热毒宁联合更昔洛韦治疗儿童急性EB病毒感染疗效观察

钱胜华，郦银芳

（南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院儿科，江苏 南京 210006）

中西医结合

热毒宁联合更昔洛韦治疗儿童急性EB病毒感染疗效观察

钱胜华，郦银芳

（南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院儿科，江苏 南京 210006）

目的：观察热毒宁联合更昔洛韦治疗儿童急性EB病毒感染的临床效果。方法： 82例被随机数字表法分为治疗组42例和对照组40例，两组均给予更昔洛韦治疗，治疗组加用热毒宁治疗，疗程2周，观察患儿临床退热时间、扁桃体消退、颈淋巴结消退、肝脾肿大消退等情况，检测实验室指标如异常淋巴细胞、EB病毒抗体、病毒DNA载量转阴率。结果：总有效率治疗组100%，对照组90%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组退热时间、咽充血及扁桃体肿大持续时间较对照组短（P＜0.05），淋巴结和肝肿大消退时间也较对照组短（P＜0.05）。治疗组异型淋巴细胞阳性例数减少较对照组多（P＜0.05）。治疗组EB病毒DNA转阴例数及EB病毒抗体VCA-IgM转阴例数均较对照组多（P均＜0.05）。结论： 热毒宁联合更昔洛韦治疗EB病毒感染具有较好疗效。

EB病毒感染；热毒宁；更昔洛韦

EB病毒感染后可累及全身多个器官或系统，引起发热不退﹑扁桃体炎﹑全身散在多形性皮疹﹑肝脏肿大﹑脾脏肿大和淋巴结肿大［1］﹑外周血中异性淋巴细胞增加等，还可以出现神经系统并发症［2］。本研究采用热毒宁联合更昔洛韦治疗儿童急性EB病毒感效果较好，总结如下。

1 临床资料

共82例，均为2010年3月至2015年12月本院住院患者，采用随机数字表法分为两组。治疗组42例，男22例﹑女20例，平均年龄（6.22±2.33）岁，发热42例﹑扁桃体炎35例﹑淋巴结肿大38例﹑肝脏和（或）脾脏肿大39例，外周血异型淋巴细胞比例大于10%37例，EB病毒衣壳抗原（VCA）的IgM（VCA-IgM）阳性（抗体滴度大于1：10）42例，EB—DNA检测阳性42例。对照组40例，男20例﹑女20例，平均年龄（6.33±2.35）岁，发热40例﹑扁桃体炎35例﹑淋巴结肿大37例﹑肝脏和（或）脾脏肿大38例，外周血异型淋巴细胞比例大于10%36例，EB病毒衣壳抗原（VCA）的IgM（VCA-IgM）阳性（抗体滴度大于1：10）40例，EB—DNA检测阳性40例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准［3］：发热，咽炎或扁桃体炎，伴有颈部淋巴结和（或）肝脾肿大。白细胞分类淋巴细胞大于50% ，异型淋巴细胞大于10%。血清EB病毒衣壳抗原（VCA）的IgM（VCA-IgM）阳性（抗体滴度大于1：10）。EB病毒DNA阳性（EBV-DNA拷贝数阳性均大于5.0×102/L）。

纳入标准：符合诊断标准，年龄3～12岁，病程1个月内，签署知情同意书。

排除标准：严重的心﹑脑﹑肾损害。使用糖皮质激素和免疫调节剂。已在院外应用过其他中药或抗病毒药物。合并EB病毒相关噬血综合征等严重并发症及免疫系统病变。

2 治疗方法

两组均给予相应的对症治疗。有高热给予退热治疗，继发细菌感染用抗生素，心肌损害及肝损给予营养心肌和保肝治疗。更昔洛韦5mg/kg加入5%的葡萄糖液，12h静脉滴注1次，疗程14天。

治疗组加用热毒宁（江苏康缘药业股份有限公司）0.6～0.8mL/kg，静脉输液，每日1次。疗程14天。

3 观察指标

观察临床退热时间，咽喉肿痛持续时间，淋巴结和肝肿大消退，EB病毒壳抗原IgM抗体转阴率，检测异常淋巴细胞数量。

治疗前及14天后复查血清EB病毒衣壳抗原VCA-IgM滴度。检查血清EB-VCA-IgM，记录VCA-IgM转阴率，测定EB DNA转阴例数。

采用SPSS16.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准（±s）差表示﹑采用t检验，计数资料用率（%）表示﹑采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［4］

痊愈：发热等症状消失，扁桃体炎﹑淋巴结肿大﹑肝脾肿大﹑皮疹等阳性体征消失，外周血异形淋巴细胞数量﹑EB病毒壳抗原IgM抗体﹑EBV- DNA等恢复正常，并发症治愈。好转：临床症状及阳性体征明显改善，实验室指标好转，并发症好转或治愈。无效：临床症状及阳性体征无改善或恶化，实验室指标无好转或恶化，并发症出现或恶化。

