ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的炎症、营养、免疫功能及预后的影响机制研究

滕向龙　郭景泉　邹武军

浙江省丽水市人民医院肛肠外科，浙江丽水323000

ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的炎症、营养、免疫功能及预后的影响机制研究

滕向龙郭景泉邹武军

浙江省丽水市人民医院肛肠外科，浙江丽水323000

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的炎症、营养、免疫功能及预后的影响。方法收集2014年6月～2016年1月在本院完成结直肠癌手术根治术的患者80例，按照简单随机表分为实验组和对照组，每组40例，两组患者于结直肠癌手术根治术后第1天开始接受至少连续1周的PN支持，对照组单纯予中/长链脂肪乳剂1.2 g/（kg·d），实验组在予中/长链脂肪乳1.0 g/（kg·d）的基础上加用10%鱼油脂肪乳剂100 mL，连续1周。比较两组治疗前后营养指标TP、ALB、TF、免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、炎症指标CRP水平的变化情况，同时对两组患者的预后进行对比分析。结果治疗后实验组TP、ALB水平明显高于对照组，TF水平明显低于对照组（P＜0.05）。实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组（P＜0.05），实验组治疗后的CRP水平显著低于对照组（P＜0.05）。实验组肛门恢复排气时间显著快于对照组（P＜0.05）。结论ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后可以抑制炎症反应，提高患者的营养水平、改善患者的免疫功能及预后，降低术后并发症的发生率，值得广泛推广和应用。

结直肠癌；ω-3多不饱和脂肪酸；炎症；营养；免疫功能；预后

目前手术仍为结直肠癌临床治疗的首选方法，但手术创伤大、术后由于长时间禁食及应激反应使机体处于免疫抑制状态及过度炎症反应，从而影响机体组织和器官的功能，术后并发症的发生率和病死率也显著增加[1-4]。寻找一种药物以改善患者的免疫营养状态、降低术后并发症的发生率和病死率是目前临床医生关注的重点。ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFAs）是近年来临床广泛应用的一种免疫增强素，是机体必需脂肪酸，包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），具有抗血栓、降血脂、降血压、抗动脉硬化、抑制炎症反应的作用[5-7]。流行病学调查发现，ω-3PUFAs对于前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌等的发生、发展具有显著地抑制作用[8-10]。体外细胞培养实验[11]和动物实验[12]也证实ω-3PUFAs对多种肿瘤和肿瘤细胞具有抑制或杀伤作用。因此，本研究旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌根治术患者的炎症、营养、免疫功能及预后的影响机制研究，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

收集2014年6月～2016年1月在本院完成结直肠癌手术根治术的患者80例，其中男46例，女34例，年龄42～80岁，平均（62.2±11.9）岁。均经病理检查证实，无代谢性和免疫性疾病；肝肾功能正常；未行脾切除；术前未进行免疫、化疗和放疗。根据病理诊断与纳入标准选择患者80例，按照简单随机表分为实验组和对照组，每组40例，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者于结直肠癌手术根治术后第1天开始接受至少连续1周的PN支持，按热量104.6 kJ（25 kcal）/（kg·d），氮量0.20 g/（kg·d）经中心静脉输注，并补充足量的维生素、电解质和微量元素。对照组单纯予中/长链脂肪乳剂1.2 g/（kg·d），实验组在予中/长链脂肪乳1.0 g/（kg·d）的基础上加用10%鱼油脂肪乳剂（尤文，华瑞制药公司）100 mL，连续1周。两组于PN期间均禁食。

1.3评价指标

分别于手术治疗前及治疗后检测血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TF）及T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和炎症反应指标C-反应蛋白（CRP）。同时观察患者的并发症、肛门恢复排气时间。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后炎症指标CRP水平比较

治疗前实验组和对照组CRP水平比较，差异无统计学意义（t=0.182，P＞0.05），治疗后，实验组和对照组CRP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且实验组治疗后的CRP水平显著低于对照组（t=3.236，P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后炎症指标CRP水平比较（±s，mg/L）

