加味当归芍药汤联合依那普利治疗早期糖尿病肾病48例疗效评价

张秀媛

（北京市顺义区中医医院，北京 101300）

加味当归芍药汤联合依那普利治疗早期糖尿病肾病48例疗效评价

张秀媛

（北京市顺义区中医医院，北京 101300）

目的 观察当归芍药汤联合依那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 选取2013年1月至2015年2月医院收治的早期糖尿病肾病患者96例，随机分为对照组和观察组，各48例。对照组在常规治疗基础上给予依那普利，观察组在对照组基础上加用加味当归芍药汤。结果 治疗后，观察组总有效率为89．58%，高于对照组的81．25%（P＜0．05）；两组患者血糖、肾功能、炎性因子水平指标均较治疗前有改善（P＜0．05），且观察组患者改善更显著（P＜0．05）；观察组不良反应发生率为4．17%，与对照组的6．25%相当（P＞0．05）。结论 加味当归芍药汤联合依那普利治疗早期糖尿病肾病临床疗效显著，其肾脏保护作用可能与减轻炎性反应有关。

加味当归芍药汤；依那普利；糖尿病肾病；炎性反应；疗效观察

糖尿病肾病（DN）即糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病最典型的微血管并发症，可导致终末期肾衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。其发生机制与遗传、糖代谢紊乱、血流动力学异常、炎症机制、细胞因子等多种因素有关[2]。糖尿病肾病发病率逐年增长并呈年轻化趋势，临床尚无特异性治疗方法，目前以早期干预、控制或延缓病情发展作为治疗主要目的[3]。中医认为，糖尿病肾病属“消渴”“水肿”“尿浊”等范畴，属正虚邪实之证[4]。有研究显示，中医药可显著改善糖尿病肾病患者微炎症状态，缓解病情发展[5]。笔者对我院收治的早期糖尿病肾病患者在常规治疗基础上加用加味当归芍药汤联合依那普利治疗，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2013年1月至2015年2月收治的早期糖尿病肾病患者96例。诊断标准：西医诊断符合1998年世界卫生组织（WHO）制订的糖尿病肾病诊断标准[6]和Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准[7]，中医诊断及分型标准采用《中药新药临床研究指导原则》中糖尿病肾病诊断标准[8]。纳入标准：符合早期糖尿病肾病诊断标准，且血糖控制稳定；Mogenson糖尿病肾病分期Ⅲ期，即24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAE)30～300mg／24 h，24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)＜0．5 g／24 h；未服用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂类药物；年龄40～70岁；既往无明显心、脑、肝功能异常及相关药物禁忌证；签署知情同意书。排除标准：原发性肾脏疾病；糖尿病酮症酸中毒和合并严重感染；合并有严重心、肝、脑等疾病；妊娠及哺乳期妇女；正在参加其他药物临床研究。将96例患者随机分为对照组和观察组，各48例。两组患者的性别、年龄、病程、糖化血红蛋白（HbA1C）、24 h UAE、24 h UPQ等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（s，n＝48）

表1 两组患者一般资料比较（s，n＝48）

组别性别（男／女，例）平均年龄（岁）平均病程（年）HbA1C（%）24 h UAE（mg／24 h）24 h UPQ（mg／24 h）对照组23／25 54．53±4．21 5．85±1．32 6．95±1．68 223．86±70．35 380．64±94．53观察组21／27 53．22±5．20 5．21±1．46 7．05±1．34 219．67±68．54 371．52±100．43

1．2 治疗方法

两组患者均予常规治疗，包括控制饮食、降血糖及其他对症治疗，使空腹血糖（FBG）控制在6．0～8．0mmol／L，餐后2 h血糖（2 h PG）在7．8～11．1mmol／L。对照组在常规治疗基础上给予马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格为每片10mg），每次10mg，每日1次。治疗组在对照组基础上给予加味当归芍药汤，组方为当归、黄芪各20 g，白芍30 g，白术15 g，茯苓、泽泻、川芎、牡丹皮、泽兰各10 g，诸药用水煎服，每日1剂，分3次饭后温服。所有患者均以3周为1个疗程，治疗4个疗程。

