瑞舒伐他汀对造影剂肾病的临床意义

潘伟力

【摘要】 目的 探讨瑞舒伐他汀对造影剂肾病（CIN）是否有临床保护作用。方法 122例行冠状动脉造影术（CAG）检查患者， 随机分为实验组和对照组， 各61例。实验组于造影前1周和后1周口服瑞舒伐他汀， 对照组口服安慰剂治疗。比较两组的肾功能指标变化情况。结果 对照组造影后2 d血肌酐（Scr）为（126.48±38.69）μmol/L、造影后3 d为（97.65±30.68）μmol/L， 实验组造影后2 d Scr为（102.34±27.39）μmol/L、

造影后3 d为（84.45±22.67）μmol/L。实验组造影后2 d内生肌酐清除率（Ccr）为（57.67±15.38）ml/min、造影后3 d为（68.96±17.98）ml/min， 对照组造影后2 d Ccr为（64.34±16.89）ml/min、造影后3 d为（76.35± 17.68）ml/min。实验组造影后2、3 d Scr、Ccr水平均低于对照组（P<0.05）。结论 瑞舒伐他汀对CIN有一定保护作用。

【关键词】 瑞舒伐他汀；造影剂肾病；临床作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.138

随着生活质量的提高， 生活节奏加快， 冠心病发病率逐年上升。冠状动脉造影术作为21世纪冠心病的新兴诊疗手段作用越来越显著， 广泛应用于临床， 造影剂并发症逐渐增多， CIN也随之日益增多。CIN是指应用造影剂后24～72 h， Scr升高0.5～1.0 mg/dl（44.2～88.4 μmol/L）或比基础值升高25%～50%[1]。瑞舒伐他汀具有抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、改善内皮功能等作用。本文初步探讨了瑞舒伐他汀对CIN的临床作用。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集本院2014年2月～2015年2月122例行冠状动脉造影术检查患者， 男74例， 女48例， 平均年龄（54.0±5.6）岁， 排除标准：左室射血分数<30%， 慢性肾功能不全、对碘剂过敏、有肝炎病史或转氨酶超过正常上线3倍、对他汀类药物过敏的患者。将入选患者随机分为实验组与对照组， 各61例。

1. 2 方法 实验组于造影前1周和后1周口服瑞舒伐他汀20 mg/d， 对照组口服安慰剂治疗。两组患者均在造影前后12 h进行水化治疗， 造影剂应用碘普罗胺。

1. 3 观察指标 造影后2、3 d检测Scr、Ccr， 根据Cockcroft-Gaul公式， 计算男性Ccr=[（140-年龄）×体重（kg）]/[0.818× Scr（μmol/L）]， 女性按计算结果×0.85。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对照组造影后2 d Scr为（126.48±38.69）μmol/L、造影后3 d为（97.65±30.68）μmol/L， 实验组造影后2 d Scr为（102.34±27.39）μmol/L、造影后3 d为（84.45±22.67）μmol/L。实验组造影后2 d Ccr为（57.67±15.38）ml/min、造影后3 d为（68.96±17.98）ml/min， 对照组造影后2 d Ccr为（64.34±16.89）ml/min、造影后3 d为（76.35±17.68）ml/min。实验组造影后2、3 d Scr、Ccr水平均低于对照组（P<0.05）。

3 讨论

时代的发展促使科技技术不断提高， 在该种环境背景下医学方面的研究也越来越深入， 但是相较于国外医学研究来讲还远远不足， 尤其是对于CIN来讲， 对其发病机制还未予以透彻了解。可以说CIN病症从其本质上讲较为复杂， 目前了解到的是CIN病症主要是由于肾髓质出现缺血状况或者是肾小管区域上皮细胞出现了损伤而造成。首先从肾髓质方面缺血状况探讨：该种状况属于CIN病症重要发病因素之一；一般为使用造影剂之后产生的肾血流量短暂性的降低， 进而出现髓质缺血。而造影剂往往会对肾小管产生较大压力促使肾小管中的相应内液变得更为粘稠， 由此肾小管就会出现耗氧量提高的状况， 髓质缺血状况也会更加严重；造影剂还可以起到利尿影响作用。而机体循环方面的血流也会相应减少， 该种状况也会对髓质缺血予以加重；此外造影剂还会对人体肾局部降低一氧化氮实际含量， 此种状况下血管局部收缩引起相应髓质缺血状况加重。其次从肾小管区域上皮细胞出现损伤予以探讨：造影剂往往能够对人体离子通道予以实际激活， 这也对肾小管区域上皮细胞予以了活性降低， 由此激活凋亡途径并对肾小管区域上皮细胞产生凋亡影响作用。对于CIN病症总结来讲冠状动脉造影术并发症之一CIN是不可避免的， 随着冠状动脉造影术的普及， CIN的发病率逐年上升， CIN 由造影剂经过肾血管， 引起肾血管收缩， 肾灌注减少， 肾小球滤过率下降， 引起肾脏缺血性损伤；造影剂还可通过促炎症因子、氧自由基、补体激活作用引起肾小管直接损害， 以及伴随发生的肾小管坏死、间质性炎症、细胞质空泡变形及蛋白质沉淀物阻塞肾小管， 进一步加重了对肾脏的损害[2]， 临床表现非少尿性急性肾衰， 水化治疗是目前重要的治疗方案[3]。

