2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床特征及相关危险因素研究

刘 阳 文 涛 于世家

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床特征及相关危险因素研究

刘 阳1△文 涛2于世家1

目的 分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者临床特点及其相关危险因素。方法 回顾性分析2011-2014年215例2型糖尿病患者住院的临床资料，采用腹部B超定性测定，根据结果分为无NAFLD组（1组）和NAFLD组（2组）。收集两组的一般资料，检测糖化血红蛋白（HbA1c）、体质指数（BMI）、血脂、肝功能、肾功能、24h尿定量等检测指标的数据，进行logistic回归分析，探讨NAFLD的相关危险因素。结果 与无NAFLD组相比，NAFLD组BMI、血尿酸（SUA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均升高，差异均有统计学意义（p＜0.01或p＜0.05）。logistic回归分析显示，BMI、SUA、TG、HOMA-IR是NAFLD主要危险因素，β值分别为0.185、0.351、0.587、0.236。结论 合并NAFLD的2型糖尿病患者易发生血脂异常及肝功能损害。BMI、SUA、TG及胰岛素抵抗在2型糖尿病患者NAFLD的发生、发展中起到一定的作用。

非酒精性脂肪肝 2型糖尿病 胰岛素抵抗

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与酒精性肝病有着相似的病理学改变，但患者无过量饮酒史的疾病。胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性与其发病密切相关［1］。普通成人 NAFLD患病率为20% ～33%［1］，NAFLD在2型糖尿病患者中的发生率显著提高，甚至达到70%～80%，表明NAFLD与2型糖尿病有着十分密切的关系［2］。本研究旨在探讨合并NAFLD的2型糖尿病患者的临床特点及其相关危险因素，为临床防治提供一定的依据。

对象与方法

1.对象 选取2011-2014年在辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者，符合入选标准者215例，根据腹部B超结果分为2型糖尿病（T2DM）不伴有非酒精性脂肪肝组（1组）122例（男63例，女59例），年龄（57.32±8.81）岁，T2DM伴有非酒精性脂肪肝组（2组）93例（男55例，女38例），年龄（55.28±10.17）岁。两组年龄、性别差异无统计学意义。T2DM诊断符合1999年WHO标准，NAFLD诊断符合2010年中华医学会肝脏病学会标准［1］。排除病毒性肝病、酒精性肝病（根据酒精摄入量，男性＞20g／天、女性 ＞10g／天）、自身免疫性肝病、遗传性肝病、药物性肝病、胆道梗阻等。

2.方法 由临床医师询问病史、常规测量身高、体重、体质指数（BMI），空腹采血测血脂和肝肾功能、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C），24h尿定量 B超等相关检查。体质指数（BMI）＝体质量（kg）／身高平方（m2）；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝FPG×FINS／22.5，尿酸清除率（ml／min）＝UUA×59.48×100／（SUA×1 440），肾小球滤过率［eGFR，ml／（min·1.73m2）］＝175×Scr-1.154×Age-0.203×0.742（女性）。

3.统计学分析 采用SPSSl7.0统计软件进行分析，计量资料以（珋x±s）表示，非正态分布变量转换为正态分布后进行统计分析，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归，检验水准α＝0.05。

结 果

1.两组间一般临床资料比较 与无NAFLD组（组1）相比，NAFLD组（组 2）BMI、血尿酸（SUA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均升高，差异均有统计学意义（p＜0.05）。尿酸清除率降低，差异均有统计学意义（p＜0.05）。见表1、2。

表1 两组临床及生化指标比较（珋x±s）

表2 两组间肝肾功能比较（珋x±s）

2.logistic回归分析 以T2DM有无合并NAFLD为应变量（T2DM合并 NAFLD为1，T2DM不合并NAFLD为 0），自变量为 BMI、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、ALT、SUA，进行 logistic回归分析，结果显示，BMI、SUA、TG、HOMA-IR是其主要危险因素（OR值分别为1.205、1.006、1.021、1.038，p＜0.05）。

表3 2型糖尿病合并NAFLD相关因素logistic回归分析

讨 论

本研究用HOMA-IR评价胰岛素抵抗程度。与无NAFLD组相比较，NAFLD组HOMA-IR明显升高（p＜0.05），提示NAFLD组胰岛素抵抗程度明显加重；同时，logistic回归显示，HOMA-IR是NAFLD的危险因素，OR值为1.038，提示HOMA-IR可能是NAFLD病情进展的独立危险因素。

