含庆大霉素漱口液对结肠癌患者5—Fu所致口腔溃疡的防治效果

2017-01-06贾淑媛

中国医药导报 2016年28期

贾淑媛

[摘要] 目的探讨与观察含庆大霉素漱口液对结肠癌患者5-氟尿嘧啶（5-Fu）所致口腔溃疡的防治效果。方法研究对象是78例中晚期结肠癌患者，均为2009年1月～2014年3月在哈尔滨医科大学附属第二医院接受化疗，并且存在口腔溃疡的症状的患者，根据随机抽签原则分为治疗组与对照组，各39例，在基础治疗基础上，对照组给予口泰漱口液含漱治疗，治疗组给予由生理盐水500 mL、利多卡因200 mg、庆大霉素16万U和地塞米松10 mg配制而成的漱口液含漱治疗，两组都治疗7 d，观察两组预后情况，包括疼痛、治愈情况。结果两组治疗前的口腔溃疡分级比较差异都无统计学意义，治疗后分级都明显下降（P < 0.05），同时治疗后治疗组的口腔溃疡分级明显低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后的口腔疼痛评分都呈现明显下降的趋势（P < 0.05），同时治疗后治疗组的口腔疼痛评分明显低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后的口腔菌落数均明显下降（P < 0.05），同时治疗后治疗组的菌落数也明显低于对照组（P < 0.05）。治疗组与对照组的治愈时间分别为（5.01±0.53）、（8.09±1.23）d，同时治疗组的治疗总有效率（100.0%）明显高于对照组（84.6%）（P < 0.05）。结论含庆大霉素漱口液治疗结肠癌患者5-氟尿嘧啶所致口腔溃疡能有效发挥抗菌与镇痛的作用，从而加快溃疡的愈合，提高总体治疗效果。

[关键词] 庆大霉素；漱口液；5-氟尿嘧啶；口腔溃疡

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0172-04

Prevention effect of gentamicin-containing mouthwash for patients with 5-Fu induced colon cancer on mouth ulcers

JIA Shuyuan

Department of Medical Oncology， Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150081， China

[Abstract] Objective To explore and observe the prevention effect of gentamicin-containing mouthwash for patients with 5-fluorouracil （5-Fu） induced colon cancer on mouth ulcers. Methods 78 patients with 5-Fu induced colon cancer on mouth ulcers from January 2009 to March 2014 in our hospital were selected and were equally divided into treatment group and control group of 39 patients based on a random draw， on the basis of treatment， the control group were given Koutai gargle mouthwash treatment， the treatment group were received the containing saline 500 mL， lidocaine 200 mg， gentamicin 160 000 U and dexamethasone 10 mg formulated gargle mouthwash treatment， two groups were treated for 7 days. The prognosis of the two groups was observed taht included pain， cure situation. Results The oral ulcers graded compared between the two groups before treatment were not statistically significant and were significantly decreased after treatment （P < 0.05）， while the oral ulcers graded in treatment group after treatment were significantly lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， the oral pain scores were showed clear downward trend （P < 0.05）， while the oral pain scores in the treatment group oral were significantly lower than the control group after treatment （P < 0.05）. After treatment， the oral number of colonies were showed clear downward trend （P < 0.05）， while the oral number of colonies in the treatment group oral were significantly lower than the control group after treatment （P < 0.05）. The healing time in treatment group and the control group were （5.01±0.53），（8.09 ± 1.23） days， while the treatment group total effective rate （100.0%） were significantly higher than the control group （84.6%）（P < 0.05）. Conclusion Gentamicin-containing mouthwash for patients with 5-Fu induced colon cancer on mouth ulcers can play an effective role antibacterial and analgesic， which increase ulcer healing and improve overall treatment effect.

