孟鲁司特钠对婴幼儿喘息的早期干预及预防哮喘发生的临床研究

臧亚勤， 徐亮， 沈耀红

临床研究

孟鲁司特钠对婴幼儿喘息的早期干预及预防哮喘发生的临床研究

臧亚勤， 徐亮， 沈耀红

目的 观察孟鲁司特钠咀嚼片早期干预治疗对婴幼儿喘息发作的治疗效果以及喘息后哮喘等影响。方法 2013年1月至2015年1月苏州市立医院儿科收治住院的婴幼儿喘息患儿96例，随机分成观察组和对照组各48例。对照组给予常规综合治疗，观察组在对照组治疗基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片，观察短期疗效、临床症状评分，随访1年半内的哮喘发生率。结果 观察组总有效率为93.75%(45/48)，显著高于对照组79.17%(38/48)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患儿喘息、咳嗽、哮鸣音以及痰鸣音评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1年半内喘息发作次数明显少于对照组，平均每次持续时间也显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；随访1年半，观察组哮喘发生率为8.33%(4/48)，明显低于对照组22.92%(11/48)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿均无明显的不良反应发生。结论 孟鲁司特钠咀嚼片早期干预治疗提高了治疗效果，缓解了急性发作期临床症状，降低了喘息后哮喘的发生率。

婴幼儿喘息； 哮喘； 孟鲁司特钠咀嚼片； 短期疗效

婴幼儿喘息是儿科临床中一种常见的由感染、变应原吸入以及先天发育不良等原因引起的一种呼吸道疾病[1]。婴幼儿由于自身气道发育尚不完全，气道壁比较薄，较其他人群更容易发生喘息现象，有数据显示，5岁以下儿童喘息的发生率可以达到40%左右[2]。婴幼儿喘息发作的临床症状主要有喘息、咳嗽、有痰，其病理表现有哮喘相似，在发作后，若不及时处理或处理不当，会导致病情的进一步发展，最终转变为哮喘[3]。对于婴幼儿喘息的治疗目前尚没有统一的方案，小剂量吸入糖皮质激素、M受体激动剂、β2受体激动剂是目前常用的治疗手段，但此类方法不良反应多，且治疗后复发率高，不太容易被患儿家长接受。近几年的研究发现，白三烯在喘息发作以及哮喘的发生中起到了重要的作用，抗白三烯药物为喘息发作的治疗以及哮喘预防提供了一种新的思路[4]。孟鲁司特钠咀嚼片是一种特异性白三烯受体拮抗剂，已经逐渐被应用到了喘息发作的早期治疗中。本研究应用孟鲁司特钠咀嚼片对婴幼儿喘息发作进行了长期的干预，并研究了其短期疗效以及预防发展成为哮喘中的作用，其结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年1月至2015年1月苏州市立医院儿科收治住院的婴幼儿喘息患儿96例，按随机数字表法分为观察组和对照组各48例。观察组中男29例，女19例；年龄6个月至3岁，平均(1.27±0.15)岁。对照组中男27例，女21例；年龄6个月至3岁，平均(1.31±0.12)岁。两组患儿在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《儿科学》[5]和《中国儿童哮喘诊断与防治指南》[6]中关于“婴幼儿喘息”的诊断标准。

1.3 纳入标准 (1)符合婴幼儿喘息的诊断标准；(2)经临床诊断评估确定为轻、中度婴幼儿喘息性疾病，未出现口唇发绀以及严重的呼吸困难等症状；(3)年龄6个月至3岁；(4)在急诊前3天未使用过糖皮质激素类药物；(5)喘息反复发作；(6)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)具有气管肺发育不良、支气管扩张、支气管异物、大叶性肺炎、肺结核等疾病者；(2)具有心、脑、肾等器官功能障碍者。

1.5 治疗方法 对照组患儿给予常规的综合性治疗，包括在急性发作期给予抗感染治疗、祛痰、止咳平喘以及镇定治疗，并进行糖皮质激素[口服泼尼松2 mg/(kg·d)，3～5 d]及β2受体激动剂(妥洛特罗贴剂，每日0.5 mg粘贴于胸部、背部及上臀部，共7 d)等治疗。观察组在对照组治疗基础上给予口服孟鲁司特钠咀嚼片(商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，批号：J012972)，每日4 mg，每日晚服。症状缓解后持续服用，疗程为6个月。

