IgE介导食物过敏相关女童反复外阴阴道炎的随访研究

林翠兰，付四毛，陈昂，彭建明，何婉懿，韦婉俭

(南方医科大学附属中山市博爱医院 儿科，广东 中山 528403)



·论 著·

IgE介导食物过敏相关女童反复外阴阴道炎的随访研究

林翠兰，付四毛，陈昂，彭建明，何婉懿，韦婉俭

(南方医科大学附属中山市博爱医院 儿科，广东 中山 528403)

目的:评价食物回避在血清食物特异性IgE(sIgE)阳性女童反复外阴阴道炎(RVV)临床转归中的作用。方法:对单纯食物sIgE阳性78例患儿根据食物回避程度分为治疗组1(42例)及治疗组2(36例)，sIgE阴性62例为阴性组。3组均予常规治疗，治疗组增加要求食物回避，治疗组1为严格按照要求回避过敏食物患儿，治疗组2为未按照要求回避过敏食物患儿；观察1年RVV症状改善率、复发率、平均复发次数及平均复发间隔时间。结果:首次治疗后各组患儿的临床症状均有显著改善，3组间差异没有统计学意义(P>0.05)， 但治疗组1复发率、平均复发次数明显低于另两组(P<0.001)，平均复发间隔时间也明显延迟(P<0.05)。结论:食物过敏原阳性的RVV患儿对食物回避治疗具有良好的应答效果，RVV患儿应积极进行食物过敏原的检测，对食物过敏原阳性的患儿，应积极采取食物回避的策略。

反复外阴阴道炎； 女童； 过敏； 食物回避

儿童是过敏性疾病的高发群体[1]。外阴阴道炎(vulvovaginitis，VV)是女童最为常见的妇科疾患[2]。部分患儿阴道炎症反复发作，对患儿及其家人造成很大困扰。作者曾报道705例反复外阴阴道炎(recurrent vulvovaginitis，RVV)的病因排序，结果显示，20%以上患者有过敏史和最近过敏原接触史[3]。Moraes等[4]认为，对过敏性VV患者的治疗，首先是教育患者改变自己的行为，回避那些已经被识别的导致外阴痒、刺激等过敏不适症状的物质。本研究拟通过前瞻性研究观察回避过敏食物对RVV转归的影响，探讨IgE介导的食物过敏在女童RVV中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 一般资料 收集2013年1月至2014年11月在我院儿童保健科女童专科门诊就诊的病因不明的RVV女童140例。单纯血清食物过敏原sIgE阳性78例， <1岁9例，1～2岁10例，3～6岁46例，≥7岁13例；食物及吸入过敏原sIgE均阴性者62例，<1岁7例，1～2岁10例，3～6岁37例，≥7岁8例。两组间年龄比较差异无统计学意义(χ2=0.596，P=0.897)。

1.1.2 诊断标准 (1) VV[5]：凡有以下4条中任意两条以上者，均可诊断为女童VV：①患儿有外阴瘙痒、阴道分泌物增多伴有或不伴有异味；②临床检查见外阴、阴道口红肿或见阴道口有较多异常分泌物；③实验室检查：用棉签取阴道分泌物，涂片镜检找到脓细胞或病原体检查阳性，顽固病例行阴道分泌物培养加药敏试验确诊有病原体感染；④专科查体或纤维宫腔镜检查可见阴道壁充血、散在点状出血灶、分泌物异常增多。(2) RVV[6]：VV每年发作3次或以上。(3) 过敏家族史：3代内亲属有食物过敏、湿疹、荨麻疹、鼻炎、喘息、哮喘、药物过敏等过敏性疾病。

1.1.3 纳入标准 (1) 符合上述诊断标准(1)、(2)的患儿；(2) 病因不明；(3) 单纯食物过敏原sIgE阳性或吸入及食物过敏原sIgE均阴性；(4) 追踪随访资料完整。

