乙唑螨腈的合成及其杀螨活性

李 斌，于海波，罗艳梅，吴鸿飞

（沈阳中化农药化工研发有限公司，新农药创制与开发国家重点实验室，沈阳 110021）

◆创制与生测◆

乙唑螨腈的合成及其杀螨活性

李 斌，于海波，罗艳梅，吴鸿飞

（沈阳中化农药化工研发有限公司，新农药创制与开发国家重点实验室，沈阳 110021）

乙唑螨腈（SYP-9625）是沈阳中化农药化工研发有限公司创制的新杀螨剂，对哺乳动物和非靶标生物低毒，对害螨具有优异防效，具有应用前景和开发价值。重点对乙唑螨腈的合成方法、生物活性等方面内容进行了介绍。乙唑螨腈以对叔丁基苯乙腈为起始原料，经缩合、酰化反应制得，对朱砂叶螨成螨、若螨、螨卵均具有优异的活性。

乙唑螨腈；新杀螨剂；合成；杀螨活性

随着环境及食品安全要求的日益提高，以及杀螨剂的抗性问题，一些老的杀螨剂逐渐退出市场，市场上迫切需要作用机制新颖、高效安全的新型杀螨剂。2000年前后，日产化学、曹达、石原产业等农药公司在大约5年的时间里先后公开了几十篇丙烯腈类化合物专利。腈吡螨酯（cyenopyrafen）是由日产化学公司开发的一种新型丙烯腈类杀螨剂，2009年日产化学公司将其商品化，目前已在日本、韩国、哥伦比亚登记，用于防治叶螨。其结构新颖，作用机制独特，叔丁酯水解后对线粒体呼吸链复合体II表现出优异的抑制作用，并对非靶标生物如蜜蜂等安全[1-3]。基于腈吡螨酯的上述优异特性，它可用于害螨的综合治理（IPM）。腈吡螨酯化学结构如图1所示。

图1 腈吡螨酯结构式

沈阳中化农药化工研发有限公司以腈吡螨酯为先导化合物，通过对其结构中的吡唑环和羟基部分进行结构修饰，于2008年发现了具有高杀螨活性的化合物乙唑螨腈（SYP-9625）[4]。经过后续深入研究，乙唑螨腈于2015年获得临时登记，计划于2017年上市，其化学结构和单晶结构如图2所示。

乙唑螨腈CA登录号为1253429-01-4，化学名称为(Z)-2-(4-叔丁基苯基)-2-氰基-1-(1-乙基-3-甲基吡唑-5-基)乙烯基-2,2-二甲基丙酸酯。其为白色固体，熔点为92～93℃，易溶于二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等，可溶于石油醚、庚烷，难溶于水。雌、雄大鼠急性经口LD50值＞5 000 mg/kg，急性经皮LD50值＞2 000 mg/kg。乙唑螨腈对家兔眼睛、皮肤均无刺激性，豚鼠皮肤变态反应试验为阴性，Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸细胞染色体畸变试验均为阴性。乙唑螨腈对蜜蜂、鸟、鱼、蚕低毒。其加工剂型为30%SC，用于防治柑橘红蜘蛛、苹果叶螨、棉叶螨及蔬菜叶螨等害螨。

图2 乙唑螨腈结构式和单晶结构

乙唑螨腈化合物已获得中国、美国、日本、欧洲专利。其合成方法、制剂、组合物等方面的专利已申请10余件，将陆续公开。本文仅对乙唑螨腈的合成及杀螨活性进行简要介绍。

乙唑螨腈合成路线如下。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

X4型显微熔点仪（巩义市英峪予华仪器厂）、Mercury 300（Varian）核磁共振仪（CDC13为溶剂，TMS为内标）。

对叔丁基苯乙腈（工业品，98%）、特戊酰氯（工业品，98%）。其他试剂为市售分析纯或化学纯。

1.2 乙唑螨腈的制备[4-5]

