马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压128例临床观察

侯明立

（甘肃省第二人民医院，甘肃 兰州 730000）

马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压128例临床观察

侯明立

（甘肃省第二人民医院，甘肃 兰州 730000）

目的 观察马来酸依那普利叶酸片对H型高血压的治疗效果及其对血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）含量的影响。方法 选取2014年10月至2015年10月在甘肃省第二人民医院就医的H型高血压患者128例，随机分为治疗组与对照组（各64例）。治疗组给予马来酸依那普利叶酸片10mg/0.8mg/日，清晨顿服。对照组给予马来酸依那普利10mg/日，清晨顿服。每周测量并记录血压，每3个月检测一次血同型半胱氨酸，共12个月。统计12个月内患者脑血管并发症发生情况。结果 治疗组治疗3、6、9、12个月后血压、血同型半胱氨酸较对照组显著降低（P<0.05，P<0.01）；治疗组新发脑卒中病例数少于对照组（P<0.01）。结论 马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压效果确切，可显著降低血同型半胱氨酸水平，降低脑血管并发症发生率。

H型高血压；马来酸依那普利叶酸片；同型半胱氨酸

随着人们生活水平的提高，高血压患者逐年增多。高血压是常见的社区慢性病之一，也是引发心脑血管病的重要因素。《中国高血压防治指南（2010年修订版）》指出：75%的高血压人群有高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，也是目前世界上最受关注的心脑血管疾病独立危险因子新的检测指标。因此，国内多家大型医院近年来已将Hcy检测列为心脑血管疾病的常规检测项目。体内缺乏叶酸和维生素B12时，血同型半胱氨酸水平就会升高，而且相当敏感。同时，血同型半胱氨酸水平的升高与动脉粥样硬化和冠心病（CAD）的危险性呈正比，是动脉粥样硬化所致心血管疾病最广泛、最强的独立危险因素。血同型半胱氨酸水平升高会增加动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中、中枢血管疾病、外周血管疾病、深静脉血栓以及老年痴呆症（阿尔茨海默病）的发生率。当血Hcy水平在10μmol/L以上时，称为高同型半胱氨酸血症。伴有高Hcy血症的原发性高血压，就是我们通常所说的H型高血压。马来酸依那普利叶酸片作为最新研制的药物，可以降低血Hcy水平，有效控制H型高血压[1]。本文主要研究马来酸依那普利叶酸片对H型高血压的疗效及对新发脑血管并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 入选标准

自愿参与研究且签署知情同意书；血Hcy水平增高（≥15 μmol/L）；坐位血压符合以下标准：90mmHg≤舒张压<110mmHg和（或）140mmHg≤收缩压<180mmHg；年龄55～80岁。

1.2 排除标准

急性肾功能不全或肝功能衰竭者；恶性肿瘤、甲状腺功能障碍者；服用抗惊厥药物、叶酸拮抗剂、降脂药物者；严重心脏疾病者；近3个月或正在服用叶酸和维生素B12者。

1.3 一般资料

选取2014年10月至2015年10月在甘肃省第二人民医院门诊就医的H型高血压患者128例，随机分为治疗组与对照组，每组64例。两组患者年龄、性别、血压、血Hcy水平、既往脑卒中史等一般情况差异无显著性，见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别治疗组对照组n 男女收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）血Hcy（μmol/L） 脑卒中史64 64年龄（岁）62.2±7.2 63.2±6.9 48 45 16 19 142.4+20.4 143.1±21.3 91.9±7.6 93.4±7.9 18.9±5.1 20.1±5.2 18 17

1.4 研究设计

采用随机对照法，治疗周期为一年，对患者进行定期检查，并认真记录。

1.5 用药方法

治疗组给予马来酸依那普利叶酸片10mg/0.8mg/日，清晨顿服。对照组给予马来酸依那普利10mg/日，清晨顿服。研究期间禁用可能影响血Hcy水平的药物，可联合降脂药物治疗。保证治疗前后联合用药剂量及用法用量的稳定性。

