慢性应激通过中央杏仁核整合应激情绪信息和伤害性感受信息加剧神经病理性疼痛

•国际译文•

慢性应激通过中央杏仁核整合应激情绪信息和伤害性感受信息加剧神经病理性疼痛

疼痛由感觉、情感、认知等多个维度组成。慢性痛常伴有焦虑和抑郁等负性情绪。并且，负性情绪可以加剧疼痛。慢性应激引起生化、生理和心理等一系列的变化，导致情绪紊乱，增加慢性痛发生的风险或加剧慢性痛。但是其中的神经生物学机制尚不清楚。已有研究提示，杏仁核可能在慢性应激调节慢性痛中发挥重要的作用。杏仁核包括很多亚区，其中外侧杏仁核（LA）/基底外侧杏仁核（BLA），以及中央杏仁核（CeA）在情绪和疼痛中发挥重要作用。CeA接受经脊髓-臂旁核（PB）传来的痛觉信息。LA和BLA接受丘脑和皮层传递的多觉信息（如应激和伤害性信息）。CeA是杏仁核主要的信息输出亚区。本文探讨慢性强迫游泳应激（CFSS）对于坐骨神经痛分支选择性损伤（SNI）大鼠神经病理性疼痛的影响以及CeA在其中发挥的作用。结果：（1）与对照组大鼠相比，CFSS暴露大鼠出现明显的抑郁样行为：在强迫游泳实验中的静止时间明显增加，对糖水的偏好明显减弱，体重增加减少。并且，CFSS加剧SNI造模后的机械痛敏。（2）进一步，从杏仁核的神经元兴奋性和突触可塑性角度探讨其中的机制。CFSS敏化BLA神经元，并增加BLA-CeA突触传递的长时程增强（LTP）。CFSS加强SNI引起的CeA神经元敏化作用和PB-CeA突触传递的LTP。（3）CFSS可以提高SNI引起的CeA中GluN2B-NMDA功能性受体上调。而这种受体，在CFSS引起的PB-CeA突触LTP增大和SNI机械痛敏的加剧中起重要作用。（4）抗抑郁药丙咪嗪或艾芬地尔可以减少由CFSS引起的抑郁样行为并减轻神经病理性疼痛的加剧，表明应激性抑郁可能是造成CFSS加剧神经病理性疼痛的原因。本文揭示了CFSS加剧神经病理性疼痛的潜在机制，即CFSS通过提高BLA-CeA的突触传递效率，激活GluN2B-NMDA受体、敏化CeA神经元，易化PB-CeA通路中疼痛相关的突触传递，从而加剧SNI引起的神经病理痛。结论：慢性应激通过中央杏仁核整合应激情绪信息和伤害性感受信息加剧神经病理性疼痛。

（Li MJ,et al. Pain, 2017, 158(4): 717 ～ 739. 邵杉 译 刘风雨 校）