伊伐布雷定片对心力衰竭患者心功能及血清儿茶酚胺水平的影响

夏志高，言 洁，朱幸仪

（广东省广州市第一人民医院药剂科，广东 广州 510180）

伊伐布雷定片对心力衰竭患者心功能及血清儿茶酚胺水平的影响

夏志高，言 洁，朱幸仪

（广东省广州市第一人民医院药剂科，广东 广州 510180）

目的 观察伊伐布雷定片对心力衰竭（简称心衰）患者心功能及血清儿茶酚胺水平的影响。方法 选取医院门诊部2015年1月至2016年1月收治的心衰患者78例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，各39例。对照组患者给予常规药物治疗，研究组患者在对照组基础上加用伊伐布雷定片，观察并比较两组患者治疗后的心功能指标［射血分数（EF）、左室内径（LV）］、血清儿茶酚胺［去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素（Adr）］水平变化及药品不良反应发生情况。结果 治疗后，对照组患者EF较治疗前显著减小，LV显著增大，研究组患者EF较对照组显著增大，LV显著减小，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的NA和Adr均较治疗前显著降低，且研究组较对照组降低幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者药品不良反应发生情况相较无明显差异（P＞0.05）。结论 伊伐布雷定片可有效改善心衰患者心功能，并显著降低患者血清儿茶酚胺水平，值得临床推广。

伊伐布雷定片；心力衰竭；心功能；血清儿茶酚胺

心力衰竭（简称心衰）为临床常见、多发病，病因多与炎症、缺血、高血压、心肌病及瓣膜病等引起的心脏负荷增加或心肌损伤，导致心室结构及功能发生变化，心肌活动受限，室壁活动受限，室壁僵硬度增加及室壁顺应性下降有关［1］。心室重构是心衰发生与发展的核心机制，寻找治疗心衰全新的策略及靶点是临床医务人员共同关注的焦点［2］。心衰患者由于心率增加，极易导致心肌耗氧量增加的同时冠状动脉血流量的减小，对心功能造成不可逆伤害［3］。有研究认为，血清儿茶酚胺表达水平与心衰形成关系紧密［4］。高浓度儿茶酚胺直接作用于心肌时具有严重的心肌毒性，且儿茶酚胺代谢产物可进一步导致心肌受损，可激活肾素-血管紧张素系统及加压素，使血管收缩及水钠潴留，并进一步导致冠状动脉血流减少和心肌耗氧量增加，引发心肌缺血及能效降低［5］。本研究中进一步探究了新型药物伊伐布雷定片对心衰患者心功能及血清儿茶酚胺水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院门诊部2015年1月至2016年1月收治的心衰患者78例，均经心电图及X线摄片检查确诊为心衰，患者及其家属对本次研究知情并自愿签署知情同意书。排除合并有肝肾功能异常及对本次研究所用药物过敏者。采用随机数字表法将78例患者均分为研究组和对照组，各39例，研究组中，男22例，女17例；年龄 50～69岁，平均（60.56±2.03）岁；病程1～5年，平均（3.02±1.01）年。对照组中，男21例，女18例；年龄 50～70岁，平均（60.76±2.10）岁；病程1～4年，平均（2.99±1.00）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予利尿剂、洋地黄、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等常规药物抗心衰。研究组在此基础上加用伊伐布雷定片（法国施维雅药厂，国药准字H20150272，规格为每片5 mg），口服，起始剂量为5 mg，2次/日，持续给药2周后，待患者静息心率持续高于60次/分时将剂量增加至7.5 mg，2次/日；若患者静息心率持续低于50次/分或出现心动过缓现象可将剂量下调至 2.5 mg，2次/日；若患者心率维持在50～60次/分，给予维持剂量5 mg，2次/日，早晚进餐时口服，均持续给药4周。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者治疗后的心功能指标，包括射血分数（EF）、左室内径（LV）的变化，治疗前、治疗后4周采用超声心动图测定EF和LV大小。治疗前后血清儿茶酚胺，包括去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素（Adr）水平变化。分别于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血适量，常规离心分离血浆后测定时间为采用酶联免疫吸附法对两组患者血清中的儿茶酚胺水平进行测定，治疗前、治疗后1，3，5周。比较两组患者药品不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理。计数资料采用百分比表示，计量资料以表示，组间对比行 χ2检验和 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标

治疗后，仅对照组患者的EF较治疗前显著减小，LV显著增大，且研究组患者的EF显著大于对照组，LV显著小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 两组患者心功能指标变化比较（，n=39）

表1 两组患者心功能指标变化比较（，n=39）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05；与对照组治疗后比较， P＜0.05。下表同。

EF（%）LV（mm）组别研究组对照组t值P治疗后62.36±6.56 70.68±7.47 5.226＜0.05治疗前50.78±6.89 50.75±6.85 0.019＞0.05治疗后48.25±6.65 41.57±5.96 4.672＜0.05治疗前60.83±6.36 60.90±6.40 0.962＞0.05

