黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病的临床研究

张 宇，元荣荣，薛 磊，杨素霞

河南大学淮河医院 肾内科，河南 开封 475000

黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病的临床研究

张 宇，元荣荣，薛 磊，杨素霞

河南大学淮河医院 肾内科，河南 开封 475000

〔目的〕 探讨黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病的疗效。 〔方法〕 将86例2型糖尿病早期肾病患者随机分为黄葵胶囊组(对照组，40例)和黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙组(治疗组，46例)，疗程8周，比较两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、24 h尿蛋白定量(Upr)、尿蛋白排泄率(UARE)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(CysC)、血清超敏C反应蛋白(hsCRP)、血清同型半胱氨酸(HCY)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化情况。〔结果〕 两组患者治疗后的空腹血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、血清胱抑素C、血清超敏C反应蛋白、血清肿瘤坏死因子均较治疗前下降(P<0.05)，治疗组下降幅度高于对照组(P<0.05)；血清同型半胱氨酸对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)，治疗组则显著下降(P<0.05)；两组治疗前后血肌酐均无明显变化(P>0.05)。治疗过程中各治疗组未见明显不良反应。 〔结论〕黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙能减少2型糖尿病早期肾病患者24 h尿蛋白定量及蛋白尿排泄率。

2型糖尿病早期肾病；黄葵胶囊；羟苯磺酸钙

糖尿病肾病是最常见的糖尿病微血管并发症之一，是威胁糖尿病患者生命的主要并发症。早期糖尿病肾病在严格控制血糖、积极进行降尿蛋白、改善微循环等治疗下可完全恢复正常，而糖尿病临床肾病即使在严格控制血糖、积极降尿蛋白等治疗情况下也不能完全恢复正常，且糖尿病临床肾病的进展速度非常快，因此积极治疗糖尿病早期肾病显得尤为重要。黄葵胶囊可有效降低早期糖尿病肾病患者尿白蛋白的排泄[1]。目前，微炎症在糖尿病肾病的发病机制中备受关注，调节微炎症状态对糖尿病肾病的治疗意义重大。黄葵胶囊和羟苯磺酸钙对糖尿病肾病微炎症均有改善作用[2]。本项目探讨了黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙对糖尿病早期肾病的治疗效果及二者联合用药对微炎症状态的影响程度。

1 研究对象与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月至2016年3月于我院肾内科收治的糖尿病肾病患者86人，按数字表法将其随机分为对照组和实验组。对照组40例，男24例、女16例，平均年龄(54.2±8.2)岁；治疗组46例，男26例、女20例，平均年龄(55.6±6.8)岁。对照组、治疗组在年龄、性别、2型糖尿病病程、血糖、糖化血红蛋白水平、血肌酐水平方面无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准

2型糖尿病按照世界卫生组织1999年标准纳入，并采用Mogensen糖尿病肾病分期，纳入均为Ⅲ期糖尿病肾病诊断的患者，即24 h尿微量白蛋白排泄率区间为20～200 ug/min。

1.3 排除标准

①合并其他原发或继发性肾脏病患者；②合并严重冠心病、脑血管意外、病毒性肝炎及其他影响实验用药的患者；③合并急性糖尿病并发症患者；④妊娠期或哺乳期的患者；⑤对黄葵或羟苯磺酸钙过敏的患者。

1.4 治疗方法

所有入选患者均进行糖尿病饮食控制。限蛋白饮食，以胰岛素为主控制血糖达标，高血压、高血脂等采用对症治疗。在此基础上，对照组给予黄葵胶囊(0.5 g/粒)5粒/次、3次/d；治疗组给予黄葵胶囊(0.5 g/粒)5粒/次、3次/d，联合羟苯磺酸钙(0.25 g/粒)2粒/次、3次/d。两组均治疗8周。

1.5 观察指标

观察治疗前、后两组的FPG、HbAlc、Scr、hsCRP、HCY、CysC等生化指标。晨起空腹抽血，东芝TB2000型自动生化分析仪测定。

应用日立7180生化自动分析仪测定Upr；留取24 g尿液，应用放免法检测24 g尿微量白蛋白，并根据尿液量及尿微量白蛋白计算UARE数值；晨起空腹抽血，离心后采上层血清，使用美国Sigma公司人TNF-α试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作(采用ELISA法测定)。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血糖变化情况

两组患者治疗前血糖及糖化血红蛋白无统计学差异(P>0.05)；治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白较前均有下降(P<0.05)；与对照组相比，治疗组血糖及糖化血红蛋白明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖变化情况±s)

2.2 两组患者微炎症指标变化情况

两组患者治疗前TNF-α、hsCRP及HCY均无明显统计学差异(P>0.05)；治疗后两组TNF-α、hsCRP均有不同程度下降，有统计学意义(P<0.05)；对照组HCY治疗前/后无明显统计学差异(P>0.05)；治疗组TNF-α、hsCRP及HCY治疗后较对照组显著下降(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后微炎症指标变化情况±s)

