粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎儿童反复鼻衄临床评价

邵剑波，冯 爽，刘少锋，钟建文

（广东省广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510000）

粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎儿童反复鼻衄临床评价

邵剑波，冯 爽，刘少锋，钟建文

（广东省广州市妇女儿童医疗中心，广东 广州 510000）

目的 观察粉尘螨滴剂舌下免疫治疗（SLIT）变应性鼻炎（AR）儿童反复鼻衄的临床疗效。方法 将88例诊断为变应性鼻炎伴反复鼻衄的患儿，分为SLIT试验组（48例）和对照组（40例），观察治疗前及治疗后1年、2年的鼻衄评分变化，并对两组疗效进行对比。结果 两组患儿治疗后鼻衄评分均较治疗前降低（P＜0.05），试验组在治疗后1年、2年的症状改善显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 粉尘螨滴剂SLIT对AR患儿反复鼻衄具有一定疗效，且治疗效果显著优于单纯药物治疗。

变应性鼻炎；反复鼻衄；粉尘螨；舌下免疫治疗

鼻衄是儿童耳鼻喉科常见的临床症状，约有30%的0～5岁儿童有过鼻衄经历，6～10岁占56%，11～15岁占64%[1]。反复鼻衄也是儿童耳鼻喉科反复就诊主要的原因之一。变应性鼻炎（AR）也是常见的耳鼻喉科疾病，平均发病率为10% ～25%[2]。儿童中AR占儿童耳鼻喉疾病的40%[3]，且其与鼻衄的相关性高，AR儿童的鼻衄率显著高于非变应性鼻炎儿童[4]。AR的常见症状为鼻痒、喷嚏、大量清水样流涕。在儿童中，鼻衄也是AR的常见症状，甚至是很多儿童就诊的主要原因。目前，AR的治疗以抗过敏治疗（口服药物联合鼻喷药物）配合特异性免疫治疗（specific immunotherapy，SIT）为主，SIT又分为皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）及舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy，SLIT)，是一种安全、有效、经济、方便的免疫治疗方式[5]。笔者发现 SLIT治疗AR伴反复鼻衄疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：粉尘螨皮肤点刺试验结果为阳性（＋＋或＋＋＋以上）或血清过敏原检测为阳性（2级或以上）；根据AR诊断和治疗指南（2009年，武夷山）[6]，所有患儿均确诊为AR；除喷嚏、鼻痒、流涕等常见症状外，均伴有反复鼻衄症状，且病史超过1年；患儿家长知情同意。

排除标准：血液系统、青少年鼻腔纤维血管瘤、出血性息肉等疾病；变应性鼻炎合并哮喘发作期；心、肺、肾等严重疾病；依从性差。

病例选择与分组：选取2010年1月至2014年1月在我科诊断为AR伴反复鼻衄患儿 88例，病史最少1年。其中男56例，女32例；年龄5～13岁。将88例患儿随机分为试验组48例和对照组40例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（s）

表1 两组患儿一般资料比较（s）

组别试验组（n＝48）对照组（n＝40）2／t值P值男／女（例）32／16 24／16 0.42 0.52平均年龄（岁）7.65±1.50 7.23±1.37 1.37 0.18鼻衄评分（分）1.75±0.19 1.73±0.20 0.26 0.79

1.2 方法

对照组患儿按照AR治疗原则给予口服抗组胺药物及局部激素治疗。试验组患儿采取粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012，每瓶2 mL）舌下含服免疫治疗，每日1次。从1号开始，第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；然后第2和第3周按照上述方法分别使用2号和3号；3周后使用4号，每次3滴，直至疗程结束。若年龄超过14岁，则改用5号，每天1次，每次2滴。治疗中根据患儿情况适当给予口服抗组胺药物及局部激素治疗，出血期间可同时给予抗生素软膏局部外用涂抹于Little′s区。试验组治疗处方给予1个月的用量，复诊时询问治疗效果及记录鼻衄次数、症状。对照组采取定期复诊及电话随访记录鼻衄次数。

1.3 疗效判定标准

鼻衄症状及次数评分标准采用 Rodeghiero等[7]所描述的鼻衄评估方法。0分：无出血或1年出血少于5次；1分：轻度，1年出血超过5次或每次出血时间短于 10 min；2分：中度，1年出血次数超过10～20次，每次出现时间超过20 min；3分：较重度，采取包扎或烧灼或抗纤溶药物；4分：重度，输血或去氨加压素等，需要急救住院治疗。由于儿童鼻衄量均不多，故主要以鼻衄的次数作为评分依据。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行分析。两组患儿年龄和性别比较分别采用 t检验和 χ2检验；组内和各观察期之间的鼻衄次数评分分布比较及两治疗组间在各观察期的鼻衄次数评分分布比较，均采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察期鼻衄次数评分情况

试验组患儿治疗1～2年后的鼻衄次数评分总体分布低于治疗前，治疗2年后的评分情况也较治疗后1年有所下降。治疗1年后，评0分的患儿比例从0上升至62.50%，治疗2年后则达到79.17%，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两组患儿经治疗鼻衄次数均有减少。对照组患儿治疗后的鼻衄次数评分总体分布也稍低于治疗前，评2分的患儿比例从治疗前的72.50%下降至治疗1年后的62.50%和治疗2年后的50.00%，3个观察期比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.2 鼻衄次数评分情况