[Key words] Gentamicin； mMouthwash； 5-fluorouracil； Mouth ulcers

在当前结肠癌的治疗中，化疗的应用比较多，其是通过药物治疗最大限度地杀伤肿瘤细胞和增进机体的免疫功能，特别是5-氟尿嘧啶（5-Fu）的应用比较多[1-2]。由于5-氟尿嘧啶对肿瘤细胞和正常细胞尚缺乏理想的选择作用，导致其在杀伤癌细胞的同时，对某些正常的组织也有一定的损害[3]。尤其是口腔黏膜这类增殖活跃的细胞，更容易受到损伤，在口腔中寄生的细菌此时就会趁虚而入，口腔溃疡就由此引起[4]。口腔溃疡主要表现为口腔黏膜的红斑、脱皮、溃疡形成、出血和渗血，研究显示在接受5-氟尿嘧啶治疗的患者中口腔溃疡的发病率为20.0%左右[5-6]。而随着口腔黏膜炎程度不同，患者经受各种各样的不适，如果疼痛感一直无法得到缓解，患者的日常生活与进食等均会受到影响，同时各种并发症也会出现，例如全身感染、中耳炎、腮腺炎等等[7]。现阶段预防与治疗口腔溃疡最常用的方式为借助适宜的口腔冲洗液护理口腔，使其保持洁净，将它内部细菌的密度降低并稀释，具有代表性的是碳酸氢钠，它可以使口腔粘液的酸度降低，降低细菌数量[8]。含庆大霉素漱口液也是当前应用比较多的漱口液，其能减轻黏膜水肿，阻止致炎、止痛物质的释放[9]，但是在化疗患者并发症口腔溃疡中的应用比较少见。本文具体观察了含庆大霉素漱口液预防与治疗结肠癌患者口腔溃疡的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象是78例中晚期结肠癌患者，均为2009年1月～2014年3月在哈尔滨医科大学附属第二医院接受化疗，并且存在口腔溃疡的症状，判断标准：口腔黏膜充血、有疼痛，存在片状黏膜炎或有炎性血性分泌物。纳入标准：结肠癌患者住院采用化疗并已确诊的口腔溃疡患者；化疗方案中有使用如5-氟尿嘧啶；化疗前均无口腔疾患，口腔黏膜正常；年龄20～80岁；观察期间无死亡情况发生；心、肝、肾、骨髓功能均正常；知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：在观察过程出现严重口腔感染导致败血症；不能口腔进食、放置胃管、胃空肠管；带状疱疹病毒病史；依从性差。根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各39例，治疗组中男20例，女19例；年龄26～67岁，平均（45.09±3.12）岁；口腔溃疡病程2～12 d，平均（5.12±1.08）d；病情：轻度21例，中度12例，重度6例。而对照组中男19例，女20例；年龄26～67岁，平均（45.34±3.45）岁；口腔溃疡病程2～12 d，平均（5.56±1.11）d；病情：轻度20例，中度12例，重度7例。两组病例上述基线水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

常规方法：治疗组与对照组都要以药敏实验与细菌培养的实际结果为依据，接受常规的维生素与抗生素治疗，含漱之前都要进行生理盐水漱口的过程。

对照组：使用口泰漱口液含漱，4次/d，10 mL/次，分别于餐后30 min和睡前含漱，每次5 min。

治疗组：含漱剂是由生理盐水500 mL、利多卡因200 mg、庆大霉素16万U和地塞米松10 mg配制而成，睡前和饭后30 min保持5 min的含漱，10 mL/次，4次/d。两组的疗程都为7 d。

1.3 观察指标

口腔溃疡分级，在治疗前后进行判定，轻度：口腔黏膜充血，轻度疼痛；中度：存在片状黏膜炎或有炎性血性分泌物，有中度疼痛。重度：存在融合的纤维黏膜炎甚或出血坏死，有重度疼痛[3]。

疼痛评定：所有患者在治疗前后采用数字分级法（NRS）评分判定患者的口腔疼痛程度，由患者本人评定，0分为无疼痛，10分为剧痛[6]。

微生物含量测定：治疗组与对照组患者都要对溃疡病灶进行采样，时间是治疗当天的早饭与晚饭后，含漱之前与之后，严格按照《医院消毒技术规范》进行取样与活菌计数，取平均值[3]。

总体疗效：治愈，治疗后溃疡周围黏膜充血消退、疼痛消失，溃疡消失，能进食；好转，治疗后溃疡周围黏膜充血消退，溃疡面积缩小1/2以上，能进食固体食物；无效，治疗后溃疡周围黏膜充血无明显消退，溃疡面积缩小1/2以下，不能进食固体食物。治愈加好转为总有效。同时观察与记录两组的溃疡治愈时间[6]。

1.4 统计学方法

选择SPSS 18.00软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验与重复测定方差分析，通过秩和法进行等级资料比较，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 口腔溃疡分级比较

治疗后分级都明显下降（P < 0.05），并且治疗组相比于对照组，分级更低（P < 0.05）。

2.2 疼痛评分比较

经过评分，两组治疗后的口腔疼痛评分都呈现明显下降的趋势，治疗组评分下降的范围更大（P < 0.05）。

2.3口腔微生物检测对比

经过检测，两组治疗后的口腔菌落数都明显下降（P < 0.05），并且治疗组降低的效果更加显著（P < 0.05）。

2.4 总体疗效比较

经过判定，治疗组与对照组的治愈时间分别为（5.01±0.53）、（8.09±1.23）d，同时治疗组的治疗总有效率（100.0%）明显高于对照组（84.6%）（P < 0.05）。