2.2 血清儿茶酚胺水平

两组患者治疗后的NA和Adr均较治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况

治疗后，研究组患者出现头痛、头晕、闪光现象各1例，对照组出现头痛、呕吐各1例。两组药品不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者NA和Adr水平变化比较（，pg/mL，n=39）

表2 两组患者NA和Adr水平变化比较（，pg/mL，n=39）

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3 讨论

心衰患者多伴有心律异常，心率增加是导致心血管疾病高病死率的独立危险因素，目前临床中应用较多的控制心率的药物主要有β-受体阻滞剂及钙拮抗剂，但由于2种药物应用过程中较易出现负性肌力作用及负性传导进而引发哮喘、低血压等不良反应，对患者生命造成严重威胁，临床需积极探寻新型、安全性较高的药

物［6-7］。

心衰患者多存在心脏收缩功能及舒张功能障碍，且无法将静脉的回心血量成功排出心脏。有研究表明，长期高浓度儿茶酚胺是导致心室重塑的重要因素之一，而心室重构是导致心衰发生与发展的基本机制［8］。伊伐布雷定片在减慢心率中具有显著临床疗效，但对心衰患者心功能及血清儿茶酚胺水平影响的相关研究较少涉及［9］。本研究结果显示，治疗后仅对照组患者的EF较治疗前显著减小，LV显著增大，而研究组改善幅度更大，提示伊伐布雷定片对心衰患者心功能的改善作用较对照组显著［10］，且两组患者治疗后的NA和Adr均较治疗前显著降低，且研究组患者的NA和Adr降低更显著，提 示伊伐布雷定片可有效降低心衰患者血清儿茶酚胺的表达水平，利于心功能恢复［11］。

现代药理学研究表明，伊伐布雷定片对起搏电流具有高度特异性抑制作用，进而降低静息心率及运动心率，同时对心内传导时间及心肌收缩力无影响，且对糖脂代谢无干扰作用，并具有增加心输出量及降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流灌注，减小缺血性心肌顿抑及降低心室重构作用，因而可较好地改善患者心功能［12］。近年来，大量临床研究表明，伊伐布雷定片对心衰及心绞痛患者的心功能具有保护作用，仅为单纯性减慢心率，无任何负性肌力作用，并可通过降低心率达到延长心室舒张时间及改善心肌氧供与氧耗之间比值［13］，有效改善心衰患者心室充盈及每搏输出量，最终达到改善心功能的目的，并发现具有抗炎及抗氧化应激和改善内皮细胞功能的作用［14］。

本研究结果显示，伊伐布雷定片可显著降低NA和Adr表达水平，可能与其降低心率，减少心肌耗氧量，增加左心室充盈及降低交感兴奋性有关。周娜丹等［15］研究表明，伊伐布雷定片对病毒性心肌炎小鼠心功能有显著改善作用，并可显著降低小鼠儿茶酚胺表达水平，与本研究结果相吻合。本研究结果亦显示，两组药品不良反应总发生率相似，无明显差异，提示伊伐布雷定片在心衰患者中的应用具有一定安全性。

综上所述，伊伐布雷定片治疗心衰，可改善患者心功能，疗效确切，安全可靠，值得临床推广。

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Effects of Ivabradine Tablets on Heart Function and Serum Catecholamine Level in Patients with Heart Failure

Xia Zhigao，Yan Jie，Zhu Xingyi
（Department of Pharmacy，Guangzhou First People′s Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510180）

Objective To observe the effects of ivabradine tablets on cardiac function and serum catecholamine level in patients with heart failure.Methods 78 patients with heart failure admitted in the hospital between January 2015 and January 2016 were selected and divided into the study group and the control group according to random number table method，39 cases in each group.The control group was given conventional drug therapy，while the study group was added with ivabradine tablets on the basis of the control group.Thecardiacfunction indexes ［shoot ejection fraction （EF），internaldiameter of left ventricle （LV）］，serum catecholamine［noradrenaline（NA），adrenaline（Adr）］levels and adverse drug reactions were observed and compared between the two groups after treatment.Results After treatment，only the level of EF of the control group was significantly lower than before treatment，while the level of LV increased significantly.After treatment，EF of the study group was significantly higher than that of control group，while LV was significantly lower（P＜0.05）；NA and Adr levels in both group were significantly lower than those before treatment，the levels in study group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference in adverse drug reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Ivabradine tablets plays a positive role in patients with heart failure.It can effectively improve cardiac function of patients with heart failure，and significantly reduce the serum catecholamine levels.

ivabradine tablets；heart failure；cardiac function；serum catecholamine

夏志高（1981-），男，大学本科，主管药师，研究方向为临床药物合理应用，（电子信箱）zhg_xia@ 126.com。

2016-06-13）

R969.4；R972+.2

A

1006-4931（2016）19-0020-04