右美托咪定用于重症机械通气患者镇痛镇静疗效研究

朱桂保

（江苏省扬中市人民医院，江苏 镇江 212200）

右美托咪定用于重症机械通气患者镇痛镇静疗效研究

朱桂保

（江苏省扬中市人民医院，江苏 镇江 212200）

目的 探讨右美托咪定用于重症监护病房（ICU）机械通气患者镇痛镇静的临床疗效。方法 选择2012年6月至2015年1月在医院治疗的机械通气患者30例，随机分为治疗组（右美托咪定组）和对照组（咪达唑仑组），各15例。两组Ramsay镇静评分均维持在3～4分，记录两组患者镇静满意度、达到目标镇静时间、停药后唤醒时间、谵妄发生率、谵妄持续时间、芬太尼用量，监测两组患者用药前（T0）、用药后1 h（T1）、用药后4 h（T4）、用药后8 h（T8）、用药后12 h（T12）的血氧饱和度、心率、收缩压、舒张压、呼吸频率等。结果 治疗组镇静满意度高于对照组，而达到目标镇静时间、停药后唤醒时间、谵妄发生率、谵妄持续时间、芬太尼用量均低于对照组（P＜0．05）；与用药前相比，用药后两组不同时间点收缩压、舒张压、心率、呼吸频率均明显降低（P＜0．05），但血氧饱和度无明显变化（P＞0．05）；用药后各时间点治疗组收缩压、舒张压、心率降低幅度明显小于对照组（P＜0．05），两组间血氧饱和度和呼吸频率变化无显著性差异（P＞0．05）。结论 右美托咪定用于ICU机械通气患者镇静满意度高，起效快，易唤醒，有协同镇痛作用，从而减少镇痛药用量；镇静过程中血流动力学稳定，谵妄等不良反应发生率低，且持续时间短，值得临床推广。

右美托咪定；咪达唑仑；机械通气；镇静

重症监护病房（ICU）患者常需机械通气等基础治疗，同时频繁的生化检查需进行多次重复的有创操作。插管及有创治疗等带来的疼痛不适感，会导致患者烦躁、不能耐受，不配合治疗。故合理有效的镇静镇痛治疗是ICU机械通气患者必要的维持措施，可消除或减轻患者疼痛和不适感，稳定生命体征[1]。右美托咪定为新型镇静药，具有镇静、镇痛、抗焦虑、降低交感神经活性等作用。为此，笔者观察了右美托咪定对ICU机械通气患者镇痛镇静的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2012年6月至2015年1月在我院就诊行机械通气治疗的重度创伤患者30例，排除意识障碍、心肺功能障碍、肝肾功能损害及血流动力学不稳定者。将30例患者随机分为治疗组和对照组，各15例。两组患者性别构成、年龄、急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分及Ramsay评分等比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝15）

1．2 治疗方法

所有患者常规深静脉置管，静脉泵深静脉给药。治疗组患者给予盐酸右美托咪定注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格为每支2 m L∶200μg）负荷剂量 1μg／kg，静脉泵入 10 min后，按0．2～0．8μg／（kg·h）维持；对照组患者给予咪达唑仑注射液（江苏恩华药业有限公司，国药准字H10980025，规格为每支2mL∶10mg）负荷剂量0．06mg／kg泵入，按0．04～0．06mg／（kg·h）维持。维持两组患者Ramsay镇静评分3～4分，期间根据疼痛视觉模拟评分（VAS）法评分适量静脉泵入枸橼酸舒芬太尼注射剂（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格为每支1m L∶50μg）。

1．3 观察指标

镇静评分采用 Ramsay评分标准[2]：患者清醒，焦虑、易激惹或不安为1分；患者清醒，能合作、定位感好、平静为2分；患者清醒，只对指令应答为3分；患者睡眠，对眉间轻叩或大的听觉刺激反应轻快为4分；患者睡眠，对眉间轻叩或大的听觉刺激反应迟缓为5分；患者睡眠，对眉间轻叩或大的听觉刺激无反应为6分。

记录两组患者镇静满意度、达到目标镇静时间、停药后唤醒时间、谵妄发生情况、谵妄持续时间、芬太尼用量，监测两组患者用药前（T0）、用药后1 h（T1）、用药后4 h（T4）、用药后8 h（T8）、用药后12 h（T12）的血氧饱和度、心率、收缩压、舒张压、呼吸频率等。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者镇静效果及芬太尼用量比较（n＝15）

