晨尿尿蛋白/尿肌酐比值评估狼疮性肾炎患者尿蛋白的效果

张华勇, 梁 军, 徐志晔, 华冰珠

(南京大学医学院附属鼓楼医院, 1. 风湿免疫科; 2. 检验科, 江苏 南京, 210008)



晨尿尿蛋白/尿肌酐比值评估狼疮性肾炎患者尿蛋白的效果

张华勇1, 梁 军1, 徐志晔2, 华冰珠1

(南京大学医学院附属鼓楼医院, 1. 风湿免疫科; 2. 检验科, 江苏 南京, 210008)

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患者采用晨尿尿蛋白/尿肌酐比值(UPCR)预测24 h尿蛋白定量的有效性。方法 纳入本院风湿免疫科住院治疗的LN患者136例，根据24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平分为亚组，将患者UPCR与24 h尿蛋白定量行Pearson相关性分析，采用受试者工作曲线(ROC曲线)，根据最佳敏感性和特异性确定UPCR诊断界点。结果 晨尿UPCR和24 h尿蛋白定量呈显著正相关(r=0.899,P<0.01)。24 h尿蛋白定量为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 g对应的UPCR诊断界值分别为0.4、1.0、2.04、2.44、3.37和4.65。结论 晨尿UPCR与24 h尿蛋白定量具有良好的相关性。

狼疮性肾炎; 尿蛋白/尿肌酐比值; 24 h尿蛋白定量

狼疮性肾炎(LN)是一种免疫复合物型肾小球肾炎, 50%～70%的系统性红斑狼疮(SLE)患者病程中会出现LN, 可于疾病初期发生或者诊断数年后出现[1]。肾脏受累的表现形式多样，包括蛋白尿、血尿、管型尿、肾功能减退等，其中蛋白尿是最常见的表现形式。蛋白尿定量检查是筛查LN最主要的方法，而24 h尿蛋白定量是诊断病理性尿蛋白的金标准。国外学者推荐使用尿液尿蛋白与尿肌酐比值(UPCR)来评价肾脏疾病患者尿蛋白排出情况。美国风湿病学会(ACR)推荐在LN临床试验中应用UPCR这一检测方法来判断和评估尿蛋白水平[2], 欧洲风湿病学联盟(EULAR)成人和儿童LN的管理建议中也推荐使用晨尿UPCR作为评估尿蛋白的一种措施[3]。本研究观察LN患者晨尿UPCR与24 h尿蛋白定量的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

收集2015年8月—2016年4月在南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科住院治疗的SLE患者。纳入标准：符合ACR 1997年SLE分类诊断标准；曾经或目前24 h尿蛋白定量大于0.5 g; 患者于2 d内检测24 h尿蛋白及晨尿UPCR。排除标准：肌酐清除率<15 mL/min, 正在进行透析的患者，肾移植患者。

1. 2 方法

1. 2. 1 尿液收集与检测：所有患者均于2 d内分别留取清晨第1次尿和24 h尿。具体留取尿方法如下：于第1天留取清晨第1次尿液，用于测定晨尿UPCR，此后所有的尿液直至第2天留取第1次尿液时间前的尿液均留至一容器中，为24 h尿液，混匀后记总尿量，用于测定24 h尿蛋白定量。尿蛋白检测采用改良的双缩脲法，尿肌酐检测采用酶法。

1. 2. 2 晨尿UPCR与24 h尿蛋白定量的相关性：所有患者根据24 h尿蛋白定量分为<0.5 g、0.5～0.99 g、1～1.99 g和≥2 g亚组以及根据患者血清肌酐分为正常、升高亚组。分析所有患者及亚组患者晨尿PUCR与24 h尿蛋白定量的相关性。

1.2.3 确定晨尿UPCR: 诊断24 h尿蛋白定量的界值应用受试者工作曲线(ROC曲线)，以24 h尿蛋白定量分别≥0.5 g、1 g、2 g、3 g、4 g和5 g为界点，分别绘制晨尿UPCR的ROC曲线，根据最佳敏感性和特异性确定晨尿UPCR诊断24 h尿蛋白定量为0.5 g、1.0 g、2.0 g、3.0 g、4.0 g和5.0 g的诊断界值。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析及ROC曲线的绘制，计量资料以均数±标准差表示，用Pearson法行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

共纳入136例患者，其中男15例，女121例，平均年龄(36.04±14.36)岁。所有患者共留取272份尿样，其中24 h尿蛋白定量为(2.75±3.98) g, 晨尿UPCR为(2.81±4.12)。见表1。结果显示晨尿UPCR和24 h尿蛋白定量呈显著正相关(r=0.899,P<0.01)。见图1。根据24 h尿蛋白定量和血清肌酐分为亚组后，晨尿UPCR和24 h尿蛋白定量均存在相关性。见表2。

表1 136例患者临床特征[n(%)]

表2 亚组24 h尿蛋白定量和UPCR相关性分析

诊断界值以24 h尿蛋白定量≥0.5 g绘制晨尿UPCR的ROC曲线，结果显示ROC曲线下面积为0.953, 95%可信区间为0.920～0.98, 以UPCR 0.395作为界值的敏感性为93.3%, 特异性为87.2%。见图2。当24 h尿蛋白定量分别≥1 g、2 g、3 g、4 g和5 g为界点时, UPCR诊断界值分别为1.000、2.035、2.440、3.365和4.650。见表3。

