中性粒细胞与淋巴细胞比值对重型颅脑损伤预后的预测价值

张俊 陈晋 朱建军 娄伟宏

中性粒细胞与淋巴细胞比值对重型颅脑损伤预后的预测价值

张俊 陈晋 朱建军 娄伟宏

目的 探索中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与重型颅脑损伤（STBI）的关系以及对STBI患者短期预后的预测价值。方法选取STBI患者（外伤组）与健康体检者（对照组）各126例，比较两组NLR，分析STBI患者临床特征与NLR的关系，NLR与1周死亡、6个月死亡和6个月神经功能预后不良[格拉斯哥昏迷评分（GCS）1～3分]的关系及预测价值。结果外伤组NLR明显高于对照组（P＜0．01），NLR与STBI患者受伤时GCS呈显著负相关（r=-5．120，P＜0．01）。NLR是外伤后1周死亡（OR=2．051，95%CI：1．051～4．005）、6个月死亡（OR=2．047，95%CI：1．233～3．397）和 6个月预后不良（OR=2．113，95%CI：1．329～3．360）的独立危险因素。NLR预测外伤后1周死亡（AUC=0．807，95%CI：0．727～0．871）、6个月死亡（AUC=0．813，95%CI：0．734～0．877）和6个月预后不良（AUC=0．804，95%CI：0．724～0．869）的价值较大。NLR与GCS对STBI预后的预测价值比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论STBI患者NLR明显升高，与STBI受伤时GCS呈负相关；NLR与STBI患者短期死亡和神经功能预后不良密切相关，具有临床预测价值。

重型颅脑损伤 中性粒细胞与淋巴细胞比值 预后 预测价值

炎症反应是脑损伤病理机制的重要组成部分[1-2]，而白细胞参与脑出血后中枢神经系统和全身系统的炎症反应过程[3]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）作为一种新型的炎症指标，与糖尿病、冠心病、急性胰腺炎等急慢性炎症性疾病的病情严重度和预后密切相关[4-8]。本研究通过检测重型颅脑损伤（STBI）患者外周血NLR，旨在分析NLR与STBI严重度及预后预测的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011年2月至2014年2月本院神经外科治疗的126例STBI患者为外伤组，其中男81例，女45例；年龄18～76岁，平均（42.3±16.5）岁；外伤至入院时间0.5～6.0 h，平均（2.9±1.4）h。入院时，格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～8分，平均（5.4±1.9）分；收缩期动脉压64～189 mmHg，平均（132.6±26.6）mmHg；舒张期动脉压30～114 mmHg，平均（74.2±18.8）mmHg；平均动脉压38.7～126.7 mmHg，平均（91.2±20.7）mmHg。瞳孔散大53例（42.1%），环池消失或模糊65例（51.6%），中线移位＞5mm 50例（39.7%），外伤性蛛网膜下腔出血70例（55.6%），颅内血肿65例（51.6%），脑挫裂伤86例（68.3%），脑干损伤22例（17.5%），24h内急诊手术68例（54.0%）。选择本院同期健康体检者126例为对照组，其中男79例，女47例；年龄22～75岁，平均（40.4±12.3）岁。两组均排除最近2周内有过感染性疾病，使用过激素或其他免疫抑制剂，有高血压、糖尿病、冠心病等疾病的患者；外伤组还排除既往有严重脑外伤、脑出血、脑梗死和多发性硬化等神经系统疾病，使用过抗血小板或抗凝药物，有血友病、白血病和粒细胞减少症等血液系统疾病的患者。两组在性别、年龄方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 NLR计算 采集健康人群体检时和STBI患者外伤后（4.0±1.4）h静脉血各2ml，采用法国ABX PENTRA60五分类血球计数仪对外周血白细胞进行计数，计算NLR。

1.2.2 预后评估 由专人负责电话或门诊随访，记录患者神经功能恢复（GCS 1～3分为预后不良）及死亡情况，临床研究终点包括1周死亡、6个月死亡和6个月预后不良。

1.3 统计学处理 使用SPSS 10.0和MedCalc 9.6.4.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。STBI患者临床特征与NLR的关系采用Spearman相关和多元线性回归分析。NLR与临床研究终点的关系采用二分类logistic回归分析；NLR对临床研究终点的预测价值采用ROC曲线分析，计算AUC；有预测价值指标间比较采用Z检验。

2 结果

2.1 外伤组NLR变化 外伤组NLR为3.6±1.3，明显高于对照组的1.9±0.5（t=13.314，P＜0.01）。颅内血肿患者NLR为3.9±1.5，明显高于非颅内血肿患者的3.4±1.1（t=2.190，P＜0.05）；脑挫裂伤患者NLR为3.8±1.4，明显高于非脑挫裂伤患者的3.3±1.1（t=2.096，P＜0.05）；脑干损伤患者NLR为4.3±1.4，明显高于非脑干损伤患者的3.5±1.3（t=2.544，P＜0.05）。