1.1.4 排除标准 (1) 明确病原菌感染的RVV；(2) 近 1个月接受过类固醇治疗或抗生素治疗；(3) 糖 尿病或糖耐量异常；(4) 免疫缺陷病如肿瘤、HIV等；(5) 除湿疹、过敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物过敏导致的消化系统疾病(包括便秘、便血、腹泻、腹痛、胃食管反流、厌食、反复口腔溃疡等)、药物过敏等与过敏相关以外的其他慢性疾病；(6) 吸入过敏原sIgE阳性。

1.2 研究方法

1.2.1 填写问卷 问卷包括过敏性疾病筛查问卷及RVV高危因素调查表，调查内容：一般人口学特征，出生史、喂养史、其他过敏表现，父亲、母亲及同胞过敏史；引起VV的饮食、生活和行为模式、疾病史等。

1.2.2 资料收集方法 对RVV患儿进行详细的病史询问、妇科查体，根据病情行阴道分泌物常规、细菌培养及大便查寄生虫卵等实验室检查或宫腔镜阴道检查等，或根据病情行经验性治疗后排除感染、情感性交叉擦腿综合征、阴道异物、皮肤病等病因，病因不明的RVV患儿进入研究组，进行过敏原血清特异性IgE抗体(serum specific antibody of immunoglobulin- E，sIgE)检测。抽取静脉血2 ml，分离血清待测。采用瑞典Phadia公司过敏原检测系统(UNICAP250系统)进行IgE检测(混合吸入过敏原以及混合食物过敏原)，如果混合食物过敏原≥0.35 kU·L-1则进一步作单一食物包括牛奶、鸡蛋白、鸡蛋黄、虾、鱼、螃蟹、花生、小麦、大豆等常见过敏食物sIgE定量测定。如果混合吸入过敏原阴性但混合食物过敏原阳性，则将该患儿纳入食物过敏原sIgE阳性组；如果混合吸入过敏原以及混合食物过敏原均阴性，则将该患儿纳入食物过敏原sIgE阴性组。单项食物sIgE检测结果根据检测试剂说明书：sIgE<0.35 kU·L-1为阴性，≥0.35 kU·L-1为阳性。

1.2.3 治疗干预 所有患儿均根据病情选择中成药坐浴、外用软膏、回避VV易感因素等一般治疗。另对所有食物过敏原检测阳性的患儿要求至少1年的过敏食物回避或食物替代，如对鸡蛋白过敏者，避免食入含鸡蛋的所有食物；对牛奶过敏者，避免食入或换用氨基酸配方奶或深度水解蛋白配方奶或豆奶粉；如果为母乳喂养婴儿，则要求母亲回避过敏食物。

1.2.4 随访 所有入组患儿建立专科档案，治疗以及食物回避开始至此后1年期间，要求患儿家长记饮食日记，详细记录过敏食物的回避情况；记录患儿外阴各种症状，包括外阴红肿、外阴疼痛、外阴瘙痒严重程度以及阴道分泌物情况；每月电话随访1次；患病期间要求回院复诊。VV发作定义为中度或重度外阴不适或瘙痒持续2 d，并与前次发作间隔超过2 d没有症状。症状改善定义为没有VV症状或阴道分泌物拭子镜检阴性。

1.2.5 随访统计分组 过敏原阳性组根据食物回避情况分为治疗组1和治疗组2，严格按照要求回避食物(从不进食过敏食物为严格回避)为治疗组1，未按照要求严格回避(虽有进行回避过敏食物但仍有进食过敏食物的行为为未按照要求严格回避)为治疗组2，过敏原阴性的为对照组。

1.2.6 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计分析，3组间定量资料比较采用方差分析，两两比较采用SNK法。治疗组间比较采用t检验，各组间定性资料比较采用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 食物过敏原sIgE阳性及阴性患者与过敏有关临床资料的比较

sIgE阳性组有过敏家族史合并过敏相关疾病的比例远高于sIgE阴性组(P<0.001)，sIgE阳性组合并湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎以及食物过敏致消化系统疾病等过敏性疾病比例远高于sIgE阴性组(P<0.001)，详见表1。

