波生坦片治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压效果分析

黄杰　曾春来　吕玲春

浙江省丽水市中心医院心血管内科，浙江丽水323000

波生坦片治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压效果分析

黄杰曾春来吕玲春

浙江省丽水市中心医院心血管内科，浙江丽水323000

目的探讨波生坦片治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压效果分析。方法选取2014年5月～2016年1月就诊的慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者120例，随机分为两组，对照组采取苯磺酸氨氯地平治疗，观察组采取波生坦片进行治疗，对比分析两组治疗后的临床效果。结果治疗前两组患者6MWD差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著大于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者的呼吸状况均得到改善；治疗后两组患者的LVDD均未见明显变化，RVDD较治疗前均有下降，且观察组RVDD下降更为明显（P＜0.05）。对照组mPAP治疗前后没有明显改变，而PCWP治疗后得到显著的改善（P＜0.05），观察组治疗后mPAP和PCWP均得到明显的改善（P＜0.05），与对照组相比mPAP差异有统计学意义（P＜0.05），而PCWP改善差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者BNP和CRP均有显著下降（P＜0.05），且治疗后观察组显著优于对照组（P＜0.05）；观察组有3例出现轻微症状，继续用药后消失。观察组治疗前后肝脏相关指标没有出现异常升高。结论口服波生坦片可以有效的改善COPD患者的呼吸功能以及血流动力学，提高患者的运动能力，且不会引起肝脏相关指标异常升高，可以在临床中推广应用。

慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；波生坦片

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种与肺对毒性颗粒或气体的异体炎症相关的疾病，其主要以气流受限呈进行性且不完全可逆为特征[1-3]。COPD发病率极高，世界卫生组织发表研究报告称2020年COPD将成为全球第五位疾病负担[4]。目前治疗COPD的药物主要包括前列环素类、内皮素受体拮抗剂以及5型磷酸二酯酶抑制剂等，波生坦片作为一种非选择性内皮素受体拮抗剂，可以口服[5-7]。对于慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者，临床上只有改善其动脉血气、肺动脉压以及肺功能，才能从根本上降低其病死率，最终达到提高患者生活质量的目的[8-9]。本研究通过对本院收治的120例慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者分别采取苯磺酸氨氯地平和波生坦片治疗，比较两种治疗方法的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年5月～2016年1月在我院就诊的慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者120例作为研究对象，纳入标准：①符合2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》的患者；②年龄40～60岁；③肝肾功能正常；④患者及其家属同意并积极配合完成本研究；⑤经医院伦理委员会批准备案。排除标准：①不符合诊断标准的患者；②不能自始至终完成本研究的患者；③处于哺乳期的妇女；④伴随有肝病肾病等其他严重性疾病的患者。按照随机数字法则分为两组，每组60例，其中对照组男43例，女17例，年龄41～60岁，平均（54.4±1.3）岁，病程5～10年，平均（6.5±0.4）年；观察组男42例，女18例，年龄40～59岁，平均（55.1±1.1）岁，病程5～10年，平均（6.6±0.5）年，经统计学分析，两组患者的基本资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

首先进行内皮素-1（ET-1）的测定，并进行呼吸以及肺功能等常规检查。对于出现低氧血症的患者则先予鼻导管低流量吸氧。在此基础之上，对照组采用苯磺酸氨氯地平片（北京万生药业，国药准字：H20093727，规格5 mg）治疗，即每日早饭后口服，每日1次，每次5 mg；而观察组则采取波生坦片（全可利，国药准字：H20110291，规格62.5 mg）进行治疗，即每日2次，每次62.5 mg，饭后口服。治疗3个月，比较两组的治疗效果。

1.3评价方法

（1）6 min步行距离（6MWD）：按照标准方法进行步行实验，即通过使用秒表计时，测量患者6 min所走的距离，每次均测定3次[10]。（2）呼吸功能分级标准：参照《英国医学研究委员会》制定的判定标准进行评价[11]，即将呼吸困难量表分为0～4五个等级，0级：除剧烈运动外无明显的呼吸困难症状；1级：上缓坡或快走时出现喘气急的症状；2级：与同龄人相比呼吸困难，且走的很慢；3级：平地上步行几分钟就必须要停下来休息10 min；4级：在更换衣服时就会出现呼吸困难明显或者一行走就出现喘气厉害。（3）其他指标测定：使用超声心电图测量左室舒张末期内径（LVDD）、右室舒张末期内径（RVDD），行漂浮导管检测血流动力学参数（mPAP以及PCWP），采用化学发光法检测脑钠肽（BNP）、采用免疫透射比浊法对C反应蛋白（CRP）进行测定[12-13]。（4）波生坦片安全性评价：使用日立7170生化分析仪对血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）进行测定。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，等级资料采用秩（Z）和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者6MWD结果比较

