孕中期血清产前筛查指标MoM值异常与不良妊娠结局的相关性

沈亲亲 张檀

孕中期血清产前筛查指标MoM值异常与不良妊娠结局的相关性

沈亲亲 张檀

目的 探索孕中期血清产前筛查指标的中位数倍数值（MoM值）异常与不良妊娠结局的相关性。方法 回顾性分析宁波地区2012—2013年参加中孕期血清筛查、随访资料完整且结束妊娠的妇女121 404例，并按妊娠结局分为不良结局组（1 559例）与正常结局组（119 845例），比较两组妇女孕中期血清甲胎蛋白（AFP）、游离β人绒毛膜促性腺激素（fβ-hCG）和游离雌三醇（uE3）的MoM值；并分析血清三联指标MoM值异常对不良妊娠结局的影响。结果 不良结局组AFP、fβ-hCG的MoM值均高于正常结局组（均P＜0.05），uE3的MoM值低于正常结局组（P＜0.05）。AFP、fβ-hCG的MoM值异常升高，uE3的MoM值异常降低，三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常者，其发生不良妊娠结局的风险均明显增加，其中三项异常者发生不良妊娠结局的风险最高（OR=33. 23，95%CI：21.91～50.41）。结论 孕中期血清AFP、fβ-hCG、uE3的MoM值出现单项、两项和三项异常均是发生不良妊娠结局的危险因素。建议对血清学筛查指标异常者进行目标疾病诊断外，还应重视其发生不良妊娠结局的可能。

血清产前筛查 甲胎蛋白 游离β人绒毛膜促性腺激素 游离雌三醇 妊娠结局

【 Abstract】 Objective To investigate the correlation between abnormal multiples of median(MoM)of second-trimester maternal serum triple screening(STMSTS)markers and adverse pregnancy outcomes(APO). Methods The clinical data of 121 404 pregnant women who underwent STMSTS in 2012 and 2013 in Ningbo municipality were retrospectively analyzed. Alpha-fetoprotein(AFP),free β-subunit human chorionic gonadotropin(fβ-hCG)and unconjugated estriol(uE3)levels were converted to MoM.The normal range of three markers were classified as 0.7≤AFP MoM≤2.0,0.5≤fβ-hCG MoM≤2.0,uE3 MoM≥0.5.The MoM of STMSTS markers were compared between women with APO and normal outcomes by using Chi-square test or Fisher's exact test. Results Among 121404 pregnant women,there were 1559 cases of APO(group 1),119845 cases of normaloutcomes(group 2).The MoMofAFP and fβ-hCG in APO group was higher and that ofuE3 was lower than those in normal outcome group(all P＜0.05).The risk of adverse outcomes were increased with number of MoM abnormality in three markers,the highest risk was seen in women with abnormal MoM of all three markers(OR=33.23,95%CI:21.91～50.41). Conclusion The elevated MoM of AFP,fβ-hCG and reduced MoM of uE3 in second-trimester are the risk factors for adverse pregnant outcome, suggesting that the abnormal marker may not only indicate the targeting disease,but also the possibility of adverse pregnant outcomes.

【 Key words】 Prenatal maternal serum screening Alpha-fetoprotein Free β-subunit human chorionic gonadotropin Unconjugated estriolAdverse pregnancy outcomes

采用孕中期母体血清甲胎蛋白（AFP）、游离β人绒毛膜促性腺激素（fβ-hCG）和游离雌三醇（uE3）指标对21-三体综合征（21-三体）、18-三体综合征（18-三体）和神经管缺陷的发病风险进行评估，对高风险者进行产前诊断，是我国目前出生缺陷二级预防的常规方法。近年来研究发现，产前血清筛查异常者与21-三体、18-三体和神经管缺陷相关外，还与其他不良妊娠结局有着密切关系[1-3]。本文回顾性分析宁波地区2012—2013年参加中孕期血清筛查、随访资料完整且结束妊娠的121 404例孕妇资料，对孕中期血清AFP、fβ-hCG和uE3的中位数倍数值（MoM值）与妊娠结局的相关性进行研究。

