左旋甲状腺素钠对老年甲状腺功能减退患者炎性因子、心肌酶谱及甲状腺功能的影响

史春静 周宏博 胡艳茹 马晓霞 吕士红

(牡丹江医学院第二附属医院,黑龙江 牡丹江 157009)



左旋甲状腺素钠对老年甲状腺功能减退患者炎性因子、心肌酶谱及甲状腺功能的影响

史春静 周宏博1胡艳茹1马晓霞 吕士红

(牡丹江医学院第二附属医院,黑龙江 牡丹江 157009)

目的 探讨左旋甲状腺素钠对老年甲状腺功能减退患者炎性因子、心肌酶谱及甲状腺功能的影响。方法 选择62例老年原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者为研究对象，采用随机对照方法分为观察组32例和对照组31例。观察组给予左旋甲状腺素钠替代治疗，对照组给予甲状腺片治疗。两组均连续治疗6个月，比较血清炎性因子、心肌酶谱、甲状腺功能、临床疗效等指标。结果 观察组有效率(96.86%)明显高于对照组(80.00%)(χ2=4.402，P<0.05)；血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量明显低于对照组(t=3.024、2.480、5.353，均P<0.05)；血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量均明显低于对照组(t=11.776、5.987、13.210、4.204，均P<0.05)；血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、总甲状腺素(TT4)明显高于对照组，促甲状腺素(TSH)明显低于对照组(t=6.733、2.935、2.674、11.350，均P<0.05)。结论 左旋甲状腺素钠有助于减轻老年甲减患者炎性反应，改善心肌酶紊乱，促进甲状腺功能恢复，提高临床疗效。

原发性甲状腺功能减退症；左旋甲状腺素钠；炎性因子；心肌酶谱；甲状腺功能

甲状腺功能减退症(甲减)是临床常见的内分泌疾病，多发生于老年患者，病理基础为血清甲状腺素(TH)合成减少、分泌或生物效应不足引起全身代谢紊乱，临床表现为淡漠、嗜睡、记忆力下降及轻度认知障碍；代谢下降使黏多糖在组织液和皮肤堆积，患者可出现黏液性水肿，继发血脂、心肌酶指标升高，严重者可因心肾衰竭、昏迷导致死亡〔1〕。研究表明，甲减与血清炎性因子水平明显相关〔2〕。激素替代是治疗甲减的有效方法，本文拟探讨左旋甲状腺素纳对老年甲状腺功能减退患者血清炎性因子、心肌酶谱及甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年10月至2015年10月在我院治疗的62例原发性甲减患者为研究对象，均符合中华医学会内分泌学分会有关老年原发性甲减的相关诊断标准〔3〕；排除严重心、肝、肺等疾病患者，恶性肿瘤、急性感染等消耗性疾病患者；报请医院伦理委员会批准，告知研究事项后签署知情同意书；采用随机数字表法分为观察组32例和对照组30例。观察组：男12例，女20例；年龄62～78岁，平均(69.02±3.45)岁；病程0.6～8年，平均(3.67±0.52)年。对照组男12例，女18例；年龄62～76岁，平均(68.84±2.68)岁；病程0.6～8年，平均(3.62±0.67)年。两组患者性别、年龄、病程、血清炎性因子等生化指标比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予甲状腺片(济南维尔康生化制药有限公司，批准文号：国药准字H37022178；规格40 mg/片)，起始25 mg/d，根据患者病情适当增加，最大剂量160 mg/d。观察组给予左旋甲状腺素钠片(L-T4，商品名优甲乐，德国默克公司生产，批准文号：注册证号H20140052；规格50 μg/片)替代治疗，起始剂量25～50 μg/d，连续服用1 w；随后每周调整1次剂量，按12.5～25.0 μg/d增加；治疗4 w后复查甲状腺功能，待甲状腺功能恢复正常后按50～125 μg/d剂量维持治疗。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 生化指标 治疗前、治疗后，采集患者空腹静脉血8 ml，3 000 r/min离心10 min(离心半径3 cm)，取血清待检。

采用日立全自动生化分析仪7600型检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性因子含量，天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)等心肌酶谱含量。检测方法：酶联免疫吸附法，所有试剂均购自深圳晶美生物工程有限公司。

采用ADVIA Centaur XP 全自动发光分析仪检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、血清总甲状腺素(TT4)及促甲状腺素(TSH)水平。检测方法：放射免疫法，试剂均购自北京原子能研究所。

1.3.2 临床疗效 参照蒋婵等〔4〕报道拟定疗效判断标准。临床治愈：治疗后患者反应迟钝、嗜睡、纳差等临床症状消失、甲状腺功能等生化指标恢复正常；好转：治疗后患者反应迟钝等临床症状好转，甲状腺功能等生化指标接近正常；无效：治疗后患者临床症状、生化指标均无改善或变化。有效率为临床治愈、好转所占总例数的百分比。

1.4 统计学处理 采用SPSS21.0软件，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 临床疗效 观察组临床治愈22例，好转9例，无效1例，有效率(96.86%)，明显高于对照组(80.00%，治愈16例，好转8例，无效6例)(P<0.05)。

2.2 血清炎性因子水平 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清炎性因子含量均明显降低，观察组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量明显低于对照组(均P<0.05)。见表1。