表3 两组治疗前、后Scr、Upr、UARE变化情况

2.3 两组患者24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率及血肌酐变化情况

两组治疗前后，Scr无明显统计学差异(P>0.05)，Upr、UARE均有不同程度的下降，存在统计学差异(P<0.05)；治疗组Upr、UARE治疗后较对照组显著下降(P<0.05)。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病本质上是微血管病变，发病机制较为复杂。既往研究[3-4]表明，糖代谢紊乱、高血脂状态、微炎症状态及血流动力学等可能参与糖尿病肾病的发生发展。日本京都大学仲川孝彦教授[5]研究指出，糖尿病肾病的独立危险因素包含高血糖、高尿蛋白状态。同时，高血糖可激活机体炎症反应[6]，刺激炎症因子大量释放，导致肾脏损害加重。因此，降低血糖、减少尿蛋白排泄是治疗2型糖尿病肾病的首要治疗目标。

黄葵胶囊主要成分为黄蜀葵花提取物，含有5黄酮类化合物，具有抗炎、抑菌、抗氧化、调节脂代谢紊乱、抗凝、减少免疫复合物的产生和沉积、减轻肾脏损害及调节细胞免疫和体液免疫的作用，可有效减轻循环免疫复合物导致的肾脏损害[7]。动物实验亦证实黄葵可有效减轻肾间质及肾小球的纤维化，延缓肾脏病的发展[8]。

羟苯磺酸钙化学名为2，5-二羟基苯磺酸钙-水合物，是一种醛糖还原酶抑制剂，可减少山梨醇含量，减轻毛细血管通透性，从而起到保持Na+、K+、ATP酶活性、肌醇数量，并减轻白蛋白渗出。糖尿病状态下，羟苯磺酸钙可改善肾脏内血流动力学，同时舒张肾小球的出球、入球小动脉，降低炎症介质和细胞外基质，并抑制细胞凋亡、血管内皮损伤及肾小球基底膜增生，减轻肾小球纤维化。

实验中，黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙不仅可有效降低糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、血清胱抑素C、血清超敏C反应蛋白、血清肿瘤坏死因子，同时还能有效降低血清同型半胱氨酸水平。血清胱抑素C、血清超敏C反应蛋白、血清肿瘤坏死因子及血清同型半胱氨酸均为炎症反应标志物。黄葵胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的机制可能与改善患者体内微炎症反应有关。

[1] 宋雪娟. 黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 吉林医学，2012,33(29)：6333-6334.

[2] 刘樱. 羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响[J]. 陕西医学杂志，2010,39(11)：1513-1515.

[3] Gómezhuelgas R, Martínezcastelao A, Artola S, et al. Treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with chronic kidney disease. Grupo de Trabajo para el Documento de Consenso sobre el tratamiento de la diabetes tipo 2 en el paciente con enfermedad renal cronica [J]. Medicina Clínica, 2014, 142(2):1-10.

[4] Huang Y Q, Gou R, Diao Y S, et al. Charlson comorbidity index helps predict the risk of mortality for patients with type 2 diabetic nephropathy[J]. Journal of Zhejiang University.science.b, 2014, 15(1):58-66.

[5] Nakagawa T, Sato W, Kosugi T, et al. Uncoupling of VEGF with endothelial NO as a potential mechanism for abnormal angiogenesis in the diabetic nephropathy.[J]. Journal of Diabetes Research, 2013, 2013(4):126-132.

[6] 韦丽, 刘春. 糖尿病肾病炎症机制的研究与防治进展[J]. 临床荟萃, 2012, 27(1):83-85.

[7] 施志琴, 黄美琴, 麻志恒. 自拟益肾方联合中药结肠透析治疗中晚期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 中国中医基础医学杂志, 2011(10):1124-1125.

[8] 李侠, 王文革. 黄葵胶囊治疗原发性肾病综合征的疗效观察[J]. 中国药房, 2011(4):358-359.

[责任编辑 时 红]

The curative effect of Huangkui capsule combined with calcium dobesilate in treatment of early type 2 diabetic nephropathy

ZHANG Yu, YUAN Rongrong, XUE Lei, YANG Suxia

Urology Department of Huaihe Hospital, Henan University, Kaifeng 475000, China

〔Objective〕To explore the curative effect of Huangkui capsule combined with calcium dobesilate in treatment of early type 2 diabetic nephropathy.〔Methods〕86 patients with type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into the Huangkui capsule group (control group, 40 cases) and Huangkui capsule combined with calcium dobesilate group (46 cases in the treatment group)。 The changes of indicators before and after treated with Huangkui capsule for 8 weeks was observed. , such as fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, 24 hours urine protein, urine protein quantity excretion rate, serum creatinine, serum cystatin C, serum high-sensitivity C reactive protein and serum homocysteine, serum tumor necrosis factor alpha.〔Results〕Tow treatment groups could improve the patients with early type 2 diabetes mellitus fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, 24 hours urinary protein, urinary protein excretion, serum cystatin C, serum high-sensitivity C reactive protein and serum tumor necrosis factor alpha (P<0.05), The treatment group was significantly lower than the control group (P<0.05); serum homocysteine in control group before and after treatment was no significant change (P>0.05), the treatment group decreased significantly (P<0.05); serum creatinine of the two groups before and after treatment were no significant changes (P>0.05). There were no obvious adverse reactions in the treatment group during the treatment. 〔Conclusion〕Combined with calcium dobesilate, Huangkui capsule can reduce the 24 hours urine protein and urine protein quantity excretion rate of patients with early type 2 diabetic nephropathy.

early type 2 diabetic nephropathy; Huangkui capsule; calcium dobesilate

1672-7606(2016)04-0264-03

2016-10-10

开封市科技攻关项目(1503046)

张宇(1986-)，男，河南开封人，住院医师，从事内科临床工作。

R587.1

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