1 对象和方法

1.1 对象 2012年1月1日至2013年12月31日在宁波地区各县（市）区妇幼保健院建立围产保健册、年龄＜35周岁的单胎妊娠，自愿参加孕中期血清三联筛查、且随访资料完整的妇女121 404例。通过宁波市妇幼保健电子监测系统、随访和出生缺陷报表等，收集血清三联筛查结果、妊娠结局信息（产后42d内）。

1.2 方法 采用Life Cycle 3.0软件，根据宁波地区孕妇年龄、孕周、体质量的正常中位数，分别计算出AFP、fβ-HCG、uE3的MoM值；结合孕妇病史计算出21-三体、18-三体、神经管缺陷的风险值。各指标检测MoM值判断标准：（1）正常范围：0.7≤AFP≤2.0，0.5≤fβ-hCG≤2.0，uE3≥0.5；（2）异常升高：AFP＞2.0，fβ-hCG＞2.0；（3）异常降低：AFP＜0.7，fβ-hCG＜0.5，uE3＜0.5；AFP、fβ-HCG、uE3的MoM值一项指标异常升高或降低称为MoM值单项异常，以此类推MoM值两项异常、三项异常。21-三体≥1/270、18-三体≥1/350为高风险值，AFP的MoM值＞2.5为神经管畸形高风险；对结果为高风险孕妇提供遗传咨询，建议行羊水或脐静脉血染色体核型分析、超声产前诊断，若确诊21-三体、18-三体和神经管缺陷者予以医学终止妊娠。

本研究观察到的不良妊娠结局主要包括晚期流产、死产、死胎和除目标疾病外胎儿先天性畸形，诊断依据参照谢幸主编的第8版《妇产科学》[4]，将121 404例妇女分成不良妊娠结局组与正常妊娠结局组。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件，研究两组妇女孕期血清AFP、fβ-hCG、uE3的相关性，结果以OR值及95%CI表示。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验、Fisher精确概率法；两组间血清产前筛查指标MoM值分布不符合正态分布，用M表示，组间比较先将数据转化为lg10后类似正态分布，用表示后采用两独立样本t检验。

2 结果

2.1 基本情况 121 404例妇女中，孕期产检正常、胎儿出生42d内健康119 845例（正常结局组），不良妊娠结局1 559例（不良结局组），不良妊娠发生率12.84‰，见表1。

表1 2012—2013年宁波地区孕中期血清筛查妇女不良妊娠结局

2.2 两组孕妇血清三联指标MoM值比较 正常结局组孕妇血清AFP、fβ-hCG和uE3的MoM值分别为1.01、1.00和0.95；不良结局组分别为1.08、1.09和0.89。两组孕妇血清学AFP、fβ-hCG和uE3指标MoM值比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇中孕期血清产前三联指标MoM值

2.3 两组孕妇血清三联指标MoM值异常发生率比较不良结局组孕妇血清AFP的MoM值异常升高、降低的发生率为8.85%和10.78%，fβ-hCG的MoM值异常升高、降低的发生率为20.27%和11.16%，uE3的MoM值降低发生率为5.97%；三项指标MoM值单项、两项异常和三项异常发生率分别为33.48%、8.79%和1.99%。正常结局组孕妇血清AFP的MoM值异常升高、降低的发生率为1.91%和10.72%，fβ-hCG的MoM值异常升高、降低的发生率为13.42%和10.59%，uE3的MoM值异常降低发生率为0.90%；三项指标MoM值单项、两项和三项异常的发生率分别为30.41%、3.46%和0.07%。除AFP、fβ-hCG的MoM值异常降低发生率外，其他指标异常发生率在不同妊娠结局组间差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表3。

表3 两组血清三联指标MoM值异常发生率比较[例（%）]

2.4 两组孕妇血清三联指标MoM值异常对不良妊娠结局的影响 AFP、fβ-hCG的MoM值异常升高，uE3的MoM值异常降低，三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常者，其发生不良妊娠结局的风险明显增加，其中三项异常者发生不良妊娠结局的风险最高（OR= 33.23，95%CI：21.91～50.41），见表3。

