放射性粒子植入联合支气管动脉灌注治疗非小细胞肺癌*

葛连刚， 郑桂茹， 史玉树

(1.吉林市第二人民医院 肿瘤放疗科， 吉林 吉林 132002； 2.吉林市医学会， 吉林 吉林 132002)



放射性粒子植入联合支气管动脉灌注治疗非小细胞肺癌*

葛连刚1， 郑桂茹2， 史玉树1

(1.吉林市第二人民医院 肿瘤放疗科， 吉林 吉林 132002； 2.吉林市医学会， 吉林 吉林 132002)

目的： 观察放射性粒子植入联合支气管动脉灌注(BAI)化疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法：符合NSCLC患者88例，随机均分成观察组和对照组，观察组采用放射性粒子植入联合BAI化疗，对照组采用单一的BAI化疗；评价治疗后1月、3月及6月时的治疗效果，比较死亡率及恶心、腹泻、脱发及骨髓抑制等不良反应。结果：两组患者均完成4个周期的治疗，治疗后1、3、6个月时观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)；观察组治疗后1月和3月无死亡病例、治疗6月死亡1例，死亡例数明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者恶心、呕吐、脱发及骨髓抑制反应的发生率低于对照组 (P<0.05)。结论:放射性粒子植入联合BAI化疗对NSCLC的疗效优于单一的BAI灌注化疗。

癌,非小细胞肺； 放射性粒子植入； 支气管灌注化疗； 抗肿瘤联合化疗方案； 疗效比较研究

肺癌是我国临床上常见的恶性肿瘤，死亡率较高，其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的死亡率占肺癌死亡率的80%以上，大多数被确诊的NSCLC患者已为中晚期，基本丧失手术根除的最佳时机[1-3]。临床上常采用放射性粒子植入法或支气管灌注化疗法对NSCLC患者进行治疗是在CT引导下将125Ⅰ放射性粒子植入病变部位，125Ⅰ剂量越大治疗效果越好，但患者的不良反应也随之升高[4-5]。支气管灌注化疗法(bronchial arterial infusion，BAI)是非小细胞肺癌介入治疗中最早的治疗方法，是将化疗药物直接注射到给肿瘤供血的血管内，这种方法对鳞癌、腺癌及多供血类型的肿瘤治疗效果较好，但具有一定的局限性，影响化疗效果的因素也较多[6-7]。本研究对符合肺癌化疗标准的44例NSCLC患者，采用放射性粒子植入联合BAI，观察疗效、生存率及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月～2016年5月接受治疗的88例NSCLC患者，男性64例，女性24例，45～82岁，平均(64±7.4)岁；根据国家抗癌分期，ⅢA期22例，ⅢB期66例[8]。入组标准：初治并经病理学确诊为NSCLC、不能通过手术切除根除病灶、病灶通过胸部CT可以测量、预计患者生存期均>3个月、患者身体状况卡氏评分(KPS)>60分。排除肿瘤通过CT无法测量或边界不清晰者、疾病复杂或无法执行治疗方案患者[8]。在知情同意的情况下，按随机数表法将患者均分观察组和对照组，观察组采用BAI与放射性粒子填入联合化疗，对照组仅采用单一的BAI化疗。两组患者一般基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用BAI化疗，应用Seldginger技术对股动脉进行穿刺插入导管，通过导管将药物灌注到肿瘤靶血管，灌注药物为泽菲1 200 mg/m2和顺铂100 mg一起水化3 d；第8天时，泽菲1 200 mg/m2全身静脉化疗1 d，化疗4个周期。观察组患者采用放射性粒子植入联合BAI化疗，患者术前做CT扫描检查，将检查结果录入到放射性粒子三维治疗计划系统，计算肿瘤的大小和位置，制定个体化的治疗方案(剂量定位为120～150 Gy即为125Ⅰ粒子的活跃度)。将患者置于合适体位对病变处局麻，把粒子植入针植入靠近中心肿瘤的边缘处，密度达到每0.5～1.0 cm31颗，并通过CT扫描确认125Ⅰ粒子是否植入成功[9]；同时行BAI化疗。化疗期间患者预防性使用昂丹司琼预防呕吐，白细胞降低患者使用瑞白进行增加白细胞数治疗[10]。

1.3 观察指标

根据参考文献[11]评价治疗后1月、3月及6月时的治疗效果，同时比较2组患者死亡率，比较2组患者治疗时的恶心、腹泻、脱发及骨髓抑制等不良反应。疗效评价标准：完全缓解(CR)为患者肿瘤完全消失，没有产生新病灶并且维持4周以上；部分缓解(PR)为肿瘤变小，切病灶区较治疗前减少≥30%；病情进展(PD)为病灶区最大直径相加增长≥20%，或者新病灶出现；无变化(SD)为病灶最大直径相加比原来缩小未达PR，或者增大没达到PD。有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%[9]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果及死亡率

88例患者均顺利进行4个周期的治疗，治疗后的1、3、6个月发现，观察组治疗有效率高于对照组差异有统计学意义 (P<0.05)。治疗后1月和3月时观察组无死亡病例，治疗6月时死亡1例，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后1、3、6月的效果及死亡率(n，%)

Tab.1 Effect and mortality of two groups of patients 1,3,6 months after treatment

(1)与观察组同时点比较，P<0.05

2.2 不良反应

两组患者治疗过程中均出现恶心、呕吐、脱发及骨髓抑制等不良反应，观察组患者出现不良反应的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者经过相关治疗后患者耐受性较好，无明显肝、肾功能的损伤。见表2。

表2 两组患者治疗后不良反应比较(n，%)