表3 UPCR诊断界值

3 讨 论

SLE患者蛋白尿水平对于LN诊断、疾病活动度监测和预后评估至关重要。因此，需要用准确的诊断方法来测定尿液中蛋白含量。24 h尿蛋白定量是目前LN诊断的金标准。另一种测定尿蛋白的方法是检测尿液标本中蛋白和肌酐的比值，由于尿蛋白和肌酐在尿液中稀释程度是相似或相同的，这一比值可以校正因为脱水等引起尿液浓度的变化，比定时收集尿液进行定量测定要方便，而且不会降低准确性，能够可靠反映24 h尿蛋白定量。研究[4-5]报道了糖尿病肾病、妊娠先兆子痫及肾移植时采用UPCR检测蛋白尿的可行性, ACR和EULAR也推荐将UPCR用于LN患者蛋白尿水平监测，但UPCR在LN中的应用仍缺乏大样本的研究数据。

本研究发现晨尿UPCR与24 h尿蛋白定量呈显著正相关(r=0.899,P<0.01), 和既往大部分研究相一致。Meta分析[6]结果显示, UPCR和24 h尿蛋白具有很好的相关性，但各项研究间结果存在较高异质性，很难对整体的相关性得出一个评价性结论。本研究根据尿蛋白排泄量进行亚组分析后，各亚组均具有相关性，但24 h尿蛋白定量在0.5～1.99 g时，其相关性评价较低，可能和本研究这一区间样本量较少有关。此外，由于尿肌酐排泄受患者年龄、性别、肾功能减退等影响，亚组分析结果提示UPCR不受血清肌酐水平的影响。因此，本研究结果提示晨尿UPCR可较好的评估LN患者尿蛋白水平。

作者计算了晨尿UPCR预测不同24 h尿蛋白定量界点时的最佳诊断界值。ROC曲线表明，晨尿UPCR 0.395、1.000、2.035、2.440、3.365和4.650分别反映了24 h尿蛋白定量为0.5 g、1.0 g、2.0 g、3.0 g、4.0 g和5.0 g时的水平。Leung等[7]测定了82例患者129份尿液样本, 24 h尿蛋白定量0.5 g、1.0 g、3.5 g时对应的UPCR分别为0.45、0.7、1.85, 和作者所得数据有所差异，这是因为Leung等研究中部分患者未完成24 h尿蛋白测定，导致敏感性和特异性被低估，而本研究完成了所有患者尿液配对，患者数量较多。

[1] Bastian H M, Roseman J M, McGwin G, Jr, et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. XII. Risk factors for lupus nephritis after diagnosis[J]. Lupus, 2002, 11: 152-60.

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[4] Rodby R A, Rohde R D, Sharon Z, et al. The urine protein to creatinine ratio as a predictor of 24-hour urine protein excretion in type 1 diabetic patients with nephropathy. The Collaborative Study Group[J]. Am J Kidney Dis, 1995, 26: 904-9.

[5] Demirci O, Kumru P, Arinkan A, et al. Spot protein/creatinine ratio in preeclampsia as an alternative for 24-hour urine protein[J]. Balkan Med J, 2015, 32: 51-5.

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[7] Leung Y Y, Szeto C C, Tam L S, et al. Urine protein-to-creatinine ratio in an untimed urine collection is a reliable measure of proteinuria in lupus nephritis[J]. Rheumatology (Oxford), 2007, 46: 649-52.

Effect of urine protein to creatinine ratio on assessment of proteinuria in patients with lupus nephritis

ZHANG Huayong1, LIANG Jun1, XU Zhiye2, HUA Bingzhu1

(1.DepartmentofRheumatologyandImmunology; 2.DepartmentofLaboratory,DrumTowerHospitalAffiliatedtoMedicalSchoolofNanjingUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210008)

Objective To explore the accuracy and utility of urine protein to creatinine ratio (UPCR) in predicting 24 h urinary protein quantitation of patients with lupus nephritis (LN). Methods One hundred and thirty six LN patients were enrolled. The correlation between the UPCR in the morning spot urine samples and urinary protein excretion in the 24-hour collections was examined by the Pearson correlation test between sub-groups of different urinary protein excretion and serum creatinine levels. The best cutoffs for UPCR in predicting a 24-hour protein excretion were determined with the receiver operating characteristic curve (ROC). Results The data showed a good positive correlation between the UPCR and 24-hour protein excretion (r=0.899,P<0.01). The best cutoffs were 0.4 for 0.5 g, 1.0 for 1.0 g, 2.04 for 2.0 g, 2.44 for 3.0 g, 3.37 for 4.0 g and 4.65 for 5.0 g. Conclusion Morning urine UPCR and 24 h urine protein quantitative has a good correlation.

lupus nephritis; urine protein to creatinine ratio; 24 h urinary protein quantitation

2016-10-08

国家自然科学基金(81671608, 81202350, 81571586)

华冰珠, E-mail: pinker68@163.com

R 593.24

A

1672-2353(2016)23-047-03

10.7619/jcmp.201623014