早产儿视网膜病变与母体因素的相关性

刘丹 陈如 陈婕灵 杨博宇 郑穗联

早产儿视网膜病变与母体因素的相关性

刘丹 陈如 陈婕灵 杨博宇 郑穗联

目的 探讨早产儿视网膜病变（ROP）与母体因素的相关性。方法将2010年1月至2011年12月在NICU治疗的493例早产儿纳入研究，其中无ROP452例，有ROP41例。记录早产儿母亲宫内感染、胎盘异常、妊娠期相关疾病等16项指标，分析ROP与母体因素的相关性。结果早产儿ROP发生率为8．3%。ROP与早产儿出生体重呈正相关（r=0．135，P＜0．05）；母亲宫内感染、胎盘异常的早产儿ROP发生率较高（均P＜0．05）。结论ROP与早产儿出生体重、母亲胎盘异常和宫内感染相关，应尽早对以上因素进行干预。

早产儿视网膜病变 母体因素 相关性

随着我国围生医学、新生儿重症监护技术的迅速发展，低体重早产儿成活率大大提高，但早产儿视网膜病变（ROP）发生率明显增高。目前普遍认为低体重、早产和吸氧是ROP的危险因素，此外还涉及母体因素，但尚无定论和共识。本文针对母体孕产期情况与ROP的相关性，旨在为临床医生提供相关建议，尽可能降低ROP发生率。

1 对象和方法

1.1 对象 2010年1月至2011年12月在我院NICU治疗且随诊时间＞6个月的早产儿493例。其中无ROP 452例，其中男251例，女201例；出生体重920～3 780g，平均（1 981.02±530.15）g；孕周27～36周，平均（32.80±2.11）周；吸氧天数0～100d，平均（5.89±12.07）d。有ROP 41例，发生率为8.3%（41/493），其中男22例，女19例；出生体重760～3 850g，平均（1 747.80± 597.68）g；孕周25～36周，平均（32.29±2.74）周；吸氧天数0～73d，平均（10.59±20.07）d。两组早产儿出生体重差异有统计学意义（P＜0.05），性别、孕周和吸氧天数差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 根据2004年国家卫生部制定的《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》[1]，所有早产儿出生后4～6周内接受初次ROP筛查，予美多丽眼药水（中国参天制药有限公司，10ml，J20070071）行双眼散瞳（1次/ 10min，共滴3次）、倍诺喜眼药水（日本参天制药株式会社，20ml，J20100128）表面麻醉后，用婴幼儿开睑器开睑，全部使用间接眼底检眼镜（美国伟伦公司，5394201）并借助巩膜压迫器以及+20.0D非球面镜进行眼底检查，详细检查周边部视网膜，以上检查项目均由2名临床经验丰富的眼科医师共同完成。诊断标准采用2014年《中国早产儿视网膜病变筛查指南》[2]，且参照2004年国家卫生部制定的《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》和2005年国际分类标准[3]。对ROP患儿随访至视网膜完全血管化，若视网膜未能完全血管化，则阈值病变行激光光凝治疗，4期以上行手术治疗。

1.3 观察指标 记录早产儿眼底筛查结果及11项相关资料，如出生体重、孕周、性别、胎数、吸氧天数等情况。此外，记录16项早产儿母亲相关资料：年龄、试管婴儿、胎膜早破、宫内感染、胎盘异常、宫内窘迫、羊水异常、脐带绕颈和脱垂、妊娠期相关疾病（高血压、糖尿病）、吸氧情况、用药情况（降压药、降糖药、安宝针、硫酸镁）、眼底情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0统计软件，计数资料

用率表示，组间比较采用秩和检验和χ2检验；计量资料用表示，组间比较采用独立样本的t检验；ROP与早产儿出生体重、母亲年龄的相关性采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 ROP与早产儿因素的相关性 分析两组早产儿出生体重、孕周及胎数与ROP发生的相关性，可见ROP早产儿主要集中在出生体重1 500g～、孕32周～、单胎者，但仅不同出生体重者ROP发生率的差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。进一步作Spearman相关分析提示，ROP与早产儿体重呈正相关（r=0.135，P＜0.05）。

表1 ROP与早产儿因素的相关性[例（%）]

2.2 ROP与母体因素的相关性 分析两组早产儿母体因素与ROP发生的相关性，可见母亲宫内感染、胎盘异常的早产儿ROP发生率较高（均P＜0.05），见表2。进一步作Spearman相关分析提示，ROP与母亲年龄并无相关性（r=0.038，P＞0.05）。