治疗前，两组患儿的鼻衄次数评分均大于0分，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1年后，评分为1分或 2分的患儿试验组仅余 37.50%，对照组则仍有80.00%。两组间差异在治疗2年后更明显，试验组中79.17%的患儿鼻衄次数的评分为0分，远高于对照组的25.00%。详见表2。

表2 两组患儿各观察期鼻衄次数评分分布比较[例（%）]

2.3 满意度调查

试验组 48例患儿的疗效评估调查显示，36例（75.00%）患儿的鼻衄相比于喷嚏、鼻痒、鼻塞、流涕等症状，改善满意度更高。

3 讨论

据文献[8－9]报道，AR患儿中反复鼻衄的比例高于非变应性鼻炎患儿，并将出血的原因归结于伴随鼻炎引起的擦鼻、挖鼻等对鼻腔黏膜的损伤。Murray等[4]的研究也证实，鼻衄在AR患儿中出现的概率高于非变应性鼻炎患儿，以及有过敏表现而无鼻炎相关症状的患儿。相较Girsh的研究，Murray认为鼻炎症状和鼻衄之间的关联是很薄弱的，打喷嚏是引起鼻衄发生率增高的唯一原因。

多数儿童的鼻衄症状具有反复性、轻度、自限性等特点，且85% ～90%出血位于Little′s区。Little′s区含丰富的血管，位置表浅，仅位于黏膜之下，对外界的刺激无保护力，外界的环境暴露及刺激如冷热交替、干燥、上呼吸道感染、变态反应、外伤等均可以直接或间接导致反复鼻衄[10－11]。AR患儿鼻衄增加的可能原因是：在过敏反应中，前列环素的释放增加，可引起血管扩张及抑制血小板聚集[9]；以IgE介导的变态反应中，嗜碱性粒细胞局部释放的类胰蛋白酶可以快速灭活纤维蛋白原并阻止其聚集[12]。推测认为，打喷嚏时血压增加，联合上述止血过程中的缺陷，才是AR患儿鼻衄高发的原因[4，13]。

目前，儿童鼻衄的治疗中，抗生素软膏、促表皮生长因子凝胶等湿润鼻腔为最常见的治疗方式，在上述方法控制不佳且能在鼻中隔黏膜前端表面发现血管扩张时可考虑硝酸银腐蚀法、内镜下烧灼等二线治疗方法[10]。在AR伴有鼻衄患儿中，除了上述对症治疗外，更重要的是对于原发病症的控制。由于SIT具有减缓或阻断AR转向哮喘并避免产生新的过敏[14]，所以应在气道黏膜出现不可逆改变前尽早应用。世界变态反应组织在2009年发布的《舌下变应原特异性免疫治疗白皮书》已经做了初步阐述，并指出免疫治疗不以药物治疗失败为前提[15]。

SLIT能有效缓解鼻部症状[16－17]，安全性更高[18]，临床应用相应增加。荟萃分析[19]亦肯定了SLIT的安全性及临床疗效。本研究结果显示，SLIT对儿童AR伴有反复鼻衄症状亦有较好的疗效，家长也比较满意。相对于传统药物治疗，SLIT对于鼻衄症状的控制效果更好。虽然SIT的分子作用机制尚未完全清楚，可能与直接抑制Th2细胞、增加Th1及Treg细胞有关[20]，但已有研究证实对于常年变应性鼻炎的治疗效果比药物治疗更佳[21]。SLIT可减轻机体的过敏反应，患儿喷嚏、鼻痒等炎症症状改善，减少挖鼻等习惯；同时也有可能与SLIT治疗的患儿家长对于其病情更加重视及关注，以及积极配合医生的治疗有关。国内外的研究表明，SLIT与SCIT治疗 AR疗效相当[22－24]，前者具有无创、安全等特点，值得临床推广。

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Dermatophagoides Farinae Drops in Treating Children with Allergic Rhinitis and Recurrent Epistaxis

Shao Jianbo,Feng Shuang,Liu Shaofeng,Zhong Jianwen
(Guangzhou Women and Children′s Medical Center,Guangzhou,Guangdong,China 510000)

Objective To evaluate the efficacy of sublingual immunotherapy (SLIT)with Dermatophagoides Farinae Drops in treating children with allergic rhinitis(AR)and recurrent epistaxis.M ethods 88 AR children with recurrent epistaxis were divided into the SLIT experimental group(48 cases)and the control group(40 cases).The symptom score were recorded before treatment and oneyear,two－year after treatment,then the efficacies of the two groups were compared.Results The epistaxis scores of the two groups after treatment decreased significantly than before(P＜0.05).The score was lower in the experimental group than in the control group after treatment for one year and two years with statistical significance(P＜0.01 ).Conclusion SLIT with Dermatophagoides Farinae Drops can significantly improve the symptom of recurrent epistaxis in AR children,which has better efficacy than drug therapy only.

allergic rhinitis;recurrent epistaxis;dermatophagoides farina;sublingual immunotherapy

R969.4；R987

A

1006－4931(2016)21－0055－03

邵剑波（1982－），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为儿童耳鼻咽喉科学，（电话）020－81330660（电子信箱）sjbkurt＠163.com。

2016－06－11；

2016－07－26)