3 讨论

ICU患者由于创伤、手术及各种有创性操作带来的疼痛，以及对疾病严重预后的恐惧产生焦虑，机体处于应激状态，代谢及能量消耗增加，影响治疗。通过镇静、镇痛治疗使患者处于合作睡眠状态，这种特殊睡眠状态需患者能被快速唤醒并完成指令动作，从而观察病情、评估神经功能，又能在唤醒刺激消除后，快速进入睡眠状态，不烦躁、不影响治疗的有序进行。故选择合适理想的镇静镇痛药物是ICU治疗的重要组成部分。

咪达唑仑是传统的镇静药物，属于苯二氮 类，其镇静和催眠起效快、效果明显，具有抗焦虑、对呼吸循环影响小、术中遗忘率高的特点；此外，由于体内易蓄积，剂量增大时有降压效应，且具有一定的呼吸抑制作用，同时易与中枢神经系统γ－氨基丁酸(GABA)受体结合导致谵妄。

右美托咪定是新型镇静药物，通过选择性激活α2肾上腺受体作用于脑干蓝斑区发挥镇静作用，作用于脊髓后角产生镇痛作用，其镇静、催眠作用起效快，易唤醒，停药后恢复快，体内无蓄积，对呼吸抑制作用小，且具有镇痛作用[3－5]。

表3 两组患者生命体征变化比较（±s，n＝15）

表3 两组患者生命体征变化比较（±s，n＝15）

注：与本组T0时比较， P＜0．05；与对照组同时点比较， P＜0．05。

指标心率（次／分）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）呼吸频率（次／分）血氧饱和度（%）组别治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组T0 113．4±14．2 111．5±12．8 119．3±9．8 118．4±8．7 63．8±10．6 62．6±10．4 28．2±1．6 28．5±1．3 99．5±0．7 98．6±0．8 T1 98．4±6．6 90．8±5．3 103．6±10．8 90．6±6．9 56．4±6．1 51．2±6．6 22．3±0．8 21．2±1．6 99．1±0．5 99．3±0．4 T4 96．8±4．2 90．3±4．5 107．5±11．2 89．4±9．6 58．3±6．9 47．5±8．8 22．4±1．4 20．5±1．5 99．3±0．7 99．2±0．5 T8 98．1±5．9 89．8±6．2 106．3±8．5 88．4±7．2 59．2±5．8 44．8±6．1 22．5±0．9 21．8±1．2 99．4±0．9 99．5±0．5

本研究结果显示，治疗组镇静满意度高于对照组，镇静效果稳定可靠。治疗组达到目标镇静所需时间及停药后唤醒时间低于对照组，表明相比咪达唑仑，右美托咪定的镇静催眠作用起效更快，更易唤醒。这可使机械通气患者更早地从镇静状态恢复，更快地脱机，从而减少带机及住院时间[6]。治疗组谵妄发生率及持续时间均低于对照组，表明右美托咪定具有减少谵妄发生的作用，其具体作用机制目前尚不明确，可能是因为右美托咪定能减少苯二氮 类药物用量及不与中枢神经系统GABA受体结合有关[7]。但治疗组仍有较低的谵妄发生率，其发生机制需进一步研究，而谵妄持续时间短可能与右美托咪定代谢快、体内无蓄积和具有脑保护作用有关[8]。治疗组芬太尼用量少于对照组，提示右美托咪定具有镇痛作用，使用右美托咪定作为镇静药物可减少镇痛药物的使用，也就减少了镇痛药物的呼吸抑制作用。血流动力学研究结果显示，右美托咪定与咪达唑仑均具有降低心率、血压的作用，在用药后的各时间点，治疗组心率、血压的降幅均小于对照组，表明在达到有效镇静的前提下，右美托咪定更能有效维持血流动力学稳定。此外，用药后的各时间点两组均出现呼吸频率降低，与用药前相比有显著性差异，提示两者均有一定程度的呼吸抑制作用，但两组患者用药后血氧饱和度无显著变化，说明呼吸抑制作用较弱，不影响生命体征。研究显示，随着药物剂量的增加，血药浓度增大，呼吸抑制作用会增加，对于年老及呼吸功能衰竭的患者，可能导致严重后果[9－10]。

