NEJM：治疗性低温不能改善惊厥性癫痫持续状态的预后

杨中华

惊厥性癫痫持续状态是最具挑战的威胁生命的神经系统急症，应迅速给予抗癫痫药物治疗，并根据对临床和脑电图的反应调整治疗方案。其住院死亡率大约为20%，难治性癫痫持续状态死亡率高达40%。癫痫持续状态的功能缺损可能是由其对皮质神经元的作用或原发病对大脑的损害造成的。在前瞻性多中心研究中，90 d时50%收住ICU的惊厥性癫痫持续状态幸存者残留功能缺损。不良预后独立危险因素包括老年、运动性痫性发作的持续时间、发作时局灶性神经系统症状和难治性痫性发作。所以，应该制定癫痫持续状态的神经保护策略。

在痫性发作的动物模型中发现，治疗性低温具有抗癫痫和神经保护作用。在人类，治疗性低温已经作为耐全身麻醉药物的超级顽固性痫性发作的辅助治疗方法。对于具有潜在癫痫持续状态类疾病如缺血或出血性卒中、蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）、创伤性脑损伤等，临床试验也验讫了治疗性低温对这些疾病的神经保护作用，不过结果大多是阴性的。

2017年1月来自法国的Stephane Legriel等在NEJM杂志上公布了HYBERNATUS研究结果，目的在于探讨人工低温对惊厥性癫痫持续状态的神经保护作用。

HYBERNATUS为多中心、开放标签、平行性、随机对照临床研究，法国11所医院的ICU参加，共纳入270例惊厥性癫痫持续状态合并机械通气的危重病患者，随机给予低温治疗（32～34℃共24 h）联合标准治疗，或仅标准治疗；最终268例纳入分析。主要终点为90 d良好预后[格拉斯哥预后评分（Glasgow Outcome Scale，GOS）5分，也就是无或最小神经功能缺损]的比例。

结果发现低温组和对照组90 d预后良好的比例分别为49%和43%[校正后优势比adjusted（common odds ratio，cOR）为1.22，95%可信区间（confidence interval，CI）0.75～1.99；P=0.43）]。低温组在第一天发展为脑电图（electroencephalogram，EEG）诊断的癫痫持续状态的比例低于对照组（11%vs22%；OR0.40，95%CI0.20～0.79；P=0.009），但是其他二级终点（90 d死亡率、第一天发展为难治性癫痫持续状态、超级难治性癫痫持续状态以及90 d功能结局）都没有显著性差异。

最终作者认为，与仅标准治疗相比，惊厥性癫痫持续状态采用人工低温联合标准治疗与90 d良好预后没有显著相关性。

文献出处：Legriel S， Lemiale V， Schenck M， et al.Hypothermia for Neuroprotection in Convulsive Status Epilepticus[J]. N Engl J Med， 2016，375：2457-2467.