组别n时间TNF-α(μg/L)IL-6(μg/L)hs-CRP(mg/L)观察组32治疗前92.45±10.7850.83±6.618.72±1.15治疗后78.36±8.361)2)42.56±5.831)2)6.30±0.701)2)对照组30治疗前91.85±9.3650.78±6.458.71±1.02治疗后85.12±9.241)46.12±5.451)7.22±0.651)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.3 心肌酶谱指标 治疗前，两组血清AST等心肌酶谱指标比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组组心肌酶谱均明显降低，观察组心肌酶谱含量均明显低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.4 甲状腺功能 治疗前，两组FT3等甲状腺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显改善，观察组FT3、FT4、TT4明显高于对照组，TSH明显低于对照组(均P<0.05)。见表2。

时间n时间AST(U/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)LDH(U/L)FT3(nmol/L)FT4(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)观察组32治疗前76.48±8.5972.46±8.5130.95±4.86201.75±23.648.52±1.0114.27±1.65101.33±10.596.53±0.78治疗后26.72±3.961)2)51.68±6.431)2)11.59±1.721)2)133.68±18.591)2)11.63±1.581)2)17.18±2.491)2)119.48±14.061)2)2.19±0.451)2)对照组30治疗前76.45±7.8671.65±7.6830.85±3.45200.65±24.028.54±1.1414.30±1.45102.32±10.456.50±0.76治疗后40.36±5.121)62.14±7.321)18.21±2.121)154.36±20.141)9.32±1.051)15.68±1.321)110.54±12.121)3.65±0.561)

3 讨 论

原发性甲减是发病率较高的一种自身免疫性内分泌疾病，女性多于男性，中老年患者是高发人群，临床表现甲状腺激素合成分泌不足、生物学功能降低引起的淡漠貌、黏液性水肿、脂质沉积、心肌酶谱异常等一系列症状和体征〔5〕。另有研究表明，老年甲减患者与慢性心力衰竭、心功能分级呈相关性，甲状腺激素水平可能影响患者心功能及临床预后〔6〕。因此，早期诊断、及早治疗是改善老年甲减患者预后的关键。

正常情况下，下丘脑-垂体-甲状腺轴调节甲状腺激素的分泌。甲减主要是由于甲状腺激素合成分泌不足引起，甲状腺激素参与机体蛋白质、脂类和碳水化合物的代谢，甲减患者体内甲状腺素水平低下，蛋白质合成、糖原分解、脂肪酸氧化功能下降，造成脂肪沉积及水钠潴留等相关症状和体征〔7〕。临床一般对确诊的甲减患者采用甲状腺激素替代治疗。甲状腺片是由动物甲状腺提炼而成，能够有效补充甲减患者体内甲状腺激素水平，尤其是FT3数量，但长期服用会使体内产生过量FT3对心脏功能造成影响，也不利于临床疗效的提高，一定程度限制临床使用。

左旋甲状腺素钠为一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸，T4纯度大于99%，抗原性不高，且血药浓度十分稳定，可迅速补充T4，对调整异常甲状腺垂体反馈轴作用显著，而且能迅速改善患者水盐代谢，缓解黏液性水肿。有研究证实，炎性因子NF-κB、IL-6、IL-8可能参与亚临床甲状腺功能减退(SCH)合并妊娠期糖尿病(GDM)孕妇的病理生理过程〔8〕。尹冬梅等〔9〕研究中，甲减患者的hs-CRP显著高于正常对照组。本研究提示左旋甲状腺钠有助于缓解老年甲减患者血清炎性因子表达水平，与Marchiori 等〔10〕文献报道基本相似。

原发性甲减患者的TH合成及分泌降低，机体代谢降低，水钠潴留使循环负荷增加，心肌泵血做功耗氧增多，极易使心肌缺血缺氧；TH缺乏可引起心动过缓、心排出量减少及黏液性水肿性心肌病〔11〕，心肌细胞水肿、变性和坏死，心肌酶大量释放入血，出现炎性反应及心肌酶学指标异常，尤其是血清肌酸激酶的异常升高改变，甚至导致左心室收缩功能减退〔12〕。心脏是甲状腺激素主要的靶器官，姚美芳等〔13〕研究显示，左旋甲状腺素钠可显著改善原发性甲减患者的甲状腺功能，降低血脂和心肌酶谱水平。左旋甲状腺素钠可通过中枢性负反馈调节降低TSH水平，调节甲状腺激素水平〔14〕。T4在体内经脱碘酶转换为T3，升高FT3水平，后者能直接调控心脏结构蛋白、调节蛋白的转录、合成，减少心肌细胞的凋亡，间接降低心肌酶学指标。本研究中，观察组心肌酶谱指标明显低于对照组，甲状腺功能指标明显优于对照组，国内外学者也有类似的文献报道〔15，16〕。

本研究结果表明，左旋甲状腺素钠治疗有助于缓解老年甲减患者炎症状态，改善心肌酶紊乱，促进甲状腺功能恢复，提高临床疗效。

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〔2016-08-15修回〕

(编辑 曲 莉)

1 牡丹江医学院红旗医院

吕士红(1981-)，女，主治医师，主要从事胃肠病研究。

史春静(1981-)，女，主治医师，主要从事内分泌代谢病研究。

R58

A

1005-9202(2016)23-5866-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.041