1．3 观察指标及疗效判定标准

于治疗前后检测两组患者血糖指标（FBG、2 h PG及 HbA1C）、肾功能指标[24 h UAE，24 h UPQ、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]水平变化，以及血清中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素 －6（IL－6）、肿瘤坏死因子（TNF－α）及转化生长因子（TGF－β1）水平变化。记录治疗前后患者血常规、肝功能及不良反应变化。显效：临床症状消失或明显改善，且24 h UAE＜30 mg／24 h，并较治疗前下降不低于 50%；有效：临床症状改善，24 h UAE＜30mg／24 h，并较治疗前下降小于50%，或24 h UAE＞30mg／24 h，但较治疗前下降不低于50%；无效：临床症状无明显改善，24 h UAE下降未达上述指标或上升。总有效＝显效＋有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。两组患者治疗过程中血、肝功能检测均无明显异常，对照组有3例出现上腹胀等不良反应，发生率为6．25%，观察组有2例出现恶心，发生率为4．17%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝48]

表3 两组患者FBG，2 h PG和HbA1C水平比较（s，n＝48）

表3 两组患者FBG，2 h PG和HbA1C水平比较（s，n＝48）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，P＜0．05。下表同。

组别FBG（mmol／L）2 h PG（mmol／L）HbA1C（%）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组7．20±1．18 6．58±0．32 9．98±1．16 8．67±0．87 6．95±1．68 6．79±0．54观察组7．13±1．21 6．41±0．56 9．94±1．31 8．69±0．62 7．05±1．34 6．60±0．36

3 讨论

糖尿病肾病是以尿白蛋白排泄率升高和进行性肾功能丧失为主要特征的糖尿病微血管并发症，也是慢性肾病的重要类型，约40%的糖尿病患者罹患糖尿病肾损害，且病情常呈持续、不可逆进展，最终导致肾衰竭，是糖尿病患者的主要死因之一[9]。目前，对于糖尿病肾病的发病机制尚不清楚，大多认为与由糖代谢紊乱引起的非酶糖基化、多元醇通路及蛋白激酶C途径的激活、脂代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、炎症机制、细胞因子及遗传因素有关，其中微炎症状态是糖尿病肾病发生的重要机制[10]。大量研究证实，糖尿病肾病存在炎性细胞浸润和炎性介质水平上升情况，炎性反应可能在糖尿病肾病发病中起关键作用。因此，如何改变糖尿病肾病患者的微炎症状态成为研究的新方向。

表4 两组患者肾功能指标比较（s，n＝48）

表4 两组患者肾功能指标比较（s，n＝48）

指标 对照组 观察组24hUAE（mg）24hUPQ（g）BUN（mmol／L）SCr（ mol／L）治疗前223．86±70．35 380．64±94．53 8．07±1．46 103．54±18．86治疗后136．67±60．47 286．69±80．21 7．86±2．40 94．30±16．52治疗前219．67±68．54 371．52±100．43 8．09±1．25 109．42±20．71治疗后105．34±63．58 237．19±75．82 7．35±1．69 89．60±11．08

表5 两组患者炎性因子水平比较（s，n＝48）

表5 两组患者炎性因子水平比较（s，n＝48）

对照组 观察组指标CRP（mg／L）IL－6（ng／L）TNF－ （ng／L）TGF－1（ng／L）治疗前6．15±1．42 18．69±3．25 58．37±12．35 45．43±8．63治疗后5．53±1．06 16．48±2．47 46．39±10．42 33．52±6．91治疗前6．18±1．40 18．73±3．40 58．26±11．50 46．57±8．20治疗后4．67±0．95 14．35±2．80 40．60±9．58 30．42±6．05