5 治疗结果

两组症状比较见表1。

表1 两组症状比较 （±s）

表1 两组症状比较 （±s）

组别 退热时间（d） 咽痛时间（d） 咽充血时间（d） 扁桃体肿大时间（d） 颈淋巴结肿大（cm） 肝肋下肿大（cm）治疗组（n=42） 4.23±1.32 3.88±1.45 7.68±2.44 6.21±2.29 1.44±0.29 1.01±0.31对照组（n=40） 5.36±1.41 5.11±1.46 9.51±3.25 8.23±3.01 1.99±0.33 1.75±0.56 t 3.220 3.551 4.211 3.679 4.334 5.213 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

两组EBV—DNA定量及VCA-IgM比较见表2。

表2 两组EBV—DNA及VCA-IgM比较 例（%）

两组治疗前后外周血异型淋巴细胞比较见表3。

表3 两组治疗前后外周血异型淋巴细胞比较 例（%）

两组临床疗效比较见表4。

表4 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

近几年来，我国EB病毒感染患儿数量呈逐年上升趋势，且发病年龄呈逐年下降趋势，而且年幼儿感染可呈不显性或表现为非特异性疾病，多表现为咽炎和扁桃体炎症状，全身性感染患儿比例虽然不高，但可以累及全身多系统多器官如心﹑脑﹑肾﹑血液﹑免疫﹑呼吸等，有报道EB病毒感染可引起肺损伤最终导致肺纤维化［5］。目前治疗EB病毒感染尚无特效药，但须包括抗病毒﹑免疫及对症治疗。较常用的抗EB病毒药物是阿昔洛韦和更昔洛韦，临床报道有一定疗效，但也有报道疗效欠佳［6-7］。近几年来热毒宁抗病毒治疗得到临床重视。

热毒宁联合更昔洛韦治疗可降低慢性活动性EB病毒感染患者EBDNA病毒载量，对改善预后有利［8-9］。热毒宁联合更昔洛韦治疗EB病毒感染EB病毒DNA转阴例数﹑EB-VCA-IgM抗体阴转例数及外周血异型淋巴细胞转阴例数明显增多，提示热毒宁联合更昔洛韦治疗可能有促进EB病毒DNA转阴及特异性抗体转化的作用，进而改善EB病毒感染预后。

EB病毒感染外周血中异型淋巴细胞增多，对早期诊断EB病毒感染非常有用［10］。而热毒宁联合更昔洛韦治疗后外周血异型淋巴细胞转阴例数明显增多。

热毒宁注射液主要成分为青蒿﹑金银花和栀子提取物［11］，临床上较广泛用于抗病毒治疗，如手足口病﹑轮状病毒肠炎﹑水痘﹑病毒性肺炎等。热毒宁有清热解毒的功效，对多种病原微生物有一定的抗感染作用。另外，热毒宁还可能通过增强中性粒细胞﹑巨噬细胞的吞噬及抗炎作用，增强机体免疫功能，起到抑制病毒复制的作用。 更昔洛韦已知是一种广谱抗病毒药物，能够抑制病毒复制。如果早期用更昔洛韦联合热毒宁注射液治疗EB病毒感染可以发挥协同抗病毒作用，取得更好的临床疗效。

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Objective：To observe the curative effect of Reduning combined with ganciclovir in treatment of children with acute EB infection.Methods：The 82 cases of acute Epstein Barr virus infection patients were randomly divided into treatment group （42 cases） and control group （40 cases） were given ganciclovir treatment，the treatment group treated with Reduning. after 2 weeks，clinical symptoms such as antipyretic time，extinction of tonsil，lymph node subsided，hepatosplenomegaly regressed，as well as lab indices such as abnormaI lymphocyte percentage，EB Virus specific antibodies（VCA-IgM），the copies ofEBV-DNA and so on were observed.Results：the total effective rate was 100% in the treatment group and 90% in the control group（P＜0.05）.the treatment group in abatement time of fever，throat congestion duration，tonsil enlargement durationwere shorter than that of the control group，the regression of lymph node and liver enlargementwere better than control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.compared with the control group，the number of positive cases of abnormal lymphocyte obviously decreased in the treatment group （P＜0.05）.EB virus DNA and EB virus VCA IgM negative conversion case numbers significantly increased in the treatment group compared with the control group （P＜0.05）.Conclusion：Reduning combined with ganciclovir in treatment of EB virus infection has a good curative effect，it has the role of promoting the recovery of EB virus infection.

Epstein-Barr virus；Reduning；ganciclovir

R725.1

B

1004-2814（2016）11-1069-03

2016-07-09