阿托伐他汀与辅酶Q10联合应用对老年2型糖尿病肾病的影响

史 荣 李金蝶 冯 飞 董 健

(遵义市第一人民医院内分泌科，贵州 遵义 563000)



阿托伐他汀与辅酶Q10联合应用对老年2型糖尿病肾病的影响

史 荣 李金蝶 冯 飞 董 健

(遵义市第一人民医院内分泌科，贵州 遵义 563000)

目的 探讨阿托伐他汀与辅酶Q10联合应用对老年2型糖尿病肾病患者相关指标的影响。方法 65例老年2型糖尿病患者按照随机自愿的原则分为他汀组和联合组。连续治疗12 w后，检测干预前后的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清胱抑素C(CysC)、尿β2微球蛋白(β2-MG)以及治疗后两组的总辅酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果 治疗前后比较，两组患者TC、TG、LDL-C、CysC、β2-MG显著下降，HDL-C均显著升高(P<0.05)，联合组患者HbA1c、FPG显著下降(P<0.05)，他汀组无显著差别。治疗前后比较，联合组HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、β2-MG优于他汀组(P<0.05)。给药后与联合组比较，他汀组总辅酶Q10、SOD均显著下降，MDA均显著升高(P<0.05)。结论 阿托伐他汀与辅酶Q10联合应用比阿托伐他汀单独使用对老年2型糖尿病肾病患者更加有效，其机制可能与抗氧化有关。

辅酶Q10；糖尿病肾病；血脂；血糖；抗氧化

糖尿病的血管病变是其最常见的并发症之一，也是导致糖尿病人死亡的主要原因，最常见的血管病变有心血管病变、脑血管病变及肾脏病变等〔1〕。糖尿病肾脏病变早期通常无明显症状，常规肾功能检测由于灵敏度低，往往很难早期检出。若糖尿病肾脏病变发展到中晚期阶段，往往治疗效果不佳。辅酶Q10是线粒体内脂和糖代谢中的必要物质，是生物细胞呼吸链中的递氢体，参与线粒体内氧化磷酸化及ATP生成〔2〕。他汀类药物能够高效降血脂和胆固醇，但会导致体内辅酶Q10减少。本研究观察阿托伐他汀单独及联合辅酶Q10对糖尿病肾病的影响。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2014年1月至2015年12月，入住我院内分泌科的老年2型糖尿病患者65例。诊断符合世界卫生组织关于2型糖尿病肾病诊断标准，年龄≥60岁，且尿白蛋白排泄率(UAER)为20～200 μg/min。男33例，女32例，年龄61～83岁，病程5～17年，患者或家属均签署知情同意书，且该研究通过本院伦理委员会批准。按照随机自愿的原则，将患者分为阿托伐他汀组(他汀组)与阿托伐他汀联合辅酶Q10组(联合组)，他汀组32例，联合组33例。他汀组男16例，女16例；年龄61～83岁，平均(70.59±5.33)岁。联合组男17例，女16例；年龄61～83岁，平均(68.94±4.77)岁。两组治疗前年龄、性别、病程、体质指数(BMI)、收缩压、舒张压比较无统计学差异，说明两组病人具有可比性。见表1。排除标准：心、肝、肺、脑疾病；恶性肿瘤；慢性炎症及其他内分泌疾病；药物过敏者；受试前使用过他汀类药物及辅酶Q10者。同一人员测定患者的身高、体重、血压，同时计算体重指数(BMI)。制定标准表格，记录性别、年龄、病程。

项目他汀组(n=32)联合组(n=33)P值年龄(岁)70.59±5.3368.94±4.770.192病程(年)9.53±3.139.91±3.590.653BMI(kg/m2)23.13±2.2124.21±1.190.053收缩压(mmHg)143.84±18.28144.82±19.070.834舒张压(mmHg)90.59±5.2591.67±4.880.397

1.2 方法 他汀组给予20 mg/d阿托伐他汀睡前服用。联合组给予20 mg/d阿托伐他汀，睡前服用；同时加服辅酶Q10 30 mg/d，分3次口服，给药12 w。受试者在受试期间禁止食用动物内脏等富含辅酶Q10的食物。给药前及给药后12 w分别采血测定相关指标。

1.3 指标检测 受试对象均于次日清晨抽取静脉血8 ml，均在现场离心，分装，置于超低温冰箱保存。免疫比浊法测定血清胱抑素C(CysC)〔3〕，化学发光法测定β2微球蛋白(β2-MG)〔4〕。血糖(FPG)检测采取葡萄糖氧化酶法〔5〕，糖化血红蛋白(HbA1c)检测用乳胶免疫抑制凝集法〔6〕，血脂检测采用全自动生化分析仪。应用高效液相色谱法测定血液中总辅酶Q10〔7〕，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)采用分光光度计法测定，试剂来源于南京建成生物研究所。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料采取t检验，计数资料采取χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血脂变化 与给药前比较，治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著下降，HDL-C均显著升高(P<0.05，P<0.01)，且联合组TC、TG、LDL-C均优于他汀组(P<0.05)，但HDL-C与他汀组无统计学差异(P>0.05)。 见表2。

2.2 两组患者治疗前后临床指标变化 与给药前比较，治疗后他汀组HbA1c、FPG无统计学差异(P>0.05)，但联合组HbA1c、FPG均显著下降(P<0.01)；且联合组HbA1c、FPG均优于他汀组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者肾功能指标 与给药前比较，治疗后他汀组与联合组血清CysC、尿β2-MG均显著下降(P<0.05)，联合组尿β2-MG优于他汀组(P<0.05)，但血清CysC与他汀组无统计学差异(P>0.05)。见表2。