表1 食物过敏原sIgE阳性及阴性患者与过敏相关临床资料的比较

变 量sIgE阳性(n=78)sIgE阴性(n=62)χ2或t值P值平均年龄/岁4．49±2．084．77±2．050．7960．427过敏家族史36(46．2)5(8．1)24．199<0．001合并过敏相关疾病史a34(43．6)6(9．7)19．466<0．001湿疹25(32．1)4(6．45)13．784<0．001荨麻疹19(24．4)3(4．84)9．9380．002过敏性鼻炎9(11．5)1(1．61)5．1310．024喘息/哮喘11(14．1)3(1．61)3．2940．070食物过敏致消化系统疾病b29(37．2)4(6．45)18．104<0．001药物过敏6(7．7)1(1．61)2．6880．101

a 过敏相关疾病包括湿疹、过敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物过敏导致的消化系统疾病、药物过敏等疾病； b 食物过敏导致的消化系统疾病包括便秘、便血、腹泻、腹痛、胃食管反流、厌食、反复口腔溃疡等

注：括号中为百分比

2.2 食物过敏原sIgE阳性组血清sIgE检测情况

78例食物sIgE阳性患儿中，食物过敏原依次为鸡蛋白45例(57.7%)、牛奶43例(55.1%)、鸡蛋黄21例(26.9%)、虾10例(12.8%)、鱼9例(11.5%)、螃蟹9例(11.5%)、花生8例(10.3%)、小麦5例(6.4%)、黄豆2例(2.6%)。单项食物过敏原sIgE检测阳性42例(53.8%)，2种食物过敏原sIgE阳性21例(26.9%)，3种及以上食物过敏原sIgE阳性9例(11.5%)。未发现同时对9种食物均过敏者。

2.3 干预及随访结果

78例单纯食物过敏原sIgE阳性RVV患者，42例按要求进行严格的食物回避(治疗组1)，36例未按要求进行严格的食物回避(治疗组2)，治疗组1、治疗组2和阴性组3组患儿在经过首次常规治疗后，短期症状改善均很显著且差异没有统计学意义(P>0.05)。在复发方面，治疗组1复发例数、复发次数均明显低于治疗组2(均P<0.001)，平均复发时间明显长于治疗组2(P<0.05)；复发例数和复发次数治疗组明显低于阴性组，平均复发间隔时间明显长于阴性组，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

3 讨 论

鼻黏膜、呼吸道、肠道是经常受IgE介导的过敏反应器官，但最近的研究数据表明，阴道黏膜也会因为环境过敏原的影响而产生过敏反应。这些过敏原主要有食物、药物、精液、乳胶、霉菌以及花粉等[4]。女童VV的病因主要有物理化学的刺激性接触，不良卫生习惯导致的条件致病菌感染以及家庭成员交叉感染如支原体、衣原体、白色念珠菌甚至淋球菌等特异性病原体感染所导致[7]。但有研究显示女童RVV与过敏存在相关性[3]。本研究结果显示，与食物过敏原sIgE阴性的RVV患儿相比，食物过敏原sIgE阳性的RVV患儿更易合并其它过敏性疾病，如湿疹、肠炎、鼻炎等，与之前的研究结果[8]一致，显示女童RVV与过敏体质相关。

表2 3组患儿症状改善率、复发率、复发次数以及平均复发时间

组 别n首次治疗症状改善例数复发例数平均复发次数平均复发时间/月治疗组14236(85．7)6(14．3)0．57±0．286．33±2．31治疗组23631(86．1)24(66．7)1．61±0．284．08±1．52阴性组6255(88．7)60(96．8)3．69±0．473．44±1．88χ2或F值(3组间)0．24774．325312．1627．275P值(3组间)0．884<0．001<0．0010．001χ2或t值(治疗组1vs治疗组2)0．00322．4718．1152．922P值(治疗组1vs治疗组2)0．96<0．001<0．0010．007