Tab.2 Comparison of adverse reactions after treatment in two groups

不良反应观察组对照组P恶心13(29.5)36(81.8)<0.05腹泻6(13.6)9(20.5)<0.05脱发2(4.5)44(100.0)<0.05骨髓抑制44(100.0)25(56.8)<0.05

3 讨论

肺癌恶化的程度很高，据统计是全国致死率最高的肿瘤之一，其中85%以上的患者属于NSCLC[12]。NSCLC目前缺乏非常有效的治疗方法，目前治疗肺癌的常用手段是手术切除，然后进行放疗和化疗，但是大多数患者进行放化疗阶段时已经进入癌症晚期。尽管BAI化疗是治疗肺癌晚期的常用方法，在国内应用较广，该方法可以提高肿瘤区的药物浓度，治疗作用更确切，但是在患者接受治疗的过程中会发生恶心、腹泻、脱发及骨髓抑制等比较严重的不良反应，在给患者造成损伤同时生活质量也降低，生存率差[13]。为此，特别需要一种治疗方法可以提高患者的生存质量、提升临床治疗效果及增加患者的存活率。随着核医学的发展和医疗设备的更新，放射性粒子植入被临床运用于肿瘤治疗，常用放射性粒子有125Ⅰ、103Ⅰ及131Ⅰ，贺克武等[10]研究125Ⅰ放射性粒子对肺癌治疗结果中显示，1年后患者的生存率显著高于灌注化疗，说明125Ⅰ放射性粒子方法是治疗肺癌安全有效的治疗手段，NSCLC患者效果满意与本研究的结果一致。

从本文研究治疗效果上看，观察组的放射性粒子植入联合支气管灌注化疗的治疗效果明显优于支气管灌注化疗，且治疗后6月时的有效率反而高于3月，这可能与125Ⅰ属于放射源，低能量照射进入机体后可以持续提供约200 d的照射治疗，在进入肿瘤区域后可以侵袭肿瘤组织，不断放射出γ射线，使肿瘤细胞的自噬效应增加，并且可以使肿瘤缺氧细胞的敏感性加强，进而将肿瘤细胞杀死。从本文的不良反应上看，观察组联合应用治疗法出现恶心、腹泻、脱发、骨髓抑制发生不良反应的例数发生率低于对照组，说明术前做好充足的准备，选择合理的治疗方法手术的安全性可以得到有效保障。

综上所述，125Ⅰ放射性粒子植入联合支气管灌注化疗法对于治疗NSCLC具有很好的治疗效果，不良反应降低，对于癌症晚期患者提供了安全有效的治疗方法，并且显著提高了患者的生存质量，延长了存活时间。

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(2016-07-23收稿，2016-11-02修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 刘 华

临床医学论文中“°”与“度”的正确使用

在编辑临床医学论文中，经常会遇到“Ⅰ°烧伤”“扁桃体Ⅲ°肿大”“Ⅱ°宫颈糜烂”等术语。这类表示是错误的。

根据GB 3102.1—1993《空间和时间的量和单位》的规定，“°”是物理量平面角的法定单位“度”的符号。“°”与以阿拉伯数字表示的数值连用表达的是平面角的量值，如15°。

而在医学论文中，像“Ⅰ°烧伤”这样，由罗马数字和“°”组合在一起，表示的是疾病的严重程度。由于病情的轻重程度并不是平面角，理所当然地不能用平面角的单位符号“°”来表示。在医学论文中，正确的是应当使用汉语里用以表示“程度”的量词“度”来表达。例如“Ⅰ度烧伤”“扁桃体Ⅲ度肿大”“Ⅱ度宫颈糜烂”“Ⅰ度肾功能损害”“Ⅱ度恶心 ”“Ⅲ度中性粒细胞减少”“Ⅱ度贫血”等。

Radioactive Seed Implantation Combined with Bronchial Arterial Infusion in Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

GE Liangang1, ZHENG Guiru2, SHI Yushu1

(1.DepartmentofRadiationOncology,theSecondPeople'sHospitalofJilinCity,Jilin132002,Jilin,China;2.JilinCityMedicalAssociation,Jilin132002,Jilin,China)

Objective: To observe the clinical curative effect of radioactive seed implantation combined with bronchial artery infusion (BAI) in treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: 88 cases of NSCLC patients were randomly divided into the observation group (44 cases) and the control group (44 cases). The observation group was treated with radioactive seed implantation combined with bronchial artery infusion while the control group treated with BAI chemotherapy. The curative effect was evaluated 1 month, 2 months and 3 months after treatment. The mortality and nausea, diarrhea, hair loss and bone marrow suppression and other adverse reactions were compared between the observation group and the control group. Results: The two group completed 4 cycles of treatment. After 1, 3, 6 months of treatment, the curative effect rate in the observation group was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05); There were no deaths in the observation group after treatment in January and March, the treatment of 1 cases of death in June, the number of deaths was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There were no deaths in the observation group 1 month and 3 months after treatment, and there was 1 case of death 6 months after treatment. The number of deaths in the observation group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of nausea, vomiting, hair loss and bone marrow suppression in the observation group was significantly lower than their counterparts in the control group (P<0.05). Conclusion: The efficacy of radioactive seed implantation combined with BAI chemotherapy in the treatment of NSCLC is better than that of single BAI perfusion chemotherapy.

carcinoma; non-small cell lung; radioactive seed implantation; bronchial perfusion chemotherapy; antineoplastic combined chemotherapy protocols; comparative effectiveness research

吉林市科技计划项目(201133163)

时间：2016-11-15 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.010.html

R734.2

A

1000-2707(2016)11-1326-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.020