表2 ROP与母体因素的相关性[例（%）]

3 讨论

ROP是高收入国家儿童致盲的首位原因，占6%～18%[4]。目前ROP发病机制尚未明确，研究者普遍认为与早产、低出生体重、吸氧有关。以往研究主要从新生儿因素方面考虑，发现新生儿贫血、脑室内出血、脓毒症、输血、呼吸暂停、婴幼儿型血管瘤等[5]可能参与了ROP发生过程；而本文重点从母体因素进行研究。

本研究所收集的早产儿ROP发生率为8.3%，与Liu等[6-7]研究结果相近；ROP与早产儿出生体重呈正相关。近来研究表明ROP不仅与低出生体重、低孕周有关[8]，也与围生期因素有关[9]。本研究结果表明，母亲宫内感染、胎盘异常的早产儿ROP发生率较高。Gupta等[10]对1年内孕周＜35周或体重＜1 500g的60例患儿进行回顾性分析，发现与ROP相关的母源性因素是吸氧、败血症和呼吸暂停。Ozkan等[11-13]报道孕妇胎盘功能障碍伴有子痫前期、子痫期，HELLP综合征等会影响胎儿血管形成，以上因素与ROP严重程度相关。Hentges等[14-15]研究发现孕妇子痫前期会造成胎儿体内血管内皮生长因子（VEGF）升高，胎儿出生体重与VEGF呈负相关，VEGF与ROP发生有一定相关性。Malik等[16]研究发现孕妇子痫前期会减少ROP的发生。Zayed等[17]认为母亲有妊娠期高血压、早产儿低出生体重和低胎龄者更易发生ROP；最初检查时发现母亲有妊娠期高血压的早产儿易在视网膜低级别区域形成新生血管；但当ROP最严重时，母亲妊娠期高血压与ROP严重程度无相关性。杨小红等[18]认为母亲有妊娠期高血压的早产儿ROP发生率较高，但与无妊娠期高血压者差异无统计学意义。Ikeda等[19]报道先兆子痫、前置胎盘和胎盘早剥与ROP不存在相关性。尹虹等[20]研究发现ROP组与正常眼底组母亲吸氧总量分别为7.6、8.3h，两者差异无统计学意义。本研究发现胎盘异常与ROP的发生相关，而妊娠期高血压、胎膜早破、妊娠期糖尿病等与ROP均无相关性。

Lee等[21]认为控制好围生期感染能有效降低ROP发生风险。Woo等[22]发现绒毛膜羊膜炎、母亲血白细胞计数升高均与ROP相关，特别是母亲血白细胞＞15 000个/mm3或生产时发烧是ROP发生的独立危险因素，但是绒毛膜羊膜炎与严重ROP（≥3期）、需激光治疗的ROP均无相关性，可能与炎症所影响的ROP发展阶段有关。本研究亦支持这一观点，宫内感染与ROP的发生相关；但及时给予炎症治疗，减少ROP或严重ROP的发生，对于临床医生来说是一个可控的因素。

ROP是一个多因素影响的疾病，既要考虑胎儿因素，也要考虑母体因素，针对相关因素及时干预，减少ROP的发生，以提高早产儿今后的生活质量。

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Maternal and neonatal factorsassociated with retinopathy of prematurity

LIU Dan. Chun Ru. CHEN Jieling. et al. Department of Ophthalmology. the Sencond Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University. Wenzhou 325027. China

ObjectiveTo analyze the maternal and neonatal factors associated with retinopathy of prematurity(ROP)．MethodsIn this prospective cohort study,all preterm infants were screened for ROP at the Neonatal Intensive Care Unit(NICU)of the second Affiliated Hospital&Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University between January 2010 and December 2011．The rate of ROP,and the maternal and neonatal factorsassociated with the diseasewere analyzed．ResultsA total of 493 newborns were screened for ROP,of which 41 cases(8．3%)were identified．Low birth weight(r=0．135,P＜0．05),placental abnormality(P＜0．05)and intrauterine infection(P＜0．05)were associated with the ROP．ConclusionAimed at the risk factors, intervention should be conducted to prevent retinopathy of prematurity．

Retinopathy of prematurity Maternal factors Correlation

2015-12-02）

（本文编辑：陈丹）

浙江省自然科学基金资助项目（LY15H120004）；温州市科学技术局公益性科技计划项目（Y20150277）

325027 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院眼科（刘丹、陈如、陈婕灵、郑穗联）；中山大学中山眼科中心（杨博宇）

郑穗联，E-mail：39072628@qq.com