注：括号中为百分比

本研究中食物过敏原sIgE阳性RVV患儿主要对鸡蛋白、牛奶、鸡蛋黄过敏，这与其它过敏性疾病如慢性荨麻疹患者的食物过敏原[9]类似。同时，也与树叶等[10]的统计相差不大。但单纯食物过敏RVV患儿以鸡蛋白过敏为主，高于之前报道的牛奶[8]，考虑鸡蛋白可能是对RVV产生影响的主要过敏原，牛奶更常见于合并吸入过敏存在。

过敏原对阴道黏膜细胞的Th1、Th2细胞因子平衡和前列腺素E2产生影响[11]，从而降低人体固有免疫和特异性免疫功能，导致容易复发非特异性感染和特异性感染。所以，食物过敏原除了导致过敏特有的症状及体征之外，还会降低固有免疫保护以及特异性免疫功能，而仅仅针对感染进行治疗可能并不能从根本上治愈，从而导致复发。本研究对食物过敏原sIgE阳性RVV患儿进行食物回避治疗后，复发率下降，平均复发次数减少，复发时间明显延迟。与其它变态反应性疾病如过敏性紫癜的治疗类似，进行饮食控制能明显降低复发率[12]。

目前对食物过敏诊断以双盲激发试验为金标准，但是临床上难以实施，多用于科研。基于诊断的缺陷，也限于检测品种的局限，sIgE阴性组可能存在假阴性，有少见的食物过敏难以被发现，也有可能存在多种食物过敏的情况但没有被检测出。这也解释了为什么经过严格食物回避后仍有复发。

本研究指出，对RVV患者应详细询问病史，积极关注食物过敏，对食物过敏原阳性的患儿，应积极采取食物回避的策略。这也是国内首次对女童RVV采用食物回避进行治疗。

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A follow- up study of IgE- mediated food allergy related recurrent vulvovaginitis in girls

LIN Cui- lan，FU Si- mao，CHEN Ang，PENG Jian- ming，HE Wan- yi，WEI Wan- jian

(Department of Pediatrics，the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern MedicalUniversity，Zhongshan528403，China)

Objective： To evaluate the effectiveness of dietary antigen exclusion on clinical remission of recurrent vulvovaginitis(RVV)in girls with specific IgE(sIgE)positive of food allergy antigen. Methods: Seventy- eight RVV girls with sIgE positive of food allergy antigen were divided into study groupⅠ(GⅠ，n=42)and study groupⅡ(GⅡ,n=36)according to the extent of dietary exclusion. The control group consisted of 62 RVV girls with sIgE negative of food allergy antigen. Routine treatments were performed in both study and control groups. Dietary exclusion was required in both GⅠ and GⅡ. Girls in GⅠfollowed dietary exclusion strictly while girls in GⅡ did not strictly follow dietary exclusion. The rate of clinical improvement and recurrence， mean recurrent frequency and interval time within one year in all the 140 patients were observed. Results: There was significantly clinical improvement in all three groups after first therapy with no statistically significant difference(P>0.05). However， the recurrent rate and mean recurrent frequency in GⅠ were significantly lower than those in the other two groups(P<0.001). Meanwhile， recurrent interval time of patients in GⅠwas delayed significantly(P<0.05). Conclusion: IgE- mediated food allergy related recurrent vulvovaginitis in girls responds well to dietary allergen exclusion.

recurrent vulvovaginitis； girls； allergy； dietary exclusion

2015- 12- 23

2016- 02- 04

中山市科技局立项项目(2014A1FC019)

林翠兰(1979-)，女，黎族，广东江门人，副主任医师。E- mail：lincuilan2006@163.com

付四毛 E- mail：13924908863@163.com

林翠兰，付四毛，陈昂，等.IgE介导食物过敏相关女童反复外阴阴道炎的随访研究[J].东南大学学报：医学版，2016，35(4)：530- 534．

R711.3

A

1671- 6264(2016)04- 0530- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.013