1.2.1 2-(4-叔丁基苯基)-3-(1-乙基-3-甲基吡唑-5-基)-3-羟基丙烯腈的合成

向装有分水器的反应瓶内加入1-乙基-3-甲基吡唑-5-甲酸甲酯16.8 g（0.1 mol）、对叔丁基苯乙腈19.0 g（0.11 mol）、正庚烷160 mL、乙二醇单乙醚16 mL，通氮气置换反应体系内空气，升温至回流，回流约1 h，滴加20%甲醇钠的甲醇溶液26.5 g（0.13 mol），滴加结束后回流反应6 h，反应过程中将分水器中下层液体分出。反应液降温至30℃以下，倾入900 mL水中，用600 mL乙酸乙酯萃取。所得水相用浓盐酸调节pH值为2～3，用3×300 mL乙酸乙酯萃取。有机相经饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，浓缩后得黄色固体2-(4-叔丁基苯基)-3-（1-乙基-3-甲基吡唑-5-基)-3-羟基丙烯腈23.5 g，收率70%，熔点70～72℃。

1.2.2 乙唑螨腈的合成

向反应瓶内加入2-(4-叔丁基苯基)-3-(1-乙基-3-甲基吡唑-5-基)-3-羟基丙烯腈22.1 g（0.071 mol）、甲苯200 mL、氢氧化钠3.7 g（0.092 mol），升温至60℃，搅拌1 h。将特戊酰氯10.3 g（0.085 mol）在0.5 h内滴加到反应瓶中，保持60℃反应1 h后，用200 mL水将反应液洗涤2次，分出有机相。减压蒸馏除去甲苯后，得到黄色油状物。把得到的黄色油状物溶于乙腈中，冷却到0℃，不断有晶体析出，过滤收集晶体，用0℃乙腈（3×20 mL）洗涤所得到的晶体，干燥，得到白色固体乙唑螨腈18.2 g，收率65%，熔点92～93℃。

1H NMR（300 MHz,CDCl3）δ:7.32(d,2H),7.07(d,2H), 6.18(s,1H),3.57(q,2H),2.28(s,3H),1.36(s,9H),1.27(s, 9H),1.01(t,3H)。

2 生物活性[4]

根据乙唑螨腈的溶解性，原药先用丙酮或二甲亚砜溶解，然后再用0.1%吐温80溶液配制成所需质量浓度的待测液50 mL，丙酮或二甲亚砜在总溶液中的质量分数不超过10%。

2.1 对朱砂叶螨成螨、若螨活性的测定

将朱砂叶螨成螨或若螨接种在菜豆苗2片真叶上，调查基数后，用手持式喷雾器进行整株喷雾处理。每处理3次重复，处理后置于标准观察室，72 h后分别调查存活成螨和若螨数，计算死亡率。试验结果见表1。

表1 乙唑螨腈对朱砂叶螨成螨和若螨的室内活性

由表可知:在质量浓度为1.25 mg/L时，乙唑螨腈对成螨有较好活性，成螨死亡率为98%；在质量浓度为0.63 mg/L时，若螨致死率为100%。

2.2 对朱砂叶螨螨卵活性的测定

选取2片盆栽菜豆苗真叶，去除1片真叶，然后将健康朱砂叶螨雌成螨10头接种到叶片上，24 h后去除成螨，调查卵数后进行喷雾处理，每处理3次重复。5 d后待空白对照卵全部孵化，调查药剂处理未孵化卵数，计算孵化抑制率。试验结果见表2。

The Synthesis and Acaricidal Activity of SYP-9625

LI Bin,YU Hai-bo,LUO Yan-mei,WU Hong-fei
(State Key Laboratory of the Discovery and Development of Novel Pesticide,Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co.,Ltd.,Shenyang 110021,China)

SYP-9625 is an acaricide discovered by Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co.,Ltd.It is characterized by its low toxicity to mammals and high levels of acaricidal activity on spider mites,showing a good application potential and development value.In this paper,the synthesis and acaricidal activity of SYP-9625 was described. It was prepared by using 2-(4-(tert-butyl)phenyl)acetonitrile as starting material through condensation and acylation reactions.SYP-9625 is highly effective for controlling spider mites(Tetranychus cinnabarinus),during all life stages.

SYP-9625;novel acaricide;synthesis;acaricidal activity

TQ 454.2；TQ 450.2＋1

A

10.3969/j.issn.1671-5284.2016.06.004

2016-06-14

李斌（1964—），男，辽宁省昌图县人，教授级高工，主要从事新农药创制研究。E-mail:libin1@sinochem.com