1.6 临床观察及评价指标

血压测量：一般于上午静坐5min后测量右上臂血压，连测两次，间隔1min，取平均值。如果两次测量值相差>5mmHg，需再测量1~2次，取平均值。测量前30min内禁止吸烟、饮咖啡，排空膀胱。

血Hcy测量：至少空腹10 h后，于7：00~8：00使用EDTA抗凝管采集静脉血10ml，分离血清后，立即-20℃冻存，由中心实验室测定。

1.7 统计学处理

所有数据应用SPSS 11.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后指标比较采用配对t检验。P<0.05为差异有显著性。

2 结果与分析

2.1 血压水平变化分析

两组治疗3、6、9、12个月时的血压水平变化见图1。

图1 不同治疗周期两组血压水平变化

2.2 血H cy水平变化分析

两组治疗3、6、9、12个月时的血Hcy水平变化见图2。

2.3 治疗12个月后新发脑卒中情况

治疗组新发脑卒中两例，对照组新发脑卒中14例，差异有显著性（P<0.01）。

2.4 药物不良反应发生情况

对两组患者进行实时药物反应观察，对照组一例患者服用马来酸依那普利后有轻度咳嗽现象，坚持服药后症状逐渐减轻。其他患者均未出现不良反应。

3 讨论

H型高血压对人体有高血压与高同型半胱氨酸血症的双重危害，血压和血Hcy升高，会对血管内皮细胞产生毒性作用，使血管内皮功能紊乱、脂质过氧化，血小板黏附性增强，形成血栓，增加了动脉僵硬度，加速了动脉硬化的进程[2]。血压升高时如伴有血Hcy升高，可使患者脑卒中的概率急剧升高。H型高血压患者发生脑卒中的概率是普通高血压患者的5倍，是正常人的25~30倍。过去20年里，我国脑卒中发病率一直以8.7%的速度攀升，造成30%的发病者死亡，70%的发病者即使生存也多有偏瘫、失语等残障[3]，严重影响患者生活质量。《中国高血压防治指南（2010年修订版）》中提到，我国高血压患者中，75%伴有血Hcy升高，现代生活节奏的加快以及不健康的生活方式和营养不良都容易导致血Hcy升高。因此，降低血Hcy水平不容忽视，尤其是高血压、糖尿病和肥胖人群。做好H型高血压患者的二级预防可以大大降低其脑卒中发生率，提高患者生活质量。马来酸依那普利叶酸片是全球第一个被批准用于治疗H型高血压的药物，其组分及配方在世界上都属首创并获得了国家发明专利[4]。本研究中，治疗组服用马来酸依那普利叶酸片后，血压和血同型半胱氨酸水平明显低于对照组，且随着服药时间的增长，患者血压更趋于平稳，血同型半胱氨酸下降更为明显。治疗组新发脑卒中仅2例，大大低于对照组的14例，说明服用马来酸依那普利叶酸片可以明显降低脑卒中发病率，且治疗过程中没有患者出现与马来酸依那普利叶酸片相关的毒副反应。从本研究来看，马来酸依那普利叶酸片对H型高血压有很好的疗效，安全、可靠，还可以显著降低血同型半胱氨酸水平，明显降低脑血管并发症发生率。

[1]李建平，霍勇，刘平，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报：医学版，2007（39）：614-618.

[2]Albert C M，Cook N R，Gaziano JM，et al.Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular and totalmortality amongwomen at high risk for cardiovascular disease：A randomized trial[J].JAMA，2008，47（17）：2027-2036.

[3]李建华，王志华.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014（8）：1028-1029.

[4]霍永，陈光亮，徐希平.马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价[J].中国新药杂志，2010，19（18）：1633-1636.

R544.1

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1671-1246（2016）11-0158-02