慢性肾脏病患者血清CYFR21-1的检测及临床意义

冯杜金

慢性肾脏病患者血清CYFR21-1的检测及临床意义

冯杜金

CYFR21-1即细胞角蛋白19片段，是上皮细胞骨架的一部分。正常情况下血清中其含量极低，当在上皮细胞恶性转化的过程中，蛋白酶被激发，大量被降解的角蛋白片段就会释放入血，使得血清中CYFR21-1水平升高。作为肺癌标志物的CYFR21-1，不仅在许多癌症患者中表达水平明显增高，已有研究显示在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者血清中CYFR21-1的表达也有升高[1-2]，但也只是对较少量样本的研究。因此，笔者扩大研究范围，进一步探讨CYFR21-1在慢性肾脏病患者中表达变化和临床意义，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2014年1至12月我院肾病科住院的CKD患者184例，年龄21～88（61.3±17.5）岁。CKD诊断标准参照K/DOQI 2002年指南对CKD的诊断标准 [肾损害≥3个月，肾损害指肾脏结构或功能异常，伴/不伴GFR降低；GFR＜60ml/（min·1.73m2）≥3个月，有或无肾损害][3]。原发病中肾盂肾炎20例，糖尿病肾病9例，多囊肾6例，慢性肾炎综合征50例，肾病综合征25例，慢性肾衰竭46例，尿毒症13例，其他5例。所有患者均无慢性肝病、肝硬化、结核性腹膜炎或心力衰竭等临床情况，且随访半年均无良、恶性肿瘤的表现。按照血清肌酐（Cr）测定结果，将CKD患者分为高Cr组（男性Cr＞133μmol/L，女性Cr＞123μmol/L）100例和正常Cr组（男性Cr≤133μmol/L，女性Cr≤123μmol/L）84例。高Cr组中男55例，女45例，平均年龄（63.5±16.4）岁；正常Cr组中男44例，女40例，平均年龄（60.8±14.5）岁。选取我院同期性别比例和年龄相仿的健康体检者201例，其中男101例，女100例，年龄19～78（58.8±12.3）岁，均无心、肝、脾、肺、肾等重要器官疾病，肝、肾功能检测结果均正常。各组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 住院患者入院次日清晨采用真空凝胶管抽取空腹静脉血3ml，健康体检者于体检时抽取。血清Cr测定采用肌氨酸氧化酶法，ABBOTT ARCHITECT c16000全自动生化分析仪进行检测，试剂为中生北控生物科技股份有限公司生产的肌酐测定试剂盒（AUZ3562）。我院正常参考值：男（44～133）μmol/L，女（35～123）μmol/L。CYFR21-1测定采用化学发光微粒子免疫分析法，ABBOTT ARCHITECT i2000全自动微粒子化学发光免疫分析仪进行检测，试剂为雅培原装试剂盒（146987-01）。我院正常参考值：（0～3.30）ng/ml。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件。计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 CKD患者和正常对照组Cr与CYFR21-1水平的比较 CKD组Cr与CYFR21-1水平均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），详见表1。

表1 CKD患者和正常对照组Cr与CYFR21-1水平的比较

2.2 高Cr组和正常Cr组CYFR21-1水平的比较 高Cr组CYFR21-1水平为（3.72±2.17）ng/ml，正常Cr组CYFR21-1水平为（2.86±2.41）ng/ml，高Cr组CYFR21-1水平明显高于正常Cr组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

CYFR21-1是一个分子量为40kD、等电点5.2的酸性蛋白，主要分布在单层上皮和假复层上皮细胞。其属于中间丝家族蛋白，为可溶性蛋白，正常情况下在外周血中仅低表达。当细胞发生癌变时，肿瘤细胞的坏死溶解使CYFR21-1释放，使血中浓度升高，是非小细胞肺癌的首选标志物，特别是鳞状上皮细胞癌。而CKD患者常合并存在大量蛋白尿、低蛋白血症等，可造成多种蛋白类物质的代谢异常，因此肾功能的改变可或多或少地影响包括CYFR21-1在内的多种肿瘤标志物的血清水平，从而影响在CKD患者中应用这些标志物诊断肿瘤的敏感性和特异性[4-5]。

