丹鸡活血汤对乙型肝炎肝硬化患者血清炎症指标及肝纤维化降解指标的影响

申广文，李 强，刘 颖

(邯郸市传染病医院中医肝病科，河北 邯郸 056002)



丹鸡活血汤对乙型肝炎肝硬化患者血清炎症指标及肝纤维化降解指标的影响

申广文，李 强，刘 颖

(邯郸市传染病医院中医肝病科，河北 邯郸 056002)

目的 观察丹鸡活血汤对乙型肝炎肝硬化患者血清炎症指标及肝纤维化降解指标水平的影响。方法 将88例乙肝肝硬化患者按随机数字表法分为观察组44例和对照组44例，所有患者均采用恩替卡韦抗病毒治疗，观察组在此基础上服用丹鸡活血汤，连续治疗6个月后，观察2组临床疗效、肝功能指标、炎症指标和肝纤维化指标。结果 治疗6个月后，观察组有效率为79.55%，对照组有效率为59.09%(P<0.05);观察组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平低于对照组(P<0.05)；观察组丙三醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)低于对照组(P<0.05);观察组Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)低于对照组(P<0.05)。结论 丹鸡活血汤能够显著改善乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症反应，抑制肝纤维化进程，抗纤维化效果理想。

丹鸡活血汤；恩替卡韦；炎症反应；肝纤维化

肝硬化在临床上较为多发，引起肝硬化的因素较多，在我国，乙型病毒性肝炎为主要诱因，我国乙肝病毒携带者约9 000万人，其中约2 800万人为慢性乙肝患者，每年约2．1%的慢性乙肝患者将发展为肝硬化，肝纤维化则是这一进程中的主要中心环节，是肝脏受到损伤后所表现出的一种愈合反应[1]。肝纤维化是可逆的，如能阻止肝纤维化的发生，肝硬化及其并发症也能够得到有效控制[2-4]。目前，西医在抗乙肝肝纤维化方面无特效药，中医药在该领域具有独特优势[5]。故笔者在对乙肝肝硬化患者进行抗病毒的同时采用丹鸡活血汤进行抗肝纤维化治疗收到较为理想的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2014年1月—2015年12月在我院就诊治疗乙肝肝硬化患者88例，男53例，女35例，平均年龄(42．35±8．80)岁。纳入标准：1)所有患者均符合由全国病毒性肝炎学术会议修订2000年修订的关于肝炎和肝硬化的西医诊断标准；2)均符合《肝硬化中西医结合诊疗共识》中的中医诊断标准[6]；3)所有患者均为肝硬化代偿期；4)年龄20～60岁；5)所有患者知情同意。排除标准：1)合并感染其他嗜肝病毒的患者；2)合并肺、肾、肝等功能严重异常者；3)哺乳期或者妊娠期妇女;4)合并其他重型肝炎、失代偿期肝硬化等严重或终末期肝病者；5)入院前3个月接受过抗纤维化治疗。本研究经过我院伦理委员会批准。

1．2 分组 按随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组各44例，观察组平均年龄(43．24±7．95)岁，男27例，女17例，平均病程(3．85±0．71)年；对照组平均年龄(41．48±6．89)岁，男26例，女18例，平均病程(4．19±0．88)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．3 治疗方法 2组均常规抗病毒治疗，口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20100019，规格0．5 mg/片)，1片/次，1次/d。观察组在此基础上服用丹鸡活血汤：黄芪30 g，鸡血藤25 g，鳖甲25 g，丹参20 g，党参20 g，柴胡15 g，郁金15 g，白芍15 g，香附15 g，赤芍15 g。1剂/d,取汁300 mL，早晚分服。2组均接受6个月治疗。

1．4 疗效判定[7]显效：症状、体征基本消失，肝功能基本恢复正常，至少2项肝纤维化血清学标志物恢复正常；有效：症状、体征明显改善，肝功能明显改善，至少2项肝纤维化血清学标志物下降≥50%；无效：症状、体征、肝功能、肝纤维化均未明显改善。

1．5 观察指标 分别于治疗前和治疗后6个月晨起口服采集患者静脉血,检测患者肝功指标、炎症指标和肝纤维化指标。肝功指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)；炎症指标包括丙三醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)；肝纤维化指标包括：III型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)。

2 结果

2．1 2组疗效结果比较 见表1。

表1 2组疗效结果比较(n=44) 例

注:与对照组比较，# P<0．05

2．2 2组治疗前后肝功能指标比较 见表2。

表2 2组治疗前后ALT、TBIL、AST比较

注:与治疗前比较，#P<0．05；与对照组比较，△P<0．05

2．3 2组治疗前后炎症指标变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后MDA、TNF-α、IL-6比较

