参芪地黄汤联合缬沙坦在气阴两虚型早期糖尿病肾病中的应用分析

林惠武 林燕琼



参芪地黄汤联合缬沙坦在气阴两虚型早期糖尿病肾病中的应用分析

林惠武 林燕琼△

目的 观察参芪地黄汤联合缬沙坦在气阴两虚型早期糖尿病肾病(DN)中的应用效果。方法 选取我院2014年1月—2016年1月收治的118例气阴两虚型早期DN患者，随机分为两组，各59例。两组均予基础治疗措施，对照组在此基础上口服缬沙坦胶囊，观察组在对照组基础上加用参芪地黄汤，比较两组疗效、治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指标及中医症状积分变化，并评价安全性。结果 两组患者治疗后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指标均明显改善(P<0.01)，观察组改善情况优于对照组(P<0.01)。治疗后两组中医症状积分均明显下降(P<0.01)，观察组下降更显著(P<0.01)。与对照组的72.88%相比，观察组有效率为88.14%，明显更高(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应，比较无统计学差异(P>0.05)。结论 参芪地黄汤联合缬沙坦治疗气阴两虚型早期DN可明显降低蛋白尿，减轻临床症状，保护肾功能，安全可靠，有一定的临床应用价值。

参芪地黄汤；缬沙坦；气阴两虚型；糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见合并症之一，早期以微量白蛋白尿为主要表现，随着病情的严重可发展至显性蛋白尿，直至进展为肾功能衰竭，目前DN已成为仅次于肾小球肾炎的终末期肾脏病的第2位原因，此时治疗往往比较棘手，故及时防治对于延缓DN的意义重大[1]。中医认为，早期DN以气阴两虚证为主，采取积极的干预措施能改善患者肾功能与临床症状，本研究采取参芪地黄汤联合缬沙坦治疗气阴两虚型早期DN，并与单用缬沙坦进行比较，以期明确参芪地黄汤的疗效和安全性，为中西医治疗早期DN提供临床依据。现将其作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年1月—2016年1月收治的118例气阴两虚型早期DN患者，将所有患者随机分为两组，各59例。观察组男33例，女26例，年龄38～67岁，平均(52.28±5.03)岁，病程1～7年，平均(2.98±1.04)年；对照组男35例，女24例，年龄39～68岁，平均(52.30±5.02)岁，病程1～8年，平均(2.99±1.06)年。两组基线资料方面比较，具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合《中国肾脏病学》[2]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中早期DN和气阴两虚证型标准；②年龄18～70岁；③近期内未使用对肾功能有影响的药物；④自愿参与研究，并签署同意书；⑤依从性好。排除标准：①原发性肾脏病及其他继发性肾脏疾病；②急性并发症，严重心、肝疾病及肿瘤患者；③对研究中药物成分过敏者；④妊娠/哺乳期妇女；⑤精神障碍、依从性差者。

1.3 治疗方法 两组均予健康教育、饮食控制、运动疗法及降糖、调脂、降压等基础措施治疗，对照组在此基础上口服缬沙坦胶囊(永信药品工业(昆山)有限公司，国药准字H20030035)，80 mg/次，1次/d；观察组在对照组基础上加用参芪地黄汤治疗，组方：黄芪30 g，党参、生地黄、泽泻、茯苓各15 g，山药、山萸肉、牡丹皮各9 g，炙附子8 g，桂枝6 g。水煎，1剂/d，分早晚服用。4周为一个疗程，两组均治疗2个疗程。

1.4 疗效评定[3]显效：尿白蛋白排泄率(UAER)基本正常，或下降≥50%，肾功能正常，临床症状消失；有效：UAER下降，但<50%，肾功能正常，临床症状改善；无效：实验室指标、临床症状均无改善，或加重。(显效+有效)例数/总例数×100%=有效率。

1.5 观察指标 比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、UAER、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指标及中医症状积分变化，并结合血、尿常规，肝、肾功能检查等，观察不良反应，评价治疗方案的安全性。中医症状积分：尿浊、气短懒言、腰肢酸痛、咽干口燥为主症；尿多尿频、头晕多梦、心悸不宁、手足心热为次症；按轻重程度分为4个评分等级，主症轻、中、重分别计2、4、6分，次症轻、中、重分别计1、2、3分，无症状均计0分。

1.6 统计学分析 数据分析采用SPSS20.0统计学软件，差异有统计学意义以P<0.05表示。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指标比较 两组患者治疗后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指标均明显改善(P<0.01)，观察组改善情况优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指标比较 (例，

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.2 中医症状积分比较 治疗后两组中医症状积分均明显下降(P<0.01)，观察组下降更显著(P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较 (例，

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.3 临床疗效比较 与对照组的72.88%相比，观察组有效率为88.14%，明显更高(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较 (例，%)

2.4 安全性比较 治疗期间观察组出现头晕3例，对照组干咳、头痛各1例，头晕2例，未见其他严重不良反应，两组比较无统计学差异(χ2=0.152，P=0.697)。

3 讨论

随着人们生活水平的提高，生活节奏加快、饮食热量增加、运动量减少等生活方式的改变使糖尿病发病率日趋增长，DN在糖尿病中的发生比率也随之增加，成为糖尿病致残、致死的主要原因之一，该病的发生与肾脏血流动力学、糖脂代谢、血管活性物质代谢异常及高血压、遗传因素等有关。UAER增加是DN最显著的临床特征，随着病情发展可出现大量蛋白尿，而蛋白尿又是肾损害的危险因素之一，因此，早期积极控制UAER对延缓DN发展有着重要意义。

