室检测。

3.1.2 疗效性指标观察治疗前后胰岛素样生长因子1（IGF－1）、一氧化氮（NO）、前列腺素I2（PGI2）及非酶糖基化终产物（AGEs）水平变化。上述项目由广西中医药大学第一附属医院中心实验室检测，采用酶联免疫法，试剂盒由上海弘顺生物科技有限公司提供。

3.2 疗效评价所有患者均在知情同意、清醒、安静状态下进行多伦多系统（toronto clinical scoring system，TCSS）评分［4－5］及应用肌电图仪（日本光电公司生产，型号MEB－5504K）行神经电生理检查，室温保持在20～28℃，患者皮肤在24～30℃。TCSS评分包括神经症状评分、神经反射评分及感觉功能检查评分3个部分。神经症状包括下肢的麻木、疼痛、针刺样感觉、乏力及走路不稳及上肢相似症状，正常计0分，存在相应症状计1分，共6分；神经反射包括踝反射及膝反射，为双侧计分，正常计0分，减弱计1分，消失计2分，共8分；感觉功能检查包括右侧拇趾的痛觉、温度觉、触压觉、振动觉、位置觉5项，正常0分，异常1分，共5分，总分19分。显效：自觉症状消失或明显好转，TCSS评分下降≥6分；有效：自觉症状好转，TCSS评分下降3～5分；无效：自觉症状无改善，TCSS评分下降＜3分。

3.3 统计学处理方法所有资料均采用自制观察表格统一记录，并对资料进行整理、分析、统计，比较治疗前后差异。采用SPSS 20.0对数据进行统计分析，计量资料均经正态性检验及方差齐性检验，以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；偏态分布资料表示为中位数（四分位间距）；计数资料以构成比表示，采用卡方检验，等级资料比较采用Ridit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

3.4.2 两组患者治疗前后血脂、HbA1c变化情况见表2。

表2 两组治疗前后血脂、HbA1c水平比较（x±s）

从上表中可以看出，组间资料比较，两组治疗前在血脂、HbA1c方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。经药物干预，两组病例血脂、血糖均有改善，且差异有显著意义（P＜0.05），组间治疗后比较，治疗组HDL－C较对照组升高（P＜0.05），余项目组间比较无差异（P＞ 0.05）。

3.4.3 两组患者治疗前后IGF－1、NO、PGI2及AGEs含量变化情况见表3。

表3 两组治疗前后疗效性指标比较（x±s）

从上表中可看出，组间资料比较，两组病例治疗前IGF－1、NO、PGI2及 AGEs水平无差异（P＞0.05），具有齐同可比性。经药物干预，各项指标均有改善，其中NO、PGI2及AGEs差异有极显著意义（P＜0.01），IGF－1改变不明显（P＞0.05）。组间治疗后比较，治疗组NO、PGI2、AGEs明显改善（P＜0.05），其中PGI2尤为明显（P＜0.01），IGF－1改变无差异（P＞0.05）。

3.5 安全性观察两组患者治疗前后肝功能（ALT、AST）、肾功能（Cr）均正常。

4 讨论

DSPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，有研究表明其患病率在10%～96%［3］，且随病程延长而发病率进一步增高。以代谢学说和血管学说为核心的多元论是目前较为公认的发病机制［6］，其中，代谢异常（高血糖）是其发病的触动机制［7］。中医学无DSPN确切病名，但结合其发病特点，可归属“消渴”“痹证”“血痹”“脉痹”等范畴［8－9］，其临床主症为“凉”“麻”“痛”“胀”［10］，主要病理基础是气阴两虚、痰瘀阻络，补气及活血通络为主要治疗措施［11－12］。

本研究通过给予DSPN患者口服自拟糖痹通方治疗，观察患者症状、TCSS评分及相关临床生化指标变化，发现加用自拟糖痹通方治疗有效率明显增高，表现为感觉障碍及疼痛减轻，TCSS评分亦明显下降，进一步表明糖痹通方在临床治疗DSPN的可行性。此外，我们通过检测两组患者干预前后血IGF－1、NO、PGI2及AGEs水平，发现治疗组干预后NO、PGI2出现明显升高，AGEs水平则出现明显下降，表明糖痹通方可能通过改善局部氧化应激、促进微循环等途径进一步达到缓解DSPN的目的。

笔者认为，DSPN属中医学“络病”范畴。DSPN是在糖尿病久治不愈、病情迁延的基础上发展而来，与“久病入络”的理论不谋而合。消渴日久，脾失健运，生化乏源，导致气血不足，津液匮乏，脉道失充，气血不能渗灌濡养四末；阴亏内热，煎灼津液，血行不利而成瘀。瘀血阻滞脉络，不通则痛。自拟糖痹通方以黄芪桂枝五物汤为母方，方中以黄芪为君，甘温益气，气旺则血行、瘀去络通；白芍、麦冬滋阴养血、缓急止痛为臣；当归养血活血，赤芍、牛膝、鸡血藤、延胡索活血行气，地龙、伸筋草、威灵仙通经活络，均为佐药。诸药合用，具有益气养血、化瘀通络、缓急止痛之效，行气化瘀而不伤阴，故对DSPN有良好疗效。

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（2016－10－19收稿/编辑刘强）