表1　两组患者治疗前后炎症指标CRP水平比较（±s，mg/L）

组别n治疗前治疗后t值P实验组对照组40 40 35.92±6.49 36.15±4.23 8.05±2.03 13.34±5.23 21.342 16.863＜0.05＜0.05

2.2两组患者治疗前后各项营养状况指标比较

治疗前实验组和对照组营养指标TP、ALB、TF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组和对照组的营养指标TP、ALB水平明显升高，TF水平明显降低；治疗后两组TP、ALB、TF营养指标比较，结果显示实验组营养指标TP、ALB水平明显高于对照组（t=5.23、3.71，P＜0.05），TF水平明显低于对照组（t=2.03，P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后各项营养状况指标比较（±s）

表2　两组患者治疗前后各项营养状况指标比较（±s）

组别n TP（g/L）ALB（g/L）TF（mg/L）实验组40对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后51.37±4.53 61.97±6.32 52.55±6.31 56.34±4.98 29.85±5.23 34.11±6.67 29.89±6.91 32.67±4.26 1.85±0.73 1.23±0.68 1.91±0.55 1.46±0.39

2.3两组患者治疗前后各项免疫功能指标比较

治疗前实验组和对照组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组和对照组的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明显升高；治疗后两组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，结果显示实验组的免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组（t=3.342、3.807、2.351，P＜0.05），实验组与对照组治疗后CD8+较治疗前未见明显变化，实验组治疗后CD8+与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.183，P＞0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后各项免疫功能指标比较（±s）

表3　两组患者治疗前后各项免疫功能指标比较（±s）

CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+组别n实验组40对照组40治疗前治疗后治疗前治疗后54.02±7.23 64.83±6.08 53.42±5.14 60.23±4.22 31.88±5.73 38.23±4.32 31.01±6.91 33.93±5.87 21.35±3.59 22.34±2.53 21.85±2.65 22.83±3.12 1.08±0.44 1.62±0.64 1.11±0.53 1.23±0.53

表4　两组患者不良反应、并发症、肛门恢复排气时间比较

2.4两组患者不良反应、并发症、肛门恢复排气时间比较

实验组患者术后1周心、肺、肝、肾等器官功能均未出现呼吸、循环、肾衰竭，其中，实验组出现吻合口瘘、腹腔或切口感染各1例，显著少于对照组（P＜0.05）。实验组肛门恢复排气时间显著快于对照组（t=13.236，P＜0.05）。实验组PN支持不良反应结果显示，实验组体温升高、腹胀、腹泻、恶心、呕吐、皮疹和血压升高均显著少于对照组（P＜0.05）。见表4。

3　讨论

结直肠癌患者营养状况和免疫功能低下，加之行大范围的根治性切除治疗，使机体处于免疫抑制、过度炎症反应状态、预后较差。因此，对结直肠癌行根治性手术治疗后，纠正患者机体的全身免疫、营养状态及改善患者的预后成为国内外研究的重点之一[13]。

ω-3多不饱和脂肪酸（omega-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3PUFAs）是一类第1不饱和双键出现在碳链甲基端第3位碳原子上的多不饱和脂肪酸，主要成分包括α-亚麻酸（A L A）、二十碳五烯酸（E P A）和二十二碳六烯酸（DHA）。ω-3多不饱和脂肪酸是近年来被广泛用于围手术期营养支持，不仅具有改善机体营养状态的功能、还具有调节机体的炎症反应、免疫功能的作用[14-17]。