2.2 STBI患者临床特征与NLR的关系 STBI患者GCS、中线移位＞5mm、瞳孔散大、环池消失或模糊、外伤性蛛网膜下腔出血均与NLR呈显著相关性（均P＜0.05）；进一步作多元线性回归分析，NLR与受伤时GCS呈显著负相关（r=-5.120，P＜0.01），见表1。

表1 STBI患者临床特征与NLR的关系（n=126）

2.3 NLR对外伤后1周死亡的预测价值 外伤后1周有18例（14.3%）死亡。NLR、GCS、中线移位＞5mm、瞳孔散大、环池消失或模糊、外伤性蛛网膜下腔出血均与外伤后1周死亡相关（均P＜0.05），见表2。经二分类logistic回归分析，NLR（OR=2.051，95%CI：1.051～4.005）和GCS（OR=0.250，95%CI：0.144～0.512）是STBI患者外伤后1周死亡的独立危险因素（均P＜0.05）。经ROC曲线分析，NLR（AUC=0.807，95%CI：0.727～0.871）和GCS（AUC=0.894，95%CI：0.826～0.942）可显著预测STBI患者外伤后1周死亡（均P＜0.01）。NLR与GCS对外伤后1周死亡的预测价值比较，差异无统计学意义（Z= 1.424，P＞0.05）。

表2 STBI患者1周死亡的相关因素分析

2.4 NLR对外伤后6个月死亡的预测价值 外伤后6个月有38例（30.2%）死亡。NLR、GCS、中线移位＞5mm、瞳孔散大、环池消失或模糊、外伤性蛛网膜下腔出血均与外伤后6个月死亡相关（均P＜0.05），见表3。经二分类logistic回归分析，NLR（OR=2.047，95%CI：1.233～3.397）和GCS（OR=0.360，95%CI：0.227～0.572）是STBI患者外伤后6个月死亡的独立危险因素（均P＜0.01）。经ROC曲线分析，NLR（AUC=0.813，95%CI：0.734～0.877）和 GCS（AUC=0.879，95%CI：0.809～0.930）均可显著预测STBI患者外伤后6个月死亡（均P＜0.01）。NLR与GCS对外伤后6个月死亡的预测价值比较，差异无统计学意义（Z=1.292，P＞0.05）。

表3 STBI患者6个月死亡的相关因素分析

2.5 NLR对外伤后6个月预后不良的预测价值 外伤后6个月有62例（49.2%）神经功能预后不良。NLR、GCS、中线移位＞5mm、瞳孔散大、环池消失或模糊、外伤性蛛网膜下腔出血均与外伤后6个月预后不良相关（均P＜0.05），见表4。经二分类logistic回归分析，NLR（OR=2.113，95%CI：1.329～3.360）和GCS（OR=0.464，95% CI：0.342～0.630）是STBI患者外伤后6个月预后不良的独立危险因素（均P＜0.01）。经ROC曲线分析，NLR（AUC=0.804，95%CI：0.724～0.869）和 GCS（AUC= 0.871，95%CI：0.800～0.924）均可显著预测STBI患者外伤后6个月预后不良（均P＜0.01）。NLR与GCS对外伤后6个月预后不良的预测价值比较，差异无统计学意义（Z=1.390，P=0.165）。

表4 重型颅脑损伤患者6个月预后不良的相关因素分析

3 讨论

STBI病死率高，预后较差；STBI患者往往需要气管插管，因此GCS不能正确反映患者病情以及评估预后[9-10]。 STBI过程十分复杂，可并发中枢神经系统局部反应，亦可并发全身系统性反应。因此，外周血中一些生化标志物浓度可以反映STBI伤情和预后[11-12]。

中性粒细胞、淋巴细胞是重要的免疫调节细胞。中性粒细胞主要参与非特异性炎症反应，在毒性物质作用下分泌多种炎症介质；淋巴细胞主要参与免疫系统的调控。STBI后，脑组织可出现中性粒细胞、淋巴细胞浸润[13-14]。白细胞是由中性粒细胞、淋巴细胞等多种亚类细胞组成；采用白细胞计数反映病情欠细化。目前，临床多采用中性粒细胞计数或百分数来反映有菌或无菌性炎性疾病的病情和预后；但考虑到淋巴细胞计数在多种疾病中保持稳定，中性粒细胞计数易受体液容积改变的影响；因此，学术界提出NLR作为一种新型的炎症指标。许多研究证实NLR不但可以评估冠心病、脑梗死和糖尿病等慢性病的病情，也可以反映胰腺炎、脓毒症和肺炎等急性病的预后[4-8]。因此，NLR在病情评价与预后预测方面具有重要临床价值。

既往研究发现，外周血白细胞计数升高与脑出血患者早期神经功能恶化密切相关[3]；但目前关于NLR与STBI病情及预后关系的研究较少。本研究排除了STBI患者有高血压、糖尿病和冠心病等慢性病和感染性疾病后，发现STBI患者NLR明显高于健康对照组；也发现不同脑损伤类型与NLR的关系，即颅内血肿、脑挫裂伤和脑干损伤患者NLR升高。本研究结果显示NLR与受伤时GCS呈负相关，且NLR是STBI患者外伤后1周死亡、6个月死亡和神经功能预后不良的独立危险因素；进一步作ROC曲线分析，揭示NLR预测STBI患者短期死亡和预后不良具有较高临床价值。NLR与GCS的预测价值比较，NLR毫不逊色。