治疗前对照组和观察组患者6MWD分别为（331.56±12.76）m和（330.49±13.32）m，无显著性差异（t=0.785，P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者6MWD均有所增加，分别为（361.56±12.76）m和（400.49±13.32）m，均显著高于治疗前（t=4.563、5.762，P＜0.05）；两组患者治疗后比较，观察组6MWD显著大于对照组（t=6.512，P＜0.05）。

2.2两组患者呼吸功能分级比较

由表1可知，治疗后，两组患者的呼吸状况较治疗前均得到较好地改善。

2.3两组患者超声心电图、血液动力学参数以及血清标记物水平比较

使用超声心电图对患者LVDD和RVDD进行测定，结果发现，治疗3个月后，对照组和观察组患者的LVDD与治疗前比较未见进一步增大，两组RVDD较治疗前均有所下降，且观察组患者RVDD下降更明显（P＜0.05）。血液动力学参数比较：对照组mPAP治疗前后没有明显的改变，而PCWP治疗后得到显著改善（P＜0.05），观察组治疗后mPAP和PCWP均得到明显改善（P＜0.05），治疗后与对照组相比mPAP改善具有显著性差异（P＜0.05），而PCWP无统计学差异（P＞0.05）。血清标记物：治疗后两组患者BNP和CRP较治疗前均显著性下降（P＜0.05），且治疗后观察组显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1　两组患者治疗前后呼吸功能比较（n）

表2　两组患者超声心电图、血液动力学参数以及血清标记物水平比较（±s，n=60）

表2　两组患者超声心电图、血液动力学参数以及血清标记物水平比较（±s，n=60）

组别LVDD（mm）RVDD（mm）mPAP（mmHg）PCWP（mmHg）BNP（pmol/L）CRP（mg/L）观察组治疗前治疗后t值P对照组治疗前治疗后t值P t值两组治疗前P两组治疗前t值两组治疗后P两组治疗后33.28±4.96 33.18±3.87 0.843＞0.05 32.98±4.67 32.94±3.76 0.674＞0.05 1.132＞0.05 0.576＞0.05 40.12±2.88 31.46±5.11 11.478＜0.05 40.76±3.01 36.67±2.98 0.928＞0.05 0.976＞0.05 8.657＜0.05 45.67±2.34 40.78±1.97 6.235＜0.05 45.67±2.34 44.78±1.97 0.435＞0.05 0.564＞0.05 5.433＜0.05 11.88±0.67 15.43±0.11 4.563＜0.05 12.04±0.79 15.62±0.59 5.719＜0.05 0.978＞0.05 0.768＞0.05 642.21±12.18 195.32±13.14 6.783＜0.05 643.76±12.48 312.87±14.88 131.98＜0.01 0.456＞0.05 7.876＜0.05 9.54±0.94 4.89±0.87 4.532＜0.05 9.65±1.01 5.04±0.77 28.116＜0.01 0.124＞0.05 4.548＜0.05

2.4波生坦片用药安全性评价

观察组在用药2周内3例出现面部潮红以及轻微头痛的症状，但是继续用药后症状消失。分别对观察组治疗前后肝脏丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）进行测定，发现治疗后没有出现异常升高。见表3。

表3　波生坦片治疗前后丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）水平比较（±s）

表3　波生坦片治疗前后丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）水平比较（±s）

时间n ALT（U/L）AST（U/L）Cr（μmol/L）治疗前治疗后60 60 33.92±1.09 33.67±0.94 30.89±2.13 29.58±2.04 78.94±2.39 79.45±2.41

3　讨论

研究表明，肺动脉高压由不同的病因引起，其主要特征是肺血管阻力和肺动脉压力升高，临床症状主要表现为周围性水肿，疲劳感增加，严重的常会出现昏倒、胸闷、胸痛以及呼吸困难，最终引起右心衰竭出现死亡[14-16]。临床研究证明，肺动脉平均压每增加10 mmHg，死亡风险就会增加4倍以上，因此有效的控制肺动脉高压将有利于患者COPD患者病情，在提高患者生存率方面也会有着极其重要的意义[17-18]。常规治疗COPD患者的方式主要是针对原发病改善症状，如鼻导管持续低流量吸氧，控制呼吸道感染以及止痰平喘等，但是这些方式均不能阻止COPD患者病情加重，所以寻求新的治疗方法势在必行[19-20]。