Cr是常用的了解肾功能的主要方法之一，是肾脏功能的重要指标。Cr水平升高见于急、慢性肾小球肾炎等各种原因引起的肾小球滤过功能减退，意味着肾功能的损害。本研究发现，高Cr组CYFR21-1水平明显高于正常Cr组。由此可见，与Cr升高一样当肾小球滤过功能越差时，CYFR21-1水平也越高，可能是由于CKD患者肾实质受损严重，肾脏代谢异常，肾小球滤过功能减退，血中CYFR21-1不能有效地被清除，使其浓度升高。而且当CKD患者Cr水平正常时，CYFR21-1水平也已轻度增高。由此，CYFR21-1可以作为反映CKD患者肾小球滤过功能的一个指标。引起CKD的原因很多[6]，在发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化均是主要原因；在我国，这两种疾病在各种病因中仍位居原发性肾小球肾炎之后，但近年也有明显增高趋势。不同原因引起的CKD其病理基础以及肾功能变化均有所不同，可能引起血清CYFR21-1不同程度的变化。由于本研究不同类型肾病例数较少，未能对不同类型肾病血清中CYFR21-1进行比较分析，因此可以积累病例比较不同类型肾病患者CYFR21-1的变化，以进一步判断其临床应用价值。

炎症是CKD的基本病理改变，也是肾纤维化的启动因素。在肾纤维化过程中上皮细胞会向间充质细胞转化[7]。上皮细胞-间充质转化（EMT）是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程，是肿瘤转化瀑布中重要的一步。对于CKD患者来说，在炎症反应与纤维化因子作用下易导致肾小管上皮细胞凋亡，肾小管萎缩、肾间质纤维化。从而可能使降解的角蛋白片段释放入血，使得血清中CYFR21-1水平升高。因此肾纤维化可能是造成CKD患者血清中CYFR21-1水平升高的原因之一。一些其他的原因也会导致CKD患者血中CYFR21-1的增高，如是否存在肾小管细胞分泌CYFR21-1的情况，是否存在除肾脏以外的因素引起CYFR21-1的增高等，这些均需要更深一步研究的问题，必要时还需借助动物实验，以更好得将其应用于临床诊断。

有研究显示2012年中国CKD总发生率为10.8%[8]，在发生率如此高的中国，笔者认为应该为此类群体采用新的参考范围，这样对于CYFR21-1轻度增高的患者，当明确患有肾脏疾病时，在未超过某一高值时，可先将其视为由于肾功能异常引起的增高，减少患者的思想负担。只需通过后期的监测，若长期稳定在该参考范围内，且相关影像学等检查无异常，则基本排除患癌的可能性，可认为是由肾脏疾病的原因引起的增高。另外，EMT也存在其他的炎症与纤维化组织中，也会导致患者CYFR21-1的轻度增高，通过后期的监测与查找病因，即可作出解释，消除患者的担忧。

综上所述，在CKD患者中血清肿瘤标志物CYFR21-1明显升高，使其在CKD患者中诊断肺癌的特异性降低，因此临床上对于CKD患者，一方面要警惕合并存在潜在肺癌的可能性，一方面在肿瘤标志物CYFR21-1升高时，要结合肾功能等指标综合考虑，并且在排除恶性肿瘤，尤其是肺鳞癌的前提下，当明确患者有肾脏疾病时，其血清CYFR21-1升高可以作为CKD患者肾功能异常的一个指标。

[1] 陈建中,黄迪,张珏,等.慢性肾脏病患者血清SCC和CYFR21-1水平及其临床意义的研究[J].国际检验医学杂志,2013,34(21):2814-2815.

[2] Xiao F Y,Yue Z,Xia L X,et al.Serum tumour markers in patients with chronic kidney disease[J].Scand J Clin Lab Invest,2007,67(6): 661-667.

[3] 塚本雄介.国际肾脏病指南-改善全球性肾脏病预后[J].日本医学介绍,2007,28(6):274-276.

[4] 张彬,董建凤.慢性肾功能不全对肿瘤标志物的影响[J].中国医药指南, 2013,11(4):187-188.

[5] 罗倩,张珏,张斌,等.慢性肾脏疾病患者CYFR21-1的变化和临床意义[J].放射免疫学杂志,2012,25(5):581-582．

[6] 张秀玲,邵长久,郭成龙,等.慢性肾脏病研究进展[J].中国医学创新, 2012(33):159-160.

[7] 辛冰牧,杨红振,胡卓伟.肾纤维化发病机制及治疗学研究进展[J].国际药学研究杂志,2008,35(5):349-354.

[8] 王成,张俊,刘迅.540例慢性肾脏病患者动态血压的特点[J].中华肾脏病杂志,2013,299(1):11-15．

2016-02-25）

（本文编辑：严玮雯）

310014 杭州，浙江省人民医院检验科

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