丙泊酚对脑损伤术后患者血浆β-内啡肽、血清热休克蛋白70、血乳酸及血糖的影响*

于 航， 王迪芬， 王小智

(1.海南省农垦总医院 重症医学科， 海南 海口 570311; 2.贵州医科大学附院 重症医学科， 贵州 贵阳 550000)



丙泊酚对脑损伤术后患者血浆β-内啡肽、血清热休克蛋白70、血乳酸及血糖的影响*

于 航1， 王迪芬2**， 王小智1

(1.海南省农垦总医院 重症医学科， 海南 海口 570311; 2.贵州医科大学附院 重症医学科， 贵州 贵阳 550000)

目的： 观察丙泊酚对脑损伤术后血浆β-内啡肽(β-EP)、血清热休克蛋白70(HSP70)、血乳酸及血糖水平的影响。方法：90例脑损伤开颅术后病人随机分成对照组和丙泊酚组，测定两组病人转入ICU即刻、转入后24、48以及72 h血浆β-EP值、血清HSP70及血乳酸值，并测定转入即刻至转入后72 h内每4 h的血糖值。结果：与对照组比较，转入后24、48和72 h 丙泊酚组患者β-EP、HSP70和血乳酸值降低，差异有统计学意义(P<0.05)；转入后第一个4 h，对照组患者血糖值(11.58±2.65)mmol/L高于丙泊酚组患者血糖值为(9.61±1.71)mmol/L，差异有统计学意义(P=0.024)。结论：脑损伤应激反应过程中应用丙泊酚，可降低相关应激指标的水平，增加机体对应激的调控。

丙泊酚； 脑损伤； 应激； 乳酸； β-内啡肽； 热休克蛋白70

脑损伤及脑损伤后的继发损害会对神经、内分泌及免疫系统造成严重影响。脑损伤作为一种强烈的应激原，大脑皮层和交感神经系统的兴奋，改变了局部儿茶酚胺的含量，可能导致心率增快，血压、乳酸及血糖升高。在应激情况下，β-内啡肽(β-EP)浓度升高，可反映组织细胞损伤的程度。热休克蛋白70(HSP70)在应激过程的表达增强，有一定细胞保护作用。ICU治疗中，丙泊酚的镇静、脑保护作用已被广泛应用。本实验选择2009年9月～2014年8月入住ICU的脑损伤开颅术后病人90例，研究丙泊酚对β-EP、HSP70、血乳酸和血糖等相关指标的影响。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象

选取脑损伤开颅术后病人90例，其中男47例、女43例，年龄28～68岁；其中外伤性颅内出血42例，自发性脑出血48例。入选标准：(1)急诊入院，发病距手术时间≤24 h；(2)CT或MRI诊断明确颅内血肿，需急诊行开颅血肿清除术；(3)转入ICU时格拉斯哥昏迷评分≤8分，急性生理与慢性健康评分Ⅱ≥15分；(4)年龄18～70岁；(5)麻醉方式及术中麻醉药物种类均相同，有创机械通气时间>72 h。排除标准：(1)全身多发伤、二次及以上手术者；(2)合并有肺部感染、糖尿病以及肾上腺疾病者；(3)严重肝、肾功能不全者；(4)既往心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；(5)转入ICU即刻测两次血压，平均动脉压均值<60 mmHg或>160 mmHg；(6)入住ICU时间<72 h。

1.2 分组与治疗

将患者随机分为对照组和丙泊酚组两组，均给予常规治疗：呼吸机辅助呼吸支持(氧分压80～100 mmHg)，维持每日出入量平衡，保证血红蛋白>70 g/L，红细胞压积30%，尿量>0.5 mL/(kg·h)，降低颅内压，控制脑水肿，持续镇痛[芬太尼1 μg/(kg·h)]，转入后4 h内全部入组病人给予非含糖液输注及对症治疗。对照组采用生理盐水静脉泵入(2 mL/h)；丙泊酚组采用丙泊酚静脉泵入[0.4～1 mg/(kg·h)]治疗，以上液体配制均予黑色避光空针装载并连接避光延长输液管持续匀速输入72 h。两组患者的性别、年龄、体重、手术时间以及术中用药情况差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 观察指标

记录两组病人转入ICU即刻、转入后24、48和72 h血浆β-EP值、血清HSP70值以及乳酸值，记录转入ICU即刻至转入后72 h内每4 h的血糖值。

1.4 统计学处理

2 结果

与对照组比较，转入ICU后24、48和72 h 丙泊酚组患者血浆β-EP、血清HSP70和乳酸值降低，差异有统计学意义(P<0.05)。转入后第一个4 h，对照组患者血糖值(11.58±2.65)mmol/L高于丙泊酚组患者血糖值为(9.61±1.71)mmol/L，差异有统计学意义(P=0.024)，其余时间血糖值两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