3 讨论

化学治疗是中晚期结肠癌治疗的主要方法之一，尤其是现阶段采用联合化疗手段进行治疗，虽然可以获得更好的治疗效果，但是会有这更加严重的负作用。通常对此癌症的化疗过程中会使用四氢叶酸，同时加入5-氟尿嘧啶，这么做的目的是为了提高治疗效果，但是负作用也随之增大，特别是口腔溃疡[10]。

结肠癌患者5-氟尿嘧啶所致口腔溃疡的发病率比较高，临床上的症状一般是患者口腔糜烂，在进食时口腔内有疼痛感，影响患者的心情，从而对其日常生活造成严重的干扰。另外由于住院时间的延长，额外止痛剂的使用，甚至需要抗生素的治疗，还导致医院费用支出提高及病死率增加[11]。从发生机制上分析，相关研究认为口腔溃疡是由口腔黏膜细胞介质导致的、化疗药物直接损害引起细胞修复失败导致黏膜炎和溃疡，同时由于化疗后粒细胞缺乏间接导致口腔出血，口腔感染而引起[12]。其中使用大剂量的化疗，口腔溃疡的发生率更高，多次化疗疗程，发生口腔溃疡的严重程度也越高。有研究显示结直肠癌患者使用5-氟尿嘧啶原液持续点滴48 d以上的方案；重度口腔溃疡的发生率更高，且口腔溃疡持续时间也更长，发生口腔感染的概率更高[13]。在治疗与预防中，洗必泰漱口液经常被国内临床护理专家推荐为预防放化疗引起口腔溃疡漱口液，但洗必泰理科引起牙齿变色、味觉改变，也使得其治疗效果也不高。庆大霉素在杀灭细菌时具有光谱性，可以杀灭芽孢、细菌、原虫、真菌、病毒等各种微生物，口腔pH值、血浆、血液等都不会干扰该药物的杀菌效果，同时具备消肿、收敛、修复、清洁等功能[14]。本研究两组治疗前的口腔溃疡分级对比差异都无统计学意义，治疗后分级都明显下降（P < 0.05），同时治疗后治疗组的口腔溃疡分级明显低于对照组（P < 0.05）。治疗组与对照组的治愈时间分别为（5.01±0.53）、（8.09±1.23）d，同时治疗组的治疗总有效率（100.0%）明显高于对照组（84.6%）（P < 0.05），也说明含庆大霉素漱口液可明显提高化疗性口腔溃疡的治疗效果。

在结肠癌患者化疗阶段，为了控制与杀死肿瘤细胞，需要使用5-氟尿嘧啶，但是负作用是会损伤体内状态正常的细胞，尤其是口腔黏膜这类增殖活跃的细胞[15]。所以化疗阶段怎样维持口腔的清洁、降低细菌繁殖速度，是减小溃疡发病率的核心内容。当前临床上应用的漱口液很多，洗必泰漱口液能减轻黏膜水肿，阻止止痛物质的释放，但是也有可能呢可加重口腔黏膜的恶化[16]。本研究两组治疗后的口腔菌落数都明显下降，并且治疗组的下降程度更加显著（P < 0.05）。说明由生理盐水、利多卡因、庆大霉素和地塞米松配制而成的漱口液具有多种抗菌效果，可以将口腔中各种微生物及细菌的存活环境改变，改变它们细胞膜的电位，提高膜的通透性，破坏代谢酶的正常工作过程，最终将细菌等微生物杀死[17]。

同时本研究显示两组治疗后的口腔疼痛评分都呈现明显下降的趋势，并且治疗组得分的降低程度更加显著（P < 0.05）。主要在于庆大霉素也有一定的镇痛作用，而混合液具有祛腐生机的作用，有利于上皮再生、活血化瘀，改善溃疡及周围组织的微循环，促进黏膜的再生、修复、创面愈合作用，从而缓解疼痛[18-35]。

综上所述，含庆大霉素漱口液治疗结肠癌患者5-氟尿嘧啶所致口腔溃疡能有效发挥抗菌与镇痛的作用，从而加快递溃疡的愈合，提高总体治疗效果。

[参考文献]

[1] 韩海琼，孙立新.氟尿嘧啶脱氧核苷与5-氟尿嘧啶治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效比较[J].肿瘤研究与临床，2013，25（8）：550-551.

[2] 何娅娜，魏晓琦，冯进.金玉漱口液用于防治白血病化疗性口腔炎[J].护理学杂志，2015，30（3）：39-40.

[3] Horii K，Kanayama T，Miyamoto H，et al. Platelet-rich fibrin has a healing effect on chemotherapy-induced mucositis in hamsters [J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2014，117（4）：445-453.