1.6 疗效判定标准 (1)观察两组临床症状，包括喘息、咳嗽、哮鸣音、痰鸣音等，在治疗前、治疗后1周按照有无明显症状进行评分，无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分[7-8]。(2)短期疗效评价[7-8]：①显效：治疗1周内，患儿的临床症状以及肺部体征有显著的改善或者完全消失；②有效：治疗1周内，患儿的临床症状以及肺部体征较治疗前有显著的改善；③无效：治疗1周内，患儿的临床症状和肺部体征没有明显的好转，甚至发生恶化。(3)婴幼儿哮喘诊断标准[7](计分法)：喘息发作3次3分；肺部出现喘鸣音2分；喘息症状突然发作1分；有其他特应性病史，1分；一、二级亲属中哮喘患病史l分；总分≥5分者诊断婴幼儿哮喘。

1.7 观察指标 定期随访，观察并记录患儿在1～6个月，>6～12个月以及>12～18个月时患儿的喘息发作次数以及每次发作持续时间。随访1年半后，两组患儿呼吸道感染(咽部念珠菌感染、急性扁桃体炎、急性咽炎)以及哮喘发生情况。观察患儿不良反应(厌食、恶心、呕吐的等)。

2 结果

2.1 两组婴幼儿临床总有效率比较 见表1。

表1 两组婴幼儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.36，P<0.05。

表1结果表明，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后临床症状评分比较 治疗前两组患儿喘息、咳嗽、哮鸣音以及痰鸣音评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患儿喘息、咳嗽、哮鸣音以及痰鸣音评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3 两组患儿2年内喘息发作次数、发作持续时间比较 观察组在各个年龄段喘息发作次数明显少于对照组，平均每次持续时间也显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 两组患儿治疗前后临床症状评分比较±s，分)

注：与对照组比较，at=6.07，6.93，7.01，9.70，P<0.05。

表3 两组2年内喘息发作次数、发作持续时间比较±s)

注：与对照组比较，at=3.10，2.85，6.66，3.39，29.87，13.15，P<0.05。

2.4 两组1年半内呼吸道感染以及哮喘发生率比较 见表4。

表4 两组患儿1年半呼吸道感染以及哮喘发生率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=3.87，P<0.05。

表4结果表明，观察组哮喘发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组呼吸道感染发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 不良反应 两组均无明显不良反应发生。

3 讨论

婴幼儿喘息发作时儿科临床中一种常见的疾病，喘憋和肺部哮鸣音是两种主要的临床表现，其发病受多种因素的影响，其发病机制尚没有统一的认识[8]。大部分研究认为，婴幼儿喘息发作与细菌、病毒感染具有密切的关系，当气道收到病原体感染后，在引发起到炎症的同时，在一定程度上增加了气道反应性，从而导致了呼吸系统变态反应性疾病的发生[9]。婴幼儿肺部组织发生上不完全，软骨的弹性以及支撑作用较弱，呼吸道中纤毛运输能力有限，因此极易发生呼吸系统感染；其次，婴幼儿支气管管腔较小，黏液分泌物的增多、炎症水肿等会导致其发生梗阻，从而引起咳嗽、喘憋、喘息等症状的出现[10]。研究发现，在很多喘息发作患儿的血液以及气道分泌物才在一些与哮喘患儿相类似的炎性物质，这些炎症物质是支气管的强收缩剂，通常能够对气道黏膜产生刺激并促进其增生，容易导致喘息病情的加重以及哮喘发作[11]。