目前，NAFLD与SUA之间的关系日益为人们所重视，Lee等［3］以3768名韩国人为调查对象，研究SUA与 NAFLD之间的关系，结果显示，SUA是NAFLD的独立危险因素。有文献报道，降尿酸治疗可以使NAFLD动物模型的肝脏脂肪变性程度减轻［4］。SUA的升高会引起NAFLD的患病率增加，且与NAFLD患者的肝损伤有十分密切的关系［5］。本研究结果发现，与无NAFLD相比，NAFLD组患者SUA水平显著升高，ALT水平也明显升高。logistic回归分析显示，SUA是NAFLD的主要危险因素。这与以往研究结果相一致，即血尿酸水平与NAFLD之间存在密切关系，与胰岛素抵抗及代谢综合征的其他组别独立相关［6］。本研究中，NAFLD组患者尿酸清除率降低，差异均有统计学意义（p＜0.05）。SUA升高主要与尿酸排泄减少有关，糖尿病患者通常存在胰岛素抵抗，胰岛素激活肾小球近曲小管膜上Na依赖性阴离子协同转运体和或UA盐重吸收转运子（URATl）而增加UA的重吸收，从而减少尿酸排泄，使血尿酸升高［7］。本研究中NAFLD组患者ALT水平显著升高，这与以往的研究相一致［8-9］。由于本研究入选标准已经排除病毒性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病等因素对肝脏的损害，所以ALT异常为脂代谢紊乱所致。

本研究显示，与无 NAFLD相比，NAFLD组的TG、TC、LDL-C水平均显著升高，这与范建高等人［10］的研究结果一致。高游离脂肪酸（FFA）可阻碍骨骼肌对葡萄糖的摄取，促进了血糖升高；同时“脂毒性”损伤了胰岛β细胞的功能，加重了胰岛素抵抗。logistic回归分析显示，TG是NAFLD的危险因素，OR值为1.021。肝脏是FFA代谢的重要场所，FFA升高引起肝脏TG分泌增加以及脂肪组织脂解作用增强，这些都促进了NAFLD的发生发展。

肥胖可导致并加重胰岛素抵抗，使周围组织对葡萄糖的摄取及利用能力降低，并常伴有内脏脂肪脂解作用的增强，两者都促进了NAFLD的发生。BMI是评价肥胖的重要指标。本研究中，与无NAFLD相比，NAFLD组BMI显著增加（p＜0.05）。logistic回归显示，BMI是NAFLD的危险因素，OR值为1.205。

总之，本研究结果显示，BMI、SUA、TG及胰岛素抵抗是2型糖尿病合并NAFLD的危险因素，因此临床工作者对肥胖尤其是腹型肥胖，高甘油三酯，高尿酸，胰岛素抵抗明显的患者应提高警惕，加强NAFLD的筛查，做好健康宣传教育工作，在减重、饮食、运动、药物等综合治疗的同时，降低SUA水平，纠正脂代谢紊乱，从而减少并发症，提高患者的生活质量。

［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年1月修订）.中华内科杂志，2010，49（3）：163-166.

［2］Lattuada G，Ragogna F，Perseghin G.Why does NAFLD predict type 2diabetes.Curr Diab Rep，2011，11（3）：167-172.

［3］Lee YJ，Lee HR，Lee JH，et al.Association between serum uric acid and non-alcoholic fatty liver disease in Korean adults.Clin Chem LabMed，2010，48（2）：175-180.

［4］Xu CF，Yu CH，Xu L，et al.Hypouricemic therapy：a novel poten-tial therapeutic option for nonalcoholic fatty liver disease.Hepatology，2010，52（5）：1865.

［5］Petta S，Camma C，Cabibi D，et al.Hyperuricemia is associated with histological liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2011，34（7）：757.

［6］Marangella M.Uric acid elimination in the urine.Pathophysiological implications.Contrib Nephrol，2005，147：132.

［7］Enomoto A，Kimura H，Chairouugdua A，et al.Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels.Nature，2002，417（6887）：447.

［8］Schindhelm RK，Diamant M，Dekker JM，et al.Alanine aminotransferase as a marker of non-alcoholic fatty liver disease in relation to type2diabetes mellitus and cardiovascular disease.Diabetes Metab ResRev，2006，22（6）：437-443.

［9］姜春艳，李明珍，孙丽荣.2型糖尿病合并酒精性脂肪肝患者临床特征及相关因素分析.中国慢性病预防与控制，2012，20（2）：189-191.

［10］范建高，李新建，朱军，等.上海市成人代谢综合征与脂肪肝关系分析.中华内分泌代谢杂志，2005，21（4）：306-309.

1.辽宁中医药大学附属医院内分泌科（110032）

2.辽宁省疾病预防控制中心卫生微生物所

△通信作者：刘阳，E-mail：liuyang_linda＠163.com

郭海强）