本研究将80例结直肠癌手术根治术的患者分为两组，对照组予中/长链脂肪乳剂1.2 g/（kg·d），实验组在对照组的基础上加用10%鱼油脂肪乳剂治疗1周，结果显示，实验组治疗后的CRP水平显著低于对照组（P＜0.05）。实验组TP、ALB水平明显高于对照组，TF水平明显低于对照组（P＜0.05）。与刘流等[18]报道的观点相符，说明ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后除了具有提高营养水平的作用外，还具有抑制炎症反应的作用，其作用机制主要是通过有效竞争细胞膜上的多不饱和脂肪酸，减少致炎活性高的物质的合成，从而有效减轻或抑制术后及创伤后机体的炎症反应。也有研究证明，其通过影响细胞膜的信号转导功能而减少促炎因子的释放，如通过抑制NF-κB的降解而抑制NF-κB信号通路和炎症因子的释放。

研究发现，ω-3多不饱和脂肪酸还可以通过调节免疫细胞的膜脂质介质来实现免疫应答，促进CD4、CD8 T淋巴细胞增殖，提高多种细胞因子和趋化因子的分泌而提高机体的免疫功能，增强机体的免疫系统的作用[19]。本研究表3证实，实验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），与李群珍等[20]报道的观点是一致的，说明ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后可以改善患者的免疫状态，增强机体免疫系统的功能[21]。

同时本研究对两组患者的术后恢复情况及预后进行对比分析，结果显示实验组术后不良反应及并发症显著少于对照组，且实验组肛门恢复排气时间显著快于对照组，说明ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后可以减少并发症，促进肠功能恢复及改善预后。

综上，本文认为，ω-3多不饱和脂肪酸用于结直肠癌根治术后效果好，具有减轻手术创伤应激后机体炎症反应，提高患者的营养水平、改善患者的免疫功能及预后，降低术后并发症的发生率及促进肠功能恢复的作用，值得推广和应用。

[1]江志伟，李宁，黎介寿.用加速康复外科新理念促进胃肠癌手术患者的快速康复[J].肠外与肠内营养，2008，15（5）：257-258.

[2]Zargar SK，Connolly AB，Israel LH，et al.Fast track surgery may reduce complications following major colonic surgery[J]. Dis Colon Rectum，2008，51（11）：1633-1640.

[3]Kehlet H，Wilmore DW.Evidence-based surgical care and the evolution of fast-track surgery[J].Ann Surg，2008，248（2）：189-198.

[4]Lewis SJ，Egger M，Sylvester PA，et al.Early enteral feeding versus nil by mouth after gastrointestinal surgery：Systematic review and meta-analysis of controlled trials[J]. BM J，2001，323（7316）：773-776.

[5]Sakuramoto S，Sassako M，Yamaguchi T，et al.Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1，an oral fluoropyimidine[J].N Engl J Med，2007，357：1801-1820.

[6]Nakajima T，Kinoshita T，Nashimmoto A，et al.Randomized controlled trial of adjuvant uracil-tegafur versus surgeiy alone for serosa-negative，locally advanced gastric cancer[J].Br J Surg，2007，94：1468-1476.

[7]Supector AA.Polyunsaturated fatty acids in the treatment ofcancer：A new twist[J].Nutrition，1990，6（6）：493-494.

[8]Terry PD，Rohan TE，Wolk A.Intakes of fish and marine fatty acids and the risks of cancers of the breast and prostate and of other hormone-related cancers：a review of the epidemiologic evidence[J].Am J Clin Nutr，2003，77（3）：532-543.

[9]Augustsson K，Michaud DS，Rimm EB，et al.A prospective study of intake of fish and marine fatty acids and prostate cancer[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2003，12（1）：64-67.

[10]Kojima M，Wakai K，Tokudome S，et al.Serum levels of polyunsaturated fatty acids and risk of colorectal cancer：A prospective study[J].Am J Epidemiol，2005，161（5）：462-471.

[11]Ding WQ，Vaught JL，Yamauchi H，etal.Differentialsensitivity of cancer cells to docosahexaenoic acid-induced cytotoxicity：The potential importance of down-regulation ofsuperoxide dismutase 1 expression[J].Mol Cancer Ther，2004，3（9）：1109-1117.

[12]JourdanML，Maheo K，Baraseu A，et al.Increased BRCA1 protein in mammary tumours of rats fed marine omega-3 fatty acids[J].Oncol Rep，2007，17（4）：713-719.