饮食控制、运动疗法及降糖、调脂、降压等是目前临床中基础治疗措施，血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类为首选药物。DN早期，肾小球处于高滤过状态，高压力增加了血管通透性，使白蛋白滤出增多，导致基底膜增厚，血流灌注增强，故形成恶性循环。本研究中使用的缬沙坦胶囊除降压作用外，还能改善滤过膜的通透性，降低白蛋白排出，改善肾内血流动力学，即使血压正常亦可产生较好的肾脏保护功能，且具有非血管依赖性。但单纯西药治疗存在疗程较长、长期使用不良作用大等缺点，故如何发挥中医药优势，辨证辅助治疗DN，增强疗效，延缓其发展，降低患者死亡率，已成为当前治疗DN的重要课题。

DN属中医“消渴”“腰痛”“尿浊”“水肿”等范畴，中医学认为，其病因主要为先天禀赋不足，素体肾虚，后天饮食不节，加上劳累过度，消渴病日久迁延，耗气伤阴，导致气阴两虚，及肾而发，多为肾络瘀阻、气阴两虚、血行不畅而致，故治疗以滋阴益气，健脾补肾为主，兼以活血祛瘀[4]。参芪地黄汤以黄芪、党参、生地黄为主要成分，其中黄芪益气固表、利水消肿；党参有补中益气、健脾之效；生地黄生津滋阴、养血，与山药、山萸肉合用，可起到良好的补肾阴效果；泽泻可泻肾浊；茯苓健脾益气；牡丹皮活血散瘀，且可清泻肝火；炙附子、桂枝可通血脉、暖脾胃，增强补肝益肾之效；诸药联合使用，滋阴而不留邪，补中有泻，降泄而不伤正，故可取得良好疗效。另外，现代药理学研究表明[5，6]，黄芪有降压、保肝、利尿、增强免疫力的作用，能提高心肌收缩，调节血糖，并可消除实验性肾炎蛋白尿；党参能增强巨噬细胞吞噬能力，提高免疫功能，且具有改善微循环、降压作用，党参多糖则利于降低血糖；生地黄能降低血压；泽泻、茯苓、牡丹皮能舒张血管平滑肌，有降压作用，泽泻的脂溶性部分有明显的降胆固醇作用，可调节血脂，泽泻醇C乙酸酯对肝脏具有很好的保护作用；山药、山萸肉可降糖、降脂、调节免疫；附子能刺激白细胞介素-2分泌，其与桂枝均可调节免疫功能。参芪地黄汤治疗DN的主要作用为改善肾脏血液循环、调节肾小球滤过率、降压、降糖、降脂、增强机体免疫力等，从而有效减少蛋白尿，保护肾功能。研究结果显示，观察组患者治疗后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指标改善情况优于对照组(P<0.01)；中医症状积分下降也更显著(P<0.01)；且有效率为88.14%，明显高于对照组的72.88%；安全性方面，两组则均未发现严重不良反应，无统计学差异(P>0.05)。

综上所述，参芪地黄汤联合缬沙坦治疗气阴两虚型早期DN可明显降低蛋白尿，减轻临床症状，保护肾功能，安全可靠，有一定的临床应用价值。

[1] 杨倩，孙勤国.疏血通联合健脾益肾方治疗糖尿病肾病临床观察[J].光明中医，2015，30(5)：1036-1038.

[2] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2008：640-645.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：156-162，232-336.

[4] 李焦枝.中西医结合治疗糖尿病肾病37例分析[J].光明中医，2015，30(8)：1731-1732.

[5] 李志宏，王建军，张明萍，等.参芪地黄汤联合穴位贴敷治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国中医急症2015，24(8)：1430-1432.

[6] 叶玉燕，潘兴成.加减参芪地黄汤联合西药治疗气阴两虚型狼疮性肾炎的疗效观察[J].中华中医药学刊，2015，33(2)：339-341.

Analysis on the Application of Shenqin Dihuang Decoction combined with Valsartan in Early Diabetic Nephropathy of Deficiency of Both Qi and Yin

LIN Huiwu LIN Yanqiong1△

(Phamaceutical Department, the First Affiliated Hospital of Xamen University, Fujian Province, Xiamen 361000, China)

Objective To observe the application effect of Shenqin Dihuang decoction combined with valsartan in early diabetic nephropathy (DN) of deficiency of both qi and yin. Methods Selecting 118 cases of early DN of deficiency of both qi and yin our hospital from January 2014 to January 2016, they were randomly divided into two groups, with 59 patients in each group. The two groups were given foundation treatment. The control group was also given oral valsartan capsules. The observation group was given Shenqin Dihuang decoction on the basis of the control group. The curative effect, fasting plasma glucose (FPG) before and after treatment, 2 h postprandial blood glucose (2 HPG), urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN) and TCM symptoms integral were compared, and safety evaluation was made. Results After treatment, FPG, 2 HPG, UAER, SCr and BUN index of the two groups were significantly improved (P<0.01), and the improvement of the observation group was superior to the control group (P<0.01). After treatment, TCM symptom score of the two groups were significantly decreased (P<0.01), and the observation group decreased more significantly (P<0.01). Comparing with the 72.88% of the control group, the effective rate of the observation group was 88.14% which was obviously higher (P<0.05). No serious adverse reaction occurred in both groups, and there was no statistical difference (P>0.05). Conclusion Shenqin Dihuang decoction combined with valsartan in early DN of deficiency of both qi and yin can obviously reduce albuminuria, relieve the clinical symptoms, and protect renal function. It is safe and reliable, and has certain clinical value.

Shenqin Dihuang decoction; Valsartan; Deficiency of both qi and yin; Diabetic nephropathy

厦门大学附属第一医院药学部(厦门 361000)

△通讯作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.24.052

1003-8914(2016)-24-3650-03

�阗

2016-06-14)