[4] 于英莉，董小晶，王林海.亚叶酸钙治疗胰腺癌化疗致反复口腔溃疡32例及护理分析[J].中国药业，2015，5（7）：50-51.

[5] 张三妹，裴毅.复合维生素防治化疗后口腔溃疡的临床疗效分析[J].中国医师进修杂志，2015，38（3）：218-219.

[6] Matsuda C，Tamagawa H，Nishikawa K，et al. Study of tolerability of capecitabine in postoperative adjuvant chemotherapy in colon cancer [J]. Go To Kagaku Ryoho，2013， 40（3）：327-330.

[7] 张红剑，鄢晓琴，贺晓丽.庆大霉素含漱液防治5-FU化疗致口腔溃疡的效果观察[J].西南国防医药，2014，5（12）：537-538.

[8] 薛瑞，张宝鉴，刘丽坤，等.双花饮预防氟尿嘧啶类药物引起的口腔溃疡的临床观察[J].光明中医，2014，10（6）：2109-2110.

[9] 庞世权，陈茵，余海清，等.长春瑞滨加醛氢叶酸和大剂量氟尿嘧啶治疗晚期三阴性乳腺癌[J].中国现代医生，2013，51（34）：75-76.

[10] Matsushita N，Aruga A，Inoue Y，et al. Phase I clinical trial of a peptide vaccine combined with tegafur-uracil plus leucovorin for treatment of advanced or recurrent colorectal cancer [J]. Oncol Rep，2013，29（3）：951-959.

[11] 椰慧楠，秦宝丽，宿朦，等.DOF方案与DCF方案对进展期胃癌患者近期疗效及毒副反应对比研究[J].现代中西医结合杂志，2015，9（12）：964-966.

[12] 邓秀莲，宁淑敏，王玖珍，等.米非司酮对恶性滋养叶细胞肿瘤化疗的增效作用研究[J].现代中西医结合杂志，2015，24（2）：172-174.

[13] Tanideh N，Tavakoli P，Saghiri MA，et al. Healing acceleration in hamsters of oral mucositis induced by 5-fluorouracil with topical Calendula officinalis [J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol，2013，115（3）：332-338.

[14] 徐新颜，万彦婷，洪燕.珍黄丸防治局部晚期鼻咽癌治疗中放射性口咽炎30例[J].江西中医学院学报，2013， 25（6）：12-14.

[15] 刘倩，罗秀丽.银翘散加减方防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜损伤29例[J].陕西中医学院学报，2012，35（2）：43-44.

[16] Okaniwa A，Murayama I，Watanabe Y，et al. A patient with advanced remnant gastric cancer responding completely to S-1 monotherapy [J]. Gan To Kagaku Ryoho，2011， 38（7）：1191-1195.

[17] 徐海英，谷小燕，胡婷婷，等.自制甘露醇复合冰片治疗放射性口咽炎效果观察[J].护理学杂志，2014，29（21）：42-43.

[18] 李亚军，黄文碧，邹彦，等.痰热清注射液防治头颈部肿瘤化疗所致口腔黏膜炎的疗效观察[J].肿瘤药学，2013， 1（15）：56-59.

[19] 孙勤国，江波，崔晓燕，等.口疡清方对复发性口腔溃疡模型大鼠免疫功能的研究[J].中西医结合研究，2013，5（2）：66-68.

[20] 庞世权，陈茵，余海清，等.长春瑞滨加醛氢叶酸和大剂量氟尿嘧啶治疗晚期三阴性乳腺癌[J].中国现代医生，2013，51（34）：75-76.

[21] 孙云.中医补脾清肠法治疗放射性直肠炎的临床研究[J].西部医学，2013，25（12）：1840-1841.

[22] 李晓斌，陈倩，王蔚.愈伤I号超声雾化治疗气道损伤疗效观察[J].西部医学，2012，24（12）：2274-2275.

[23] 李飞娥.雾化吸入庆大霉素注射液的临床应用综述[J].中国药房，2016，27（3）：430-432.

[24] 杨绮虹.气管支气管异物患者继发肺部感染的病原菌和药敏分析[J].中国药房，2015，26（17）：2337-2339.

[25] 张小恒.双黄连口服液联合维生素C治疗复发性口腔溃疡30例[J].西部中医药，2015，28（8）：111-112.

[26] 茹晖晖.食疗辅助治疗口腔溃疡53例[J].西部中医药，2015，28（2）：92-93.

[27] 燕晓东.柴胡地骨皮汤对口腔溃疡小鼠模型口腔黏膜中SOD，GSH-Px活性及MDA含量的影响[J].西部中医药，2014，27（10）：20-21.

[28] 艾志龙.盲，升结肠癌并发急性阑尾炎的临床分析[J].中国临床医学杂志，1998，5（2）：85-86.