类风湿因子在原发性干燥综合征不同临床表现中的意义①

王园园 赵 令 马红爽 刘 涛 姜振宇

(吉林大学白求恩第一医院风湿免疫科,长春130021)



·临床免疫学·

类风湿因子在原发性干燥综合征不同临床表现中的意义①

王园园 赵 令 马红爽 刘 涛 姜振宇

(吉林大学白求恩第一医院风湿免疫科,长春130021)

目的：探讨类风湿因子在原发性干燥综合征不同临床表现中的意义。方法：分析98例吉林大学白求恩第一医院2014～2015年原发性干燥综合征患者的临床资料，了解类风湿因子在原发性干燥综合征中的意义。结果：类风湿因子在原发性干燥综合征中的检出率为40.8%，类风湿因子阳性组患者较阴性组患者更易出现乏力、关节及肺部病变以及腮腺、颌下腺、唇腺的改变；实验室检查方面易出现抗SSB抗体阳性、颗粒型抗核抗体阳性、IgG升高、血沉水平升高。结论：类风湿因子对原发性干燥综合征涎腺、关节及肺部病变具有预测价值。类风湿因子联合涎腺超声可能提高原发性干燥综合征的诊断率，减少唇腺活检等有创检查带来的不便。

原发性干燥综合征;类风湿因子；涎腺超声

干燥综合征(Sjögren′s Syndrome,SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺，具有淋巴细胞浸润和特异性自身抗体(抗SSA/SSB)为特征的弥漫性结缔组织病。临床上主要表现为干燥性角膜炎、口腔干燥症，还可累及其他多个器官而出现复杂的临床表现。在实验室检查方面抗SSA抗体、抗SSB抗体对诊断有意义。约43%的患者还可出现类风湿因子阳性(Rheumatoid factor，RF)[1]，类风湿因子作为类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)的一项诊断指标，在类风湿关节炎中阳性率较高，但其在原发性干燥综合征(Primary Sjögren′s syndrome，pSS)中的确切意义不明。本研究收集98例原发性干燥综合征患者的临床资料，评价类风湿因子与原发性干燥综合征患者的临床症状和系统受累的关系以及与原发性干燥综合征特异性自身抗体和其他实验室指标的相关性，研究类风湿因子对原发性干燥综合征的临床表现、系统受累及疾病活动的意义，旨在探讨类风湿因子在原发性干燥综合征中的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2014年1月至2015年12月在吉林大学白求恩第一医院住院诊治的98例原发性干燥综合征患者，其诊断符合2002年修订的pSS国际分类标准，并排除丙型肝炎病毒感染、艾滋病、颈头面部放疗史、淋巴瘤、移植物抗宿主病、结节病、淀粉样变、IgG4相关性疾病、抗乙酰胆碱药物的应用及继发性干燥综合征。

1.2 研究方法 收集整理患者的一般资料(年龄、性别、从发病到确诊时间)、临床表现及实验室检查资料。98例pSS患者中，其中94例行免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、补体(C3、C4)检查；72例行涎腺彩超检查；93例行唇腺活检检查。所有患者均行抗SSA抗体、抗SSB抗体、颗粒型抗核抗体、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、血沉、RF、血常规(血红蛋白、血小板、白细胞)、尿常规(尿潜血、尿红细胞、尿蛋白)、肝功(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰胺转肽酶)、肾功(肌酐、尿素氮)及肺CT检查。。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件，计量资料采用独立样本t检验；两组间率的比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 98例pSS男性3例，女性95例，年龄17～74岁，平均(46.3±13.3)岁。从发病到确诊时间2个月～30年，平均8.5年。

2.2 RF在pSS患者血清中的检出率 入选的98例原发性干燥综合征患者中，RF阳性患者40例，占总体的40.8%；RF阴性患者58例，占总体的59.2%。

2.3 RF阳性和阴性患者临床表现的比较 RF阳性患者均为女性，无男性病例，年龄22～67岁，平均(45.5±12.0)岁。RF阴性患者中女性55例，男性3例，年龄17～74岁，平均(47.1±14.5)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。RF阳性组常见临床表现从高到低依次为口干、眼干、血液系统受累(血红蛋白、白细胞、血小板减少)、关节受累、淋巴结肿大、龋齿、肺部病变(肺间质改变)、肝功能受损、乏力、肾功能受损、腮腺肿大、皮疹、雷诺现象。RF阴性组分别为口干、眼干、血液系统受累(血红蛋白、白细胞、血小板减少)、淋巴结肿大、关节受累、肝功能受损、龋齿、肺部病变、皮疹、肾功能受损、乏力、腮腺肿大、雷诺现象。RF阳性组与阴性组比较，关节症状、乏力、肺部病变差异有统计学意义(χ2值分别为4.89、4.9、4.03，P<0.05)；而两组患者口干、眼干、龋齿、腮腺肿大、皮疹、淋巴结肿大、雷诺现象、血液系统、肝脏、肾脏受累的发生率比较差异均无统计学意义。详见表1。