瑞舒伐他汀是第三代人工合成羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂）， 其通过抑制肝脏内的HMG-CoA还原酶、抑制胆固醇生物合成而发挥调脂作用， 对肾脏影响较小， 同时具有抗氧化、抗感染、抑制内皮素以及防止血栓形成等作用。国内研究显示：由于瑞舒伐他汀可以下调血管紧张素受体和减少内皮素合成， 故强化瑞舒伐他汀可进一步减少肾灌注不足和改善局部缺血， 降低CIN发生风险， 达到保护肾脏的作用[4]。

本实验结果显示：对照组造影后2 d Scr为（126.48±38.69）μmol/L、造影后3 d为（97.65±30.68）μmol/L， 实验组造影后2 d Scr为（102.34±27.39）μmol/L、造影后3 d为（84.45±22.67）μmol/L。实验组造影后2 d Ccr为（57.67±15.38）ml/min、造影后3 d为（68.96±17.98）ml/min， 对照组造影后2 d Ccr为（64.34±16.89）ml/min、造影后3 d为（76.35±17.68）ml/min。实验组造影后2、3 d Scr、Ccr水平均低于对照组（P<0.05）， 说明瑞舒伐他汀对肾脏有一定的保护作用。本实验样本例数较少， 且缺少对肾脏保护作用持续性及安全性的追踪及随访， 总之， 在水化治疗基础上应用瑞舒伐他汀对肾脏保护具有一定的临床意义， 但能不能降低CIN发病率仍需进一步讨论。

本文在上述研究讨论之后对CIN病症予以预防方面的研究。可以说就当前临床医学对于CIN病症还没有较为有效的治疗方式。因此对于该种病症还需要强化预防。而预防措施可以从三方面予以实际展开：①合理选用造影剂。当前临床中通常应用的造影剂包含三碘化苯环。而依据不同渗透压则可以将造影剂实际划分为低渗性以及等渗性和相应的高渗性三大种造影剂， 一般高渗性渗透压往往是集中在3681.5～5150.2 kPa之间， 该渗透压可以说是人体实际血浆渗透压的6倍之多。而低渗性实际渗透压则集中在2314.6 kPa左右。等渗性实际渗透压则集中在748 kPa左右， 与人体血浆实际渗透压几乎持平。而不同渗透压的造影剂往往是CIN病症出现的重要因素。医学研究认为低渗性以及相应的等渗性两种造影剂对于引发CIN病症无明显区别， 相较于高渗性而言引发CIN病症几率较小。而无论是哪一种渗透压造影剂当前需要关注造影剂实际黏度， 选择合适黏度的造影剂意义重大。②需要回避使用肾损害相关药物。在实际利用造影剂的过程中如果联合其他相关肾损害方面药物能够较大化提高CIN病症产生几率。因此医护人员需要回避药物阿昔洛韦以及两性霉素和相应的非甾体类相关抗炎药物等。③利用水化来预防CIN病症。当前医学界对于CIN病症利用水化予以实际预防， 已经达成了共识。而水化预防机制主要是指利用血容量的实际增加， 以及肾灌注量的实际增加， 进而将造影剂对于人体产生的利尿作用以及渗透性作用予以降低。同时还对血管紧张素以及相应的肾素予以实际抑制， 最终避免肾小管区域上皮细胞被损伤。当前众多的研究学者认为上述三种预防措施较为重要， 相关医护人员需要在日常CIN病症治疗中予以关注。

参考文献

[1] 卢帅， 张金盈.强化瑞舒伐他汀对肾功能不全患者造影剂肾病的保护作用.中国实用医刊， 2015， 42（4）：68-69.

[2] 薛鹏程.瑞舒伐他汀联合苯磺酸氨氯地平对造影剂肾病的保护作用.淮海医药， 2015， 33（2）：135-136.

[3] 周志宏， 邢波， 林德洪， 等. 瑞舒伐他汀强化治疗改善ACS患者PCI术后早期肾功能. 中国热带医学， 2015， 15（4）：473-476.

[4] 鲍东来 . 瑞舒伐他汀钙对冠心病患者行冠状动脉造影术后肾功能的保护作用及其机制. 中国医院药学杂志， 2014， 34（3）：218-221.

[收稿日期：2016-06-23]