研究表明，内皮素过多是引起慢性阻塞性肺疾病发生的促进因素之一，所以内皮素受体拮抗剂作为治疗COPD的药物越来越受人们的重视，对于慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者，临床上只有改善其动脉血气、肺动脉压以及肺功能，才能从根本上降低其病死率，最终达到提高患者生活质量的目的。波生坦片作为一种口服非肽类活性化合物，可以在肝脏中被细胞色素P450同工酶CYP3A4代谢，本研究对照组采用苯磺酸氨氯地平治疗方式，而观察组采用波生坦片治疗，比较两组患者的治疗效果，结果发现治疗前对照组和观察组患者6MWD无显著性差异；治疗3个月后，两组患者的6MWD均有所增加，与治疗前相比均有显著改善，治疗后观察组患者6MWD显著大于对照组，提示使用波生坦片治疗可显著改善慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的生活质量。通过采用超声心电图对患者LVDD和RVDD进行测定，治疗后两组患者LVDD较治疗前没有明显变化，提示两种药物对患者的LVDD没有明显的作用，而两组患者的RVDD较治疗前均有不同程度下降，且观察组RVDD下降更明显（P＜0.05），提示波生坦片治疗可有效降低慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的右室舒张末期内径，起到延缓病情进展的效果。血液动力学参数比较：对照组mPAP治疗前后没有明显的改变，而PCWP治疗后得到显著改善（P＜0.05），观察组治疗后mPAP和PCWP均得到明显改善（P＜0.05），治疗后与对照组相比mPAP改善具有显著性差异（P＜0.05），而PCWP无统计学差异（P＞0.05）。血清标记物：治疗后两组患者BNP和CRP较治疗前均有显著性下降（P＜0.05），且治疗后观察组显著优于对照组（P＜0.05），提示波生坦片治疗可明显改善慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者的临床症状。观察组在用药2周内3例出现面部潮红以及轻微头痛的症状，但是继续用药后症状消失。分别对观察组治疗前后ALT、AST、Cr进行测定，发现治疗后没有出现异常升高，提示波生坦片安全性好，无明显不良反应，患者易于接受。

综上所述，口服波生坦片可以有效的改善COPD患者的呼吸功能以及血流动力学，提高患者的运动能力，且不会引起肝脏相关指标异常升高，可以在临床中推广应用。

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Effects of bosentan tablets in the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)

HUANG Jie ZENG Chunlai LV Lingchun
Department of Cardiovascular Medicine，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui 323000，China

Objective To investigate the effects of bosentan in the treatment of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Methods A total of 120 patients with pulmonary hypertension from May 2014 to January 2016 were randomly assigned into two groups.The control group was treated with amlodipine besylate，and the observation group was treated with bosentan.Then the curative effects were analyzed.Results There was no significant difference in 6MWD between the two groups before treatment（P＞0.05），and after treatment，6MWD was significantly higher than that before treatment（P＜0.05）.The observation group was higher than the control group（P＜0.05）；After the treatment，the respiratory conditions were improved in both groups of patients；There was no significant difference in LVDD between the two groups after treatment.The RVDD of the two groups were lower than those of before treatment and the reduction of RVDD in the observation group was more significant（P＜0.05）.There was no significant change of mPAP in the control group before and after treatment，and PCWP was significantly improved after the treatment（P＜0.05）.In the observation group，mPAP and PCWP were both significantly improved after the treatment（P＜0.05），and the difference of mPAP was significant compared with the control group（P＜0.05）.But there was no significant difference in PCWP change between the two groups（P＞0.05）；after the treatment，the levels of BNP and CRP in both groups were decreased significantly（P＜0.05），and the observation group was significantly better than the control group after the treatment（P＜0.05）；Mild symptoms were observed in 3 patients in the observation group，which disappeared after further treatment.In the observation group，there was no abnormally elevated liver related index before and after the treatment.Conclusion Oral Bosentan tablets can effectively improve COPD patients' respiratory function and hemodynamics,improve exercise capacity of patients,and does not cause abnormal liver related index increased,can be widely used in clinical practice.

Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）；Pulmonary hypertension；Bosentan tablets

R563

B

1673-9701（2016）29-0039-04

浙江省医药卫生科技计划项目（2015KYA244）

（2016-05-08）