2.4 RF阳性和阴性患者实验室检查方面的比较 在实验室检查方面，RF阳性组易出现抗SSB抗体、颗粒型抗核抗体阳性及IgG升高，三种指标阳性率分别为60%(24例)、83%(33例)、80%(30例)。RF阴性组上述三种指标阳性率分别为40%(23例)、57%(33例)、49%(27例)，两组间差异比较有统计学意义(χ2值分别为3.92、7.05、7.97，P<0.05)；血沉升高在两组间的发生率分别为73%、64%，差异无统计学意义(P>0.05)，而血沉升高水平在RF阳性组高于阴性组(P<0.05)。另外，RF阳性组其涎腺超声改变、唇腺活检阳性率分别为79%(26例)、64%(25例)，RF阴性组涎腺超声改变、唇腺活检阳性率分别为54%(21例)、37%(20例)，两组比较差异有统计学意义(χ2值分别为4.90、6.71，P<0.05)。两组在补体、抗SSA抗体、抗SSA/Ro52抗体、IgA、IgM、C反应蛋白比较差异无统计学意义。见表2。

表1 两组间临床表现的比较

Tab.1 Comparison of clinical manifestations between RF positive group and negative group

GroupsnDrymoouthn%Dryeyesn%Decsyedteethn%Parotidomegalyn%Erythran%Raynaud′sphenomenonn%RF(+)4036902870153882071825RF(-)585188478113224681435P>005>005>005>005>005>005GroupsnLymphadenectasisn%Liverinvolementn%Renalinvolementn%Jointinvolementn%Pulmonaryinvolementn%Fatiguen%Hematologicalsysteminvolementn%RF(+)40153810258201948143510252460RF(-)582747142461015261017593560P>005>005>005<005<005<005>005

Note：RF.Rheumatoid factor.

表2 两组间实验室检查比较

Tab.2 Comparison of laboratory examination between RF positive group and negative group

ItemRFpositive(n=40)n%RFnegative(n=58)n%χ2PAnti⁃SSAantibodies(+)36904276352>005Anti⁃SSBantibodies(+)24602340392<005Spottypeantinuclearantibody(+)33833357705<005Anti⁃SSA/Ro52antibodies(+)18452848012>005ESRrise29733764082>005CRPrise1025193349>005ItemRFpositive(n=39)n%RFnegative(n=55)n%χ2PComplementC3decrease13331833002>005ComplementC4decrease61559087>005IgMrise71847159>005IgArise11281324025>005IgGrise30802749797<005ItemRFpositive(n=33)n%RFnegative(n=39)n%χ2PSalivaryglandultrasonographychange2679215449<005ItemRFpositive(n=39)n%RFnegative(n=54)n%χ2PLipbiopsy(+)25642037671<005

Note：ESR.Erythrocyte sedimentation rate；CRP.C reactive protein;Ig.Immunoglobulin.

3 讨论

类风湿因子是以变性IgG的Fc端为靶抗原的自身抗体，在淋巴结、骨髓、外周血及滑膜中的B淋巴细胞产生。在常规工作中主要检测IgM型RF，它见于约70%的类风湿关节炎患者，其滴度一般与类风湿关节炎的活动性和严重性成比例。但RF并非RA的特异性抗体，其他感染性疾病、自身免疫性疾病(如原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮)也可出现RF。本研究显示RF在pSS中的检出率为40.8%，与邵体红等[2]研究结果接近，仅次于在RA中的阳性率，可见RF在pSS中具有一定的研究价值。

Baecelos等[3]研究显示RF阳性的pSS患者较阴性患者易出现肺受累、血沉及C反应蛋白升高，邵体红等[2]研究表明RF高低度阳性的pSS患者较低滴度阳性及阴性者更易出现关节炎、腮腺肿大、血液系统累及、抗SSA抗体阳性、IgG及血沉升高。Zhao等[4]研究显示RF阳性患者易出现腮腺肿大、紫癜、乏力、白细胞减少、抗SSA/SSB抗体阳性、抗核抗体阳性及IgG升高。另外，多项研究表明RF阳性可提示肺间质性疾病，成为肺部受累的参数[5-8]。本组资料显示，RF阳性组患者较阴性组患者在临床表现方面易出现乏力、关节及呼吸系统受累，实验室检查方面易出现抗SSB抗体阳性、颗粒型抗核抗体阳性、IgG升高，与Baecelos等[3]、邵体红等[2]、Zhao等[4]的研究结果相似。不同的是，本研究结果显示血沉加快在两组间无显著差异，而血沉加快的水平在RF阳性组显著高于阴性组。血沉作为一项炎症指标，提示疾病活动性，本研究显示RF阳性组血沉水平明显升高，表明RF可能与疾病活动有关。