白三烯被认为是病毒感染相关喘息发病过程中一种重要的炎症介质，其在早发的喘息症状以及哮喘的发展中起到了不可忽视的作用。Tapiainen等[12]研究认为,在喘息发作患者痰中的白三烯水平明显高于正常人。孟鲁司特钠咀嚼片，是一种具有高度选择性的白三烯受体拮抗剂，其可以抑制炎性因子释放、抑制一氧化氮的合成及释放，从而减少气道内的变态反应炎症，降低黏膜水肿现象，抑制气道分泌物，缓解平滑肌痉挛，有效降低炎性细胞在气道中的浸润，有效加速症状缓解以及减轻症状发作[13]。本研究结果发现，使用孟鲁司特钠咀嚼片治疗婴幼儿喘息发作的总有效率可以达到93.75%，而常规的综合治疗的总有效率仅为79.17%，比较差异具有显著性。并且治疗后，观察组的喘息、咳嗽、哮鸣音、痰鸣音等临床症状评分也明显低于对照组，降低了喘息发作的严重程度。这一结果表明，在短期内，孟鲁司特钠咀嚼片显著提高了婴幼儿喘息发作治疗效率，改善了临床症状，在婴幼儿喘息发作急性期治疗中具有重要的意义。临床发现，在婴幼儿喘息缓解期若处理不当，容易发展成为哮喘，因此，本研究对婴幼儿喘息发作进行了长期的孟鲁司特钠咀嚼片治疗以及随访，结果发现，随访1年半使用孟鲁司特钠咀嚼片治疗的患儿其喘息发作次数、发作持续时间均较对照组有明显改善，1年半后哮喘发生率也明显低于对照组。因此，在婴幼儿喘息缓解期进行孟鲁司特钠咀嚼片治疗能够有效降低哮喘的发生率，在预防婴幼儿喘息后哮喘中效果显著。其次，在随访过程中无显著的不良反应发生，孟鲁司特钠咀嚼片在婴幼儿喘息发作中治疗中的安全性良好。

综上所述，孟鲁司特钠咀嚼片早期干预治疗提高了治疗效果，缓解了急性发作期临床症状，降低了喘息后哮喘的发生率，是一种适用于急性期和缓解期的药物。

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[3] 刘灿霞，周雅燕，鲍燕敏，等.间歇使用孟鲁斯特钠预防婴幼儿喘息反复发作疗效观察[J].海南医学，2014，25(21):3238-3239.

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(本文编辑：刘颖)

Clinical study of Montelukast early intervention on severity of wheezing in infants and prevention of the development of asthma

ZANG Yaqin，XU Liang，SHEN Yaohong.

North of Pediatrics，Suzhou City Hospital,Suzhou 215008,China

Objective To study the effect of Montelukast early intervention in wheezing of infants and in the prevention of asthma.Methods Between January 2013 and January 2015, 96 pediatric patients with wheezing were admitted to the Suzhou Municipal Hospital, and they were divided randomly into observation group and control group, each with 48 cases. The control group was treated with conventional therapy, while Montelukast sodium chewable tablets were given in observation group on the basis of treatment for control group. Observe the short-term effect and the clinical symptom score, and the incidence of asthma was followed up for 1.5 years.Results The total short-term rate was 93.75% in observation group and which was significantly higher than that of control group(79.17%), the difference being significant(P<0.05). After treatment, symptom scores for observation group significantly reduced, which were significantly lower than the control group, the difference being significant(P<0.05). Wheezing episodes for the observation group were significantly fewer than the control group, and the average duration was significantly shorter than the control group within 1 and a half years, the difference being significant(P<0.05). After 1 and a half years of follow-up, the incidence of asthma in the observation group was significantly lower than the control group, the difference being significant(P<0.05). No obvious adverse reaction occurred in both groups.Conclusion Montelukast early intervention can improve outcomes, alleviate clinical symptoms of acute exacerbation and reduce the incidence of asthma after wheezing.

Infant wheezing; Asthma; Montelakast sodium chewable tablets; Short-term effect

215008 江苏 苏州，苏州市立医院北区儿科(臧亚勤，沈耀红)，东区儿科(徐亮)

臧亚勤(1975-)，女，副主任医师。研究方向：小儿用药

徐亮，E-mail：13656212716@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.024

R256.12

A

1674-3865(2016)06-0622-04

2016-08-09)