3 讨论

近年来研究表明，孕中期血清指标异常与不良妊娠结局相关[2-3]。故我们对孕中期产前血清指标MoM值异常与不良妊娠结局相关性进行研究，发现AFP、fβhCG的MoM值异常升高，uE3的MoM值异常降低，三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常者，其不良妊娠结局的发生率较高；这与Androutsopoulos等[5]、胡祝明等[3]报道结果一致。此外，还发现孕中期血清指标的MoM值三项异常者，发生不良妊娠结局的风险明显增加（OR=33.23，95%CI：21.91～50.41）。本研究发现，AFP或fβ-hCG的MoM值单项异常降低，对不良妊娠结局发生率的影响不显著；有文献报道孕中期单项fβhCG的MoM值＜0.5与不良妊娠结局无相关性[6-8]；但有研究认为孕中期fβ-hCG的MoM值异常降低与子痫前期、胎儿宫内死亡发生率呈高相关[8-9]。

AFP在孕早期由卵黄囊产生，孕晚期由胎儿肝脏大量产生。胎盘绒毛膜组织对AFP具有一定的通透性，AFP水平在孕早、中期逐渐增加，在孕28～32周时相对稳定。妊娠妇女血清中高水平的AFP值与胎盘绒毛膜功能密切相关，当绒毛膜功能异常或发生病变导致通透性增高时，AFP水平明显上升。有研究报道孕妇中孕期AFP的MoM值≥1.88时，其发生胎盘相关性并发症的风险升高[10]。Rebecca等[11]研究发现AFP的MoM值＞2.0时，死胎、新生儿死亡等不良妊娠结局发生风险明显增加，与本文相符。

hCG是由胎盘合体滋养层细胞分泌，由α和β亚单位二聚体的糖蛋白组成。妊娠期母体血清中hCG多以完整形式存在，游离β-hCG占1%～8%。孕妇血清中hCG水平在妊娠前8周增加较快，此后逐渐下降，至18～20周达到相对稳定。hCG水平异常增高或降低可导致不良妊娠结局的发生，但具体发病机制尚不清楚，大多数观点认为可能与胎盘分泌功能有关。可能的病理生理基础是某些病理因素导致胎盘滋养细胞低氧环境，使得滋养细胞大量反应性增生，孕妇血清中hCG水平升高[12]。

uE3是先经胎儿肾上腺和肝脏，最后由胎盘合成的一种甾体类激素，母体血清中uE3水平在孕7～9周时开始升高，且随孕周增加而增加。母体血清中uE3仅占8%～10%[13]。uE3水平极低或测不到时，可能增加不良妊娠结局的发生。研究表明，母体血清uE3低水平或无法测到与胎儿染色体异常[14]有关，还与胎儿结构异常（先天无脑畸形）[14]、X连锁鱼鳞病[15]、史-伦-奥三氏综合征[15]等有关；具体发病机制尚不清楚。本研究发现，uE3的MoM值异常降低时，会增加不良妊娠结局发生的风险（OR=7.00，95%CI：5.63～8.71）。

综上所述，中孕期血清产前筛查指标MoM值异常（AFP、fβ-hCG的MoM值异常升高，uE3的MoM值异常降低，三项筛查指标中MoM值单项、两项和三项异常）时，提示晚期流产、死产或死胎及胎儿先天性结构畸形等不良妊娠结局发生的风险增加，应加强孕期监测和随访。产前血清筛查指标作为预测不良妊娠结局的标志物，灵敏度和特异性尚不足，但可作为不良妊娠结局的预示信号。

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（本文编辑：陈丹）

《浙江医学》对医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚，（2）强调来源，（3）遗传背景，（4）微生物学质量，（5）明确等级，（6）明确饲养环境和实验环境，（7）明确性别，（8）有无质量合格证，（9）有对饲养的描述（如饲料型、营养水平、照明方式、温度、温度要求），（10）所有动物数量准确，（11）详细描述动物的健康状况，（12）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代，（13）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

本刊编辑部

Relationship between second-trimester maternal serum triple screening markers and adverse pregnancy outcomes

SHEN Qinqin,ZHANG Tan.Department of Obstetrics and Gynecology,Ningbo Women and Children's Hospital,Ningbo 315012,China

2015-05-28）

315012 宁波市妇女儿童医院妇产科

张檀，E-mail：feyyzt@sina.com