项目他汀组(n=32)治疗前治疗后联合组(n=33)治疗前治疗后HbA1c(%)8.58±1.678.62±1.738.64±1.217.12±1.201)3)FPG(mmol/L)8.75±1.118.47±2.148.38±1.507.34±0.961)3)TC(mmol/L)4.84±0.544.68±0.611)5.09±0.634.45±0.961)3)TG(mmol/L)2.94±0.822.44±0.931)2.57±0.761.97±0.781)3)LDL-C(mmol/L)3.51±0.832.40±0.681)3.77±0.932.29±0.631)3)HDL-C(mmol/L)1.17±0.241.34±0.221)1.26±0.281.40±0.272)CysC(mg/L)1.23±0.180.79±0.221)1.26±0.200.84±0.301)β2-MG(mg/L)1.87±0.711.02±0.471)1.90±0.770.78±0.381)3)

2.4 氧化损伤指标 给药后，与联合组比较，他汀组中总辅酶Q10、SOD均显著下降，MDA均显著升高(P<0.05)。见表3。

项目他汀组(n=32)联合组(n=33)P值总辅酶Q100.40±0.080.66±0.040.000SOD58.15±6.0980.01±8.130.000MDA4.58±0.953.01±0.750.000

3 讨 论

多数学者认为高血糖导致肾脏血流动力学异常、糖代谢异常、蛋白质代谢异常、脂肪代谢异常等。高血糖还会导致血管内皮细胞凋亡。阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，通过减低血脂改善内皮细胞功能，最终恢复肾功能〔8〕。他汀类药物通过抗炎作用、改善胰岛素抵抗，从而引起机体对葡萄糖耐受。他汀类药物还能够减少体内的某些代谢产物，如辅酶Q10、类异戊二烯、焦磷酸法尼脂等〔9〕。本研究发现，阿托伐他汀显著降低血清中总辅酶Q10的水平。辅酶Q10是生物细胞呼吸链中的递氢体，参与ATP的生成。辅酶Q10的减少会导致胰岛素β细胞中ATP产生的延迟，从而损伤胰岛素释放。阿托伐他汀导致类异戊二烯减少，从而减少脂肪细胞对葡萄糖的摄取类，机制可能与上调膜转运蛋白葡萄糖受体(Glu)4有关。

他汀类药物能减低血中C反应蛋白(CRP)，促进抗炎因子释放，降低白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1等炎症趋化因子的释放，从而达到抗感染作用〔10〕。在动物模型中，他汀类药物还可以减轻高肾小球滤过导致的肾脏纤维化。辅酶Q10能显著提高细胞免疫功能，增强单核-巨噬细胞的吞噬能力和自然杀伤(NK)细胞活性，促进抗炎作用。

最近研究发现，糖尿病肾脏病变与氧化应激有密切的关系。氧化应激导致生物体内氧化和抗氧化作用失去平衡，从而产生大量的活性氧或者阻碍活性氧的清除，因此，充足的抗氧化酶对于清除自由基十分重要。高糖诱导细胞线粒体呼吸链产生过量活性氧，活性氧增多导致线粒体氧化损伤和诱导细胞凋亡。氧化应激与线粒体功能障碍往往互为因果。线粒体生物合成是维护和修复线粒体的重要生理活动，任何调控线粒体生物合成的药物都有可能对治疗糖尿病肾病有帮助。辅酶Q10已经被证实具有强烈的抗氧化和清除自由基的能力〔11〕，能够导致MDA显著下降、SOD显著升高，故具有保护和恢复细胞膜的功能，使得过氧化物还原成无毒的羟基化合物。

1 Kahn SE，Cooper ME，Del Prato S.Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes：perspectives on the past，present，and future〔J〕.Lancet，2014；383(9922)：1068-3.

2 卢朝晖，王 敏，王 宁，等.辅酶Q10治疗应用研究的热点分析〔J〕.食品与药品，2015；17(6)：451-4.

3 白福艳，王译晨，高 影，等.血清胱抑素C测定对糖尿病肾病早期诊断的临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2013；17(11)：2019-22.

4 周 达.尿MA、β2-MG、TRF、α1-MG测定对2型糖尿病肾功能损害的应用价值〔J〕.国际检验医学杂志，2013；34(16)：2193-4.

5 李 翀，张冬青，李秀峰，等.VitC对葡萄糖氧化酶法测定血糖的影响〔J〕.宁夏医科大学学报，2013；35(3)：323-4.

6 温冬梅，张秀明，索明环，等.血红蛋白变异体对糖化血红蛋白测定结果的干扰及处理〔J〕.中华检验医学杂志，2014；37(2)：123-6.

7 许海燕.辅酶Q10研究进展〔J〕.广州化工，2013；41(5)：64-5，121.

8 LaRosa JC，Grundy SM，Waters DD，etal.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease〔J〕.N Engl J Med，2005；352(14)：1425-35.

9 刘 英，刘惠亮.阿托伐他汀多效性研究进展〔J〕.中国全科医学，2013；16(6)：601-4.

10 刘树娇，唐 灵，陈春莲，等.内脂素和高敏C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变的关系〔J〕.广东医学，2013；34(8)：1254-5.

11 Nikbakht H，Shokouhyar S，Ghazalian F.The effects of coenzyme Q10 supplementation on footsal competition-induced changes in immune system in male players〔J〕.Eur J Exp Biol，2013；3(3)：370-5.

〔2016-01-19修回〕

(编辑 袁左鸣)

董 健(1959-)，男，博士，主任医师，主要从事内分泌相关疾病治疗研究。

史 荣(1960-)，男，副主任医师，主要从事内分泌相关疾病治疗研究。

R587

A

1005-9202(2016)23-5875-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.045