中医根据糖尿病肾病的症状，将其归于“消渴”“水肿”“尿浊”“肾消”等疾病范畴。中医认为，糖尿病肾病由禀赋不足、内脏柔弱、过食肥甘厚味或情志所伤，致精气俱亏、阴虚内热、肾虚水泛而发病。病初多因脾虚不制水，水湿泛溢，久则脾肾两虚，湿邪化热，兼瘀血阻滞为患，故常采用温肾助阳、化气行水、活血化瘀之法。当归芍药散出自《金匮要略》，原方由当归、白芍、茯苓、川芎、白术、泽泻组方，为血水并治的常用方剂。方中重用辛甘温之当归，一则其辛温能行，二则其可养血活血通络。白芍味酸、微寒，为活血利水之要药，药理研究显示，白芍有效成分白芍总苷具有明显抗炎作用，能显著降低糖尿病肾病患者尿蛋白及炎性因子水平[11]。泽泻、川芎活血利水，茯苓、白术健脾益气，淡渗利湿，为治疗水肿之要药。诸药合用，共奏行气利水、健脾化瘀之功。本研究在原方基础上加入益气健脾、利水消肿之黄芪、养阴清热之丹皮、化瘀利水之泽兰，以增强其健脾、利湿、清热之功效，正中糖尿病肾病脾肾亏虚及湿热、瘀血阻滞之病机。

依那普利为治疗糖尿病肾病的常用血管紧张素转换酶抑制剂类药物，本研究中将其与当归芍药汤联合应用，结果显示，治疗总有效率显著高于对照组，且治疗前后FBG和HbA1C水平差异显著，提示两者能有效发挥肾脏保护作用，且不会引起血糖增高。本研究还发现，两者联合能显著降低血清中炎性因子IL－6，TNF－α及TGF－β1水平，降低炎症微状态敏感指标CRP水平，减轻炎性反应。同时，可显著降低糖尿病肾病患者24 h UAE，24 h UPQ，BUN及SCr水平，促进肾脏损伤恢复，且无明显不良反应。

综上所述，当归芍药汤联合依那普利治疗早期糖尿病肾病，能显著降低血清炎性因子水平，减少尿蛋白及肌酐、尿素氮含量，通过缓解患者炎症状态而发挥肾脏保护作用，且对患者血糖有间接调控作用，疗效显著，不良反应少，值得临床推广。

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M odified Angelica Peony Decoction Com bined w ith Enalap ril for Treating Early Diabetic Nephropathy in 48 Cases

Zhang Xiuyuan
（Traditional Chinese Medicine Hospital of Shunyi District，Beijing，China 101300）

Ob jective To observe the clinical effect of Modified Angelica Peony Decoction combined with Enalapril in treating diabetic nephropathy．M ethods 96 patients with early diabetic nephropathy in the hospital were random ly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group．The control group was treated with Enalapril on the basis of conventional treatment；the treatment group was treated with Modified Angelica Peony Decoction on the basis of the control group．Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 89．58%，which was significantly higher than 81．25% of the control group（P＜0．05）；the levels of blood glucose，kidneys and inflammatory factors in the two groups were significantly improved than before treatment（P＜0．05），and the observation group improved more obviously（P＜0．05）；the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 4．17%，which had no significantly difference with 6．25% in the control group（P＞0．05）．Conclusion Modified Angelica Peony Decoction combined with Enalapril has good effect for treating early diabetic nephropathy，and its renal protective effect might related to the decrease of inflammatory response．

Modified Angelica Peony Decoction；Enalapril；diabetic nephropathy；inflammatory response；clinical observation

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)04－0067－03

张秀媛（1971－），女，副主任医师，研究方向为糖尿病及其并发症、甲状腺疾病，（电话）010－8941333（电子信箱）1561021808＠qq．com。

2015－08－13)