本研究还发现RF阳性患者易出现腮腺、颌下腺、唇腺受累，提示RF对涎腺病变具有一定的预测价值。pSS是一种全身性慢性炎性自身免疫性疾病，pSS在各器官的共同病理是淋巴细胞和浆细胞的浸润，从而影响各受累器官的功能。这些淋巴细胞不仅包括CD4+T细胞，而且包括B细胞。自身反应性B细胞的异常激活是pSS发病的重要因素之一。B细胞的活化可产生大量自身抗体，其中包括RF。有研究表明B细胞活化在pSS的发病机制中起重要作用，B细胞清除治疗可改善唾液腺流量、腺体外表现，使用CD20单抗治疗后pSS患者体内的RF滴度下降，表明RF阳性的pSS患者体内B细胞处于免疫活化状态，易导致外分泌腺及腺体外脏器受累[9]。本组资料亦发现RF阳性患者更易出现腺体外脏器(关节及肺脏)累及，提示RF在关节及肺部病变中也具有一定的预测价值。在临床工作中，应关注RF，以早期发现涎腺、关节及肺部受累情况，达到早诊断、早治疗、改善预后的目的。

唇腺活检被认为是干燥综合征诊断的金标准[10]，然而，并非所有pSS患者唇腺活检都呈阳性，唇腺活检是一项有创检查，不能反映疾病活动以及与临床表现的关系，唇腺活检的有创性限制了其在临床中的开展。本组资料显示RF阳性组患者易出现唇腺活检、涎腺超声改变，RF与唇腺活检、涎腺超声具有一定的相关性，推测RF有望取代唇腺活检，RF联合涎腺超声可能提高pSS的诊断率，减少唇腺活检等有创检查带来的不便，而且RF、涎腺超声可能成为pSS评估治疗效果、疾病活动的手段之一。涎腺超声检查便捷、无创、价格低廉，越来越多的研究证实其对原发性干燥综合征的诊断有较高的敏感性和特异性。有研究[11]显示，涎腺超声评分与血清RF水平及γ-球蛋白比例有关，提示涎腺超声有可能成为反映pSS疾病活动及评估治疗效果的方法。

综上，RF对pSS涎腺及腺体外脏器具有一定的预测价值，当发现RF阳性时应警惕涎腺、关节、肺部病变，以便早诊断和治疗，改善预后。另外，类风湿因子联合涎腺超声可能提高pSS的诊断率，减少唇腺活检等有创检查带来的不便，为pSS的诊断提供简便的诊断依据和方法。

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[收稿2016-04-21 修回2016-06-07]

(编辑 张晓舟)

Significance of rheumatoid factor in different clinical manifestations of primary Sjögren′s syndrome

WANG Yuan-Yuan,ZHAO Ling，MA Hong-Shuang,LIU Tao,JIANG Zhen-Yu.

Norman Bethune First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China

Objective:To explore the significance of rheumatoid factor in different clinical manifestations of primary Sjögren′s syndrome.Methods: The clinical data of 98 cases of primary Sjögren′s syndrome from Norman Bethune First Hospital of Jilin University from 2014 to 2015 were analyzed and the clinical significance of rheumatoid factor was also explored.Results: The positive rate of rheumatoid factor in primary Sjögren′s syndrome was 40.8%.Patients with positive rheumatoid factor were more prone to suffer from fatigue,joint and pulmonary involvement and the change of the parotid gland,salivary gland,labial gland.In terms of the results of laboratory examination,the following were more frequent,including positive anti-SSB antibody and spot type antinuclear antibody,the elevated IgG level,the increase of erythrocyte sedimentation rate(ESR).Conclusion: Rheumatoid factor has a predictive value to salivary gland,joint and pulmonary involvement of primary Sjögren′s syndrome.The diagnostic performance of primary Sjögren′s syndrome is probably improved by rheumatoid factor joint salivary gland ultrasonography,which can reduce inconvenience of invasive examination such as labial salivary gland biopsy.

Primary Sjögren′s syndrome;Rheumatoid factor；Salivary gland ultrasonography

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.11.016

①本文为国家自然科学基金青年基金项目(81501343)。

王园园(1990年-)，女，硕士，主要从事风湿免疫学临床与基础研究，E-mail：1486583643@qq.com。

及指导教师：姜振宇(1958年-)，女，博士，教授，博士生导师，主要从事风湿免疫学临床与基础研究，E-mail：jlujzy@aliyun.com。

R392

A

1000-484X(2016)11-1641-04