综上所述，右美托咪定用于ICU机械通气患者镇静满意度高，起效快，易唤醒，有协同镇痛作用，从而减少镇痛药用量；镇静过程中血流动力学稳定，谵妄等不良反应发生率低，且持续时间短，是ICU首选的镇静用药。

[1]SandersRD，Hussell T，MazeM．Sedation＆immunomodulation[J]．Anesthesiol Clin，2011，29（4）：687－706．

[2]Ramsay MA，Savage TM，Simoson BR，et al．Controlled sedation with alphadolne[J]．Br Med J，1974，22（2）：656－659．

[3]阮丽丽，闵跃生．右美托咪定用于大面积烧伤患者早期镇静镇痛的临床观察[J]．中国药业，2013，22（9）：27－28．

[4]薛 莉．右美托咪定预防气管插管全身麻醉患者拔管期心血管反应50例[J]．中国药业，2014，23（7）：84－85．

[5]蔡昀方．右美托咪定用于临床镇静的研究进展[J]．中国药业，2013，22（10）：127－128．

[6]Esmaoglu A，Ulgey A，Akin A，et al．Comparison between dexmedetomidine and midazolam for sedation of eclampsia patients in the intensive care unit[J]．JournalofCriticalCare，2009，24（4）：551－555．

[7]Riker RR，Shehabi Y，Bokesch PM，et al．Dexmedetomidine vsmidazolam for sedation of critically ill patients：a randomized trial[J]．JAMA，2009，301（5）：489－499．

[8]Anttila M，Penthla J，Helminen A，et al．Bioavailability of dexmedetomidine after extravascular doses in healthy subjects[J]．Br JClin Pharmacol，2003，56（6）：691－693．

[9]Ruokonen E，Parviainen I，Jakob SM，et al．Dexmedetomidine versus propofol／midazolam for long－term sedation duringmechanical ventilation[J]．Intensive Care Med，2009，35（2）：282－290．

[10]Jakob SM，Ruokonen E，Grounds RM，et al．Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation：two randomized controlled trials[J]．JAMA，2012，307（11）：1 151－1 160．

C linical Study of Dexm edetom idine on Sedation of M echanically Ventilated ICU Patients

Zhu Guibao
（Yangzhong People′s Hospital，Zhenjiang，Jiangsu，China）

Objective To analyze the clinical efficacy of dexmedetomidine combined with fentanyl on sedation of mechanically ventilated ICU patients．M ethods 30 patients from June 2012 to January 2015 using dexmedetomidine and midazolam combined with fentanyl for sedation and analgesia were selected and divided into the dexmedetomidine group and midazolam group，15 cases in each group．The Ramsay score was maintained in 3－4 points，dosage of fentanyl，the time required to achieve the desired sedation，recovery time after treatment，incidence of delirium were recorded．The HR，SBP，DBP，RR and SpO2at pre－administration（T0），1 h after administration（T1），4 h after administration（T4）and 8 h after administration（T8）were recorded．Results The sedation satisfaction rate of the dexmedetomidine group was higher than the midazolam group，and the dosage of fentanyl，the time required to achieve the desired sedation，recovery time after treatment，incidence of delirium of dexmedetomidine group were lower than those of the midazolam group(P＜0．05)；compared with T0，the two groups had decreases in HR，SBP，DBP，RR(P＜0．05)and had no change in SpO2after administra-tion(P＞0．05)．The HR，SBP，DBP of dexmedetomidine group decreased less than those of midazolam group(P＜0．05)and there were no difference in RR and SpO2of two group in different time after administration(P＜0．05)．Conclusion There are some characters of dexmedetomidine including rapid onset，easy to wake up，low incidence of delirium，less amount of fentanyl，small influence on breathing and circulatory system，which is worthy of clinical promotion．

dexmedetomidine；midazolam；mechanical ventilation；sedation

R969.4；R971+.2

A

1006-4931(2016)06-0049-03

朱桂保，男，江苏扬中人，副主任医师，研究方向为重症患者机械通气的基础与临床研究，（电子信箱）reeve5918＠163．com。

2015－05－13；

2015－08－27)