注:与对照组比较，# P<0．05

2．4 2组治疗前后肝纤维化指标比较 见表4。

μg/L

注:与治疗前比较，# P<0．05，与对照组比较，△ P<0．05

3 讨论

在临床上，对于代偿期肝硬化[8-10]的治疗，多采取抗病毒联合抗纤维化的治疗方案。干扰素可能导致代偿期肝硬化患者病情加重，核苷类药物应作为该类患者抗病毒治疗的首选，恩替卡韦是比较理想的抗乙型肝炎病毒的核苷类药物，其抗病毒效果明显，耐药发生率低，毒副作用小，尤其适用于需要长期服药的乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗[11-12]。从另一方面来讲，乙型肝炎病毒是肝脏炎症坏死、纤维化的病原学基础，因此病毒得到有效抑制，相应的肝脏炎症也会得到一定改善。然而在抗纤维化治疗方面，西药的治疗效果却并不能令人满意，与之相反，中药在该方面却有较大的发挥空间。中医认为肝纤维化属“癥积”范畴，基本病机主要为正气虚弱、毒热邪气侵袭，致气滞血瘀、肝郁气滞、肝脾肾亏损[13-14]。黄维良等[15]认为肝纤维化发生和发展的内在因素是正气不足，病理基础则是湿热困阻，肝脾肾气血阴阳亏虚，瘀血阻络是病机的关键。治法宜扶正固本，疏肝解郁，补气通络，活血化瘀，清热化湿。丹鸡活血汤方组包括，丹参、鸡血藤、党参、黄芪、柴胡、郁金、白芍、香附、鳖甲、赤芍，鸡血藤舒筋活血，补血通络，党参补中益气、健脾益肺，黄芪益气养血、利水消肿，丹参、柴胡、鳖甲活血软肝散结，疏肝理气解郁，郁金行气解郁、利胆退黄，白芍补血止痛，香附具有理气解郁、理气宽中，赤芍凉血解毒、散瘀止痛，诸药共奏活血化瘀软坚，益气养血扶正之功效。

本研究采取丹鸡活血汤联合恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者进行治疗，结果显示观察组的总疗效明显高于对照组，且观察组的ALT、TBIL、AST明显低于对照组，提示联合用药能够进一步改善患者的肝功能。观察组血清炎症指标MDA、TNF-α、IL-6明显降低，且低于对照组，MDA是脂质过氧化过程中最主要的毒性代谢产物，TNF-α、IL-6则是由机体单核巨噬细胞、淋巴细胞等免疫活性细胞产生的炎性细胞因子，三者均为炎症反应的重要介质和判断肝脏损伤的重要指标[16-17]，观察组患者MDA、TNF-α、IL-6水平下降明显，反映出患者脂质过氧化的强度在减弱，炎症反应得到更大程度缓解。观察组患者肝纤维4项指标PCIII、IV-C、HA、LN均低于对照组，提示丹鸡活血汤能够抑制肝脏纤维化进程，改善肝脏纤维化。

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Danji Huoxue decoction on serum inflammatory and liver fibrosis degradation indexes in hepatitis B patients with cirrhosis

SHEN Guangwen,LI Qiang,LIU Ying

(Liver Disease Department of Chinese Medicine,Handan Hospital of Infectious Disease,Handan 056002,Hebei Province,China)

Objective To observe the effect of Danji Huoxue decoction on serum inflammatory markers and liver fibrosis degradation indexes in hepatitis B patients with cirrhosis.Methods The 88 cases of patients with liver cirrhosis were divided into observation group and control group with 44 cases in each group,according to the random number table method.All patients were treated with entecavir,and the observation group was treated with Danji Huoxue decoction.After 6 months of continuous treatment,observe the clinical efficacy of two groups and the indexes of liver function,inflammation and liver fibrosis.Results After 6 months of treatment,the effective rate of the observation group was 79.55%,the control group was 59.09%,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of ALT,TBIL,AST in observation group were lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of MDA,TNF-α,IL-6 in observation group were lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of PC-Ⅲ,IV-C,HA,LN in observation group were lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Danji Huoxue decoction can significantly improve liver inflammation in hepatitis B patients with cirrhosis,inhibit the processes of liver fibrosis and has ideal anti fibrosis effect.

Danji Huoxue decoction;entecavir;inflammatory reaction;liver fibrosis

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.030

邯郸市科学技术局科技项目“丹鸡活血汤抗乙肝肝纤维化的临床研究”(0923108144)。

申广文(1971-)，女，大学本科，主治中医师，主要从事中医临床研究。

R256.4

A

2095-6258(2016)06-1188-03

2016-07-08)