综上所述，STBI患者NLR明显升高，与STBI受伤时GCS呈负相关；NLR与STBI患者短期死亡和神经功能预后不良密切相关，对STBI病情评估和危险度分层具有临床指导意义。

[1] Corps K N,Roth T L,McGavern D B．Inflammation and neuroprotection in traumatic brain injury[J]．JAMA Neurol,2015,72(3):355-362．

[2] Sillesen M,Rasmussen L S,Jin G,et al．Assessment of coagulopathy,endothelial injury,and inflammation after traumatic brain injury and hemorrhage in a porcine model[J]．J Trauma Acute Care Surg,2014,76(1):12-19．

[3] Sun W,Peacock A,Becker J,et al．Correlation of leukocytosis with early neurological deterioration following supratentorial intracerebral hemorrhage[J]．J Clin Neurosci,2012,19(8):1096-1100．

[4] Bekler A,Erbag G,Sen H,et al．Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio for left ventricular systolic dysfunction in patients with non ST-elevated acute coronary syndrome[J]．Pak J Med Sci,2015,31(1):159-163．

[5] Erdem E．Neutrophil lymphocyte ratio in aute renal failure[J]．Indian J Nephrol,2015,25(2):126-127．

[6] Wlodarczyk M K,Sobolewska A E,Stec-Michalska K,et al．Neutrophil-lymphocyte ratio in Crohn's disease patients predicts sustained response to infliximab 52-week therapy[J]．J Gastrointestin Liver Dis,2015,24(1):127-128．

[7] Acar G,Fidan S,Uslu Z A,et al．Relationship of neutrophil-lymphocyte ratio with the presence,severity,and extent of coronary atherosclerosis detected by coronary computed tomography angiography[J]．Angiology,2015,66(2):174-179．

[9] Hoogmartens O,Heselmans A,Van de Velde S,et al．Evidence-based prehospital management of severe traumatic brain injury:a comparative analysis of current clinical practice guidelines[J]．Prehosp Emerg Care,2014,18(2):265-273．

[10] Zammit C,Knight W A．Severe traumatic brain injury in adults[J]．Emerg Med Pract,2013,15(3):1-28．

[11] Zhang Z Y,Zhang L X,Dong X Q,et al．Comparison of the performances of copeptin and multiple biomarkers in long-term prognosis of severe traumatic brain injury[J]．Peptides,2014,60 (10):13-17．

[12] Yu W H,Wang W H,Dong X Q,et al．Prognostic significance of plasma copeptin detection compared with multiple biomarkers in intracerebral hemorrhage[J]．Clin Chim Acta,2014,433(6): 174-178．

[13] Corps K N,Roth T L,McGavern D B．Inflammation and neuroprotection in traumatic brain injury[J]．JAMA Neurol,2015,72(3): 355-362．

[14] Lee J,Costantini T W,D'Mello R,et al．Altering leukocyte recruitment following traumatic brain injury with ghrelin therapy[J]．J Trauma Acute Care Surg,2014,77(5):709-715．

Correlation of neutrophil to lymphocyte ratio with prognosis of patients with traumatic brain injury

ZHANG Jun. CHEN Jin. ZHU Jianjun. et al. Department of Neurosurgery. Xianju People's Hopsital, Xianju 317300, CHina

Objective To investigate the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)and prognosis of severe traumatic brain injury(STBI)．MethodsOne hundred and twenty six STBI patients(trauma group)and 126 healthy individuals (control group)were recruited．The NLR value was compared between two groups．The correlation of NLR with Glasgow Coma Scale(GCS)scores of patients,the 1-week,6-month mortality and 6-month unfavorable outcome(GCS 1～3)were analyzed．ResultsNLR was significantly higher in trauma group than that in control group(P＜0．01)．NLR was negatively associated with (GCS)scores of STBI patients(r=-5．120,P＜0．01)．NLR was an independent risk factor for 1-week mortality(OR=2．051,95%CI: 1．051～4．005),6-month mortality(OR=2．047,95%CI:1．233～3．397)and 6-month unfavorable outcome(OR=2．113,95%CI: 1．329～3．360)．The areas under receiver operating characteristic curve (AUC)of NLR for predicting 1-week mortality,6-month mortality and 6-month unfavorable outcome were 0．807(95%CI:0．727～0．871),0．813(95%CI:0．734～0．877)and 0．804 (95%CI: 0．724～0．869),respectively．There was no significant difference in prognostic predictive value of STBI between GCS scores and NLR (P＞0．05)．ConclusionNLR is significantly elevated in STBI patients and has negative associationwith GCS scores at trauma．NLR is closely correlated with short-term mortality and unfavorable outcome and has clinical prognostic value．

Severe traumatic brain injury Neutrophil lymphocyte ratio Prognosis Predictive value

2015-11-30）

（本文编辑：陈丹）

317300 仙居县人民医院神经外科

张俊，E-mail：zhangjun961119@163.com