Tab.1 Comparison of β-EP,HSP70 and lactic acid levels between the two groups

指标转入ICU时间对照组丙泊酚组Pβ-EP(ng/L)即刻383.83±118.5 413.87±147.98 1.89424h298.86±18.93 173.08±42.19 0.01848h215.89±21 113.96±34.84 0.02472h94.82±4.75 41.99±5.47 0.009HSP70(ng/L)即刻996.76±206.09988.22±230.660.39624h893.44±205.44725.81±213.640.01148h700.7±143.15439.92±165.920.00872h473.92±74.47 259.69±82.14 0.003血乳酸(mmol/L)即刻3.77±1.023.69±1.070.85124h3.09±1.381.94±0.690.03748h2.98±1.141.87±1.030.00472h2.64±1.011.71±0.790.019

3 讨论

脑损伤及损伤后继发性脑损伤其实质是脑组织缺血低氧[1]。应激是通过对交感-肾上腺髓质(SAM)轴和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴兴奋为主的一系列神经、内分泌、免疫反应，目的是调节机体免疫力，并使机体抵抗力增强，保持和恢复内稳态，但如果应激持续、长期存在，机体最终失去对应激的调节能力[2-3]。脑损伤作为一种强烈的应激原，其中枢系统病理生理改变更加重应激反应的强度。

有研究证实，丙泊酚能通过增强GABAA受体功能，减轻机械性损伤所致神经元损害，从而发挥脑保护的作用[4-6]。丙泊酚作为强效麻醉催眠药物，可抑制下丘脑c-fox基因的表达，能有效地抑制和减轻伤害性刺激引起的应激反应[7]。

应激状态下交感神经兴奋，HPA功能增强，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活动增强。有害刺激作用下神经递质释放，从而增加糖皮质激素的合成和分泌。同时应激可导致高分解代谢、胰岛素分泌相对不足和抵抗及高血糖代谢为特点的内分泌和代谢功能变化[8]。应激致儿茶酚胺类物质释放增多，导致心率增快，氧耗量增加，使乳酸生成增多。

本研究发现，两组患者转入ICU时血糖及血乳酸值均高于正常，由此可见脑损伤，加之手术过程中对脑的影响，都成为应激原所在。本试验中两组在转入4 h内均输注非含糖液体，结果显示丙泊酚组较对照组血糖下降明显，说明丙泊酚在应激反应过程中，通过降低交感神经兴奋性从而减少内分泌激素和儿茶酚胺分泌，从而增加机体对血糖的调控。丙泊酚组血乳酸水平较对照组在转入ICU后24、48和72 h后明显降低，说明丙泊酚可使机体氧耗减少、儿茶酚胺释放减少。

丙泊酚具有收缩脑血管、减少脑血流、降低颅内压的作用，其还可促使外周血管内皮释放一氧化氮，降低脑氧代谢率、提高组织抗氧化能力，从而降低应激反应[9]。本实验中，丙泊酚组较对照组β-EP水平明显下降，说明丙泊酚可以降低脑损伤后应激反应程度。HSP7O在应激过程中通过修复损伤蛋白，从而减轻应激反应所致损伤，提高脑细胞对应激原的耐受性[10-13]。本实验中丙泊酚组HSP7O水平较对照组明显降低，考虑应激状态下，HSP7O有维持细胞正常生理功能，提高细胞对应激原的耐受作用，也有分子伴侣、抗细胞损伤、抗炎性应激以及抗氧化应激作用。

综上所述，丙泊酚可降低脑损伤应激反应过程中β-EP、HSP70及血乳酸的水平，调节应激反应，同时增加机体对血糖的调控。由此推断丙泊酚可抗脑损伤后的应激反应并产生更好的脑保护效果。

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(2016-08-13收稿，2016-10-23修回)

中文编辑： 文箐颍； 英文编辑： 赵 毅

The Effect of Propofol on the Stress Indicators after Brain Injury

YU Hang1， WANG Difen2, WANG Xiaozhi1

(1.DepartmentofCriticalCareMedicine，HainanProvincialNongkenGeneralHospital，Haikou570311,Hainan,China;2.DepartmentofCriticalCareMedicine，GuizhouMedicineUniversity，Guiyang550000，Guizhou,China)

Objective: To observe the effects of propofol on β-endorphin (β-EP), heat shock protein 70 (HSP70), blood lactatic acid, blood glucose in patients after craniocerebral injury surgery. Methods: 90 patients with brain injury after craniotomy were randomly divided into control group and propofol group. The β-EP value, HSP70 and lactic acid were tested at the moment the patient was transferred into intensive care unit (ICU) immediately and at 24,48 and 72 hours later, and the blood glucose was tested every 4 hours.Result: At 24, 48 and 72 hours later, the β-EP, HSP70 and blood lactic acid levels of propofol group were significantly lower than that in control group, difference was statistically significant(P<0.05). The first 4 hours after transfer into ICU, the blood glucose levels of control group(11.58±2.65)mmol/L was higher than that of propofol group(9.61±1.71)mmol/L, difference was statistically significant(P=0.024). Conclusion: Propofol can reduce the levels of β-EP, HSP70, blood lactatic acid and blood glucose in the course of stress reaction after traumatic brain injury operation and enhance the adjustment of stress reaction of human body.

propofol; brain injury; stress indicators； lactic acid； β- endorphin； heat shock protein 70

贵州省科技计划基金资助项目[黔科合SY(2010)3079号]

�� E-mail:1078666485@qq.com

时间：2016-11-15 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.004.html

R651.15； R453

A

1000-2707(2016)11-1311-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.016