[13]Beck SA，Smith KL，Tisdale MJ.Anticachectic and antitumor effect of eicosapentaenoic acid and its effect on protein turnover[J].Cancer Res，1991，51（22）：6089-6093.

[14]Lo CJ，Terasaki M，Garcia R，et al.Fish oil-supplemented feeding does not attenuatewarm liver ischemia and reperfusion injury in the rat[J].J Surg Res，1997，71（1）：54-60.

[15]Tevar R，Jho DH，Babcock T，et al.omega-3 Fatty acid supplementation reduces tumor growth and vascular endothelial growth factor expression in a model of progressive non-metastasizing malignancy[J].JPEN，2002，26（5）：285-289.

[16]Whitehouse A，Smith H，Drake J.Mechanism of attenuation of skeletalmuscle protein catabolism in cancer cachexia by eicosapentaenoic acid[J].Cancer Res，2001，61（9）：3604-3609.

[17]Zerbini A，Pilli M，Fagnoni F，et al.Increased mmunostimulatory activity conferred to antigenp resenting cells by exposure to antigen extract from hepatocellular carcinoma afterradiofrequency thermalablation[J].Immunother，2008，31（3）：271-282.

[18]刘流，庄文，陈忠.ω-3多不饱和脂肪酸对胃肠道恶性肿瘤患者术后炎症反应和营养状态的影响[J].中国普外基础与临床杂志，2009，16（12）：964-965.

[19]高颐雄，张坚.ω-3多不饱和脂肪酸与免疫系统关系的研究进展[J].国外医学：卫生学分册，2009，36（6）：377-378.

[20]李群珍，庄树彤，蔡燕娟.多不饱和脂肪酸不同比值对结直肠癌患者术后营养状况、炎症反应和预后的影响[J].肠外与肠内营养，2013，20（4）：196-197.

[21]李世伟，杨守梅，李苏宜.ω-3多不饱和脂肪酸对改善肿瘤患者临床结局的研究进展[J].肠外与肠内营养，2014，21（5）：313-314.

Study on influencing mechanism ofω-3 polyunsaturated fatty acids on inflammation,nutrition,immune function and prognosis in colorectal cancer patients undergoing radical operation

TENG Xianglong GUO Jingquan ZOU Wujun
Department of Anorectal Surgery,Lishui People's Hospital in Zhejiang Province,Lishui 323000,China

Objective To explore the effects ofω-3 polyunsaturated fatty acids on inflammation,nutrition,immune function and prognosis in colorectalcancer patients undergoing radical operation.Methods Eighty patients with colorectal cancer who were given radical surgery from June 2014 to January 2016 were collected.According to a simple randomized table,they were assigned to the experiment group and the control group,with 40 patients in each group.Two groups of patients were given PN support for at least 1 week on Day 1 after radical operation of colorectal cancer.The control group was simply given medium/long chain fat emulsion of 1.2 g/(kg·d),and the experiment group was given 10%fish oil fat emulsion(100 mL for 1 week)on the basis of the medium/long chain fat emulsion of 1.0 g/(kg·d).Nutritional indices of TP,ALB and TF,and immune function indices of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+were compared before and after treatment in both groups.Results The levels of TP and ALB in the experiment group were significantly higher than those in the control group,and the level of TF was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the experiment group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05),and the CRP level in the experiment group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The recovery time of anus in the experiment group was significantly faster than that in the control group(P＜0.05).Conclusion ω-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of colorectal cancer after radical operation can inhibit inflammatory reactions,improve patients'nutritional level,improve the immune function and prognosis,and reduce the incidence of postoperative complications,which is worthy of wide promotion and application.

Colorectal cancer；ω-3 polyunsaturated fatty acids；Inflammation；Nutrition；Immune function；Prognosis

R735.35

A

1673-9701（2016）29-0013-04

浙江省丽水市科技计划项目（2014JYZB17）

（2016-05-12）