早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病疗效

田小华，徐小红

(广东省农垦中心医院，广东 湛江524002)

早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病疗效

田小华，徐小红

(广东省农垦中心医院，广东 湛江524002)

目的:观察分析早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的临床疗效。方法:选取2009年7月至2011年5月本院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者22例为研究对象，对其予以CODPL方案，病情控制后予以CAT巩固并EA方案、大剂量甲氨蝶呤(High dose methotrexate，HDMTX)、VPDL方案进行强化巩固治疗，予以EA、COAP、VPDL定期加强治疗，对庇护所白血病予以大剂量甲氨蝶呤(High dose methotrexate，HDMTX)联合三联鞘注进行预防。结果:22例急性淋巴细胞白血病患者总完全缓解率为86.36%;随访36个月，5年持续完全缓解率为(77.4±7.1)%。高危急性淋巴细胞白血病和标危急性淋巴细胞白血病患者的5年持续完全缓解率分别为81.82 %、87.5%。结论:在坚持治疗的基础上，强烈化疗有助于提高ALL患儿的5年持续完全缓解率。

早期强烈化疗;急性淋巴细胞;白血病

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是一种在小儿中发病率较高的恶性肿瘤，对小儿生命安全构成了严重威胁。近年来随着治疗方案的不断改进，ALL 5年持续完全缓解率得到大幅提升，可达70%～85%［1］。重视坚持治疗以及强化治疗对提高治疗效果具有极大的促进作用。本研究选取2012年7月至2015年5月本院收治的ALL患者22例为研究对象，对其予以早期强烈化疗治疗，取得较为理想的结果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2009年7月至2011年5月本院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者22例为研究对象，其中有男性患儿14例、女性患儿8例，年龄(8.5±3.1)岁，病程(3.9±1.4)年;所有患儿均符合本研究所需病症要求;高危(high-risk，HR)ALL患儿13例，标危(standard risk，SR)ALL患儿9例。

1.2 化疗方法

1.2.1 CODPL方案 即环磷酰胺(cytoxan，CTX)、长春新碱(Vincristine，VCR)、柔红霉素(Daunorubicin，DNR)、强的松(Prednisone，Pred)、左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase，L-as)诱导治疗方案。CODPL诱导缓解第1 d，HR -ALL患儿予以静脉注射环磷酰胺(cytoxan，CTX)800～1 000 mg/m2，SR-ALL患儿予以静脉注射CTX 600～800 mg/m2;第1 d、第8 d、第15 d、第22 d分别予以静脉注射长春新碱(Vincristine，VCR)1.5 mg/(m2·d);第1～3 d予以静脉注射柔红霉素(Daunorubicin，DNR) 40 mg/(m2·d);第 1～28 d，予 以 口 服 强 的 松60 mg/(m2·d);第15～24 d予以门冬酰胺酶6 000～10 000 U/(m2·d)［2］。

1.2.2 CAT巩固 即由环磷酰胺(cytoxan，CTX)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside，Ara-C)、6-硫鸟嘌呤(6-thioguanine，6-TG)3种药物联合疗法。静脉注射CTX，800 mg/m2～1 000 mg/m2，第1～7 d，予以静脉注射Ara -C 200 mg/(m2·d);第1～7 d，予以口服 6-TG 75 mg/(m2·d)。

1.2.3 庇护所白血病预防 予以大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate，HDMTX)联合三联鞘注。诱导期予以甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)10～12.5 mg、Ara-C 30～50 mg、地塞米松2～5 mg，鞘注1次/d;巩固以及早期强化治疗分别鞘注1次/d;维持治疗其鞘注1次/3个月; HDMTX 3 000 mg/m2，持续静滴24 h，用药1 h鞘注1次，用药结束后36 h予以甲酰四氢叶酸钙(Calcium Folinate，CF)进行解救，10 d为1个疗程，共计3个疗程。

1.2.4 EA及VPDL早期强化治疗 EA方案为:足叶乙苷(etoposide)200 mg/(m2·d)Ara-C 200 mg/(m2·d)联合使用;而VPDL方案为用法同CODPL方案(未用CTX)。VPDL方案结束后 2周后再进行 EA方案。第1 d、第4 d、第7 d予以Ara-C 200 mg/(m2·d)、足叶乙苷200 mg/(m2·d)。

1.2.5 COAP、VPDL及EA定期加强治疗 第1年:强化1次/3个月;第2年:强化1次/4个月;第3年:强化1次/6个月;并予以HDMTX 6～8次。疗程:HR-ALL 4年，SR-ALL 3.5年。

1.3 支持治疗 诱导及巩固治疗予以HDMTX方案，早期强化以及定期强化均需住院进行治疗，予以以下措施提高化疗成功率:(1)每日使用紫外线为病房消毒，使用消毒液清洗地面，减少家属探病次数［3］;督促患儿每日使用漱口液进行漱口，并且碗筷均须以沸水消毒。(2)患儿予以口服黄连素、庆大霉素，当感染不明显时予以先锋V号、新青霉素II、丁胺卡那霉以防止感染;当发现感染时，合理予以抗生素，予以二性霉素B或康唑类药物抑制霉菌。(3)在强烈化疗期，每日予以患儿充分静滴，碱化尿液以及服用别嘌呤醇避免发生尿酸性肾衰;为患儿补充多种维生素以及能量合剂，以达到保护重要器官的目的。(4)每2～7 d查1次血象，每7 d检查1次骨髓，CR后各期疗程前进行骨髓复查。每疗程前后进行肝功、肾功、胸片、心脏超声以及心电图检查。三联鞘注时进行生化以及脑脊髓耶常规检查［4］。

1.4 观察指标 观察比较该组患儿完全缓解率以及5年持续完全缓解率情况。

2 结果

2.1 ALL患儿完全缓解率 13例HR-ALL患儿中，完全缓解有11例，完全缓解率为84.6%，9例SR-ALL患儿中，完全缓解有8例，完全缓解率为88.9%，总完全缓解率86.4%。

2.2 ALL患儿5年持续完全缓解率 19例完全缓解ALL患儿中，HR-ALL患儿有11例，SR-ALL患儿有8例，5年持续完全缓解率为(77.4±7.1)%，高危5年持续完全缓解率为81.8%，标危5年持续完全缓解率为87.5%。

2.3 复发情况 19例完全缓解ALL患儿中，4例患儿复发，CNSL、骨髓白血病及 TL复发率分别为 6.7% (1/15)、13.3%(2/15)及6.7%(1/15)。4例患儿平均复发时间于完全缓解后(14.0±4.3)个月。完全缓解后，第1年复发率为13.3%，第2年复发率为13.3%。

2.4 并发症及不良反应 19例完全缓解ALL患儿中，6例患儿受到感染，感染率为31.6%，但及时采取有效措施病情均得到缓解，无生命危险。

3 讨论

早期强烈化疗治疗方案能有效除灭肿瘤细胞，有助于尽快达到完全缓解，同时还能对治疗进行及时巩固。由于化疗方案中包含多种药物组成，所以能够有效防止治疗过程中发生耐药现象。对ALL患儿予以HDMTX联合三联鞘注治疗能够防止发生髓外白血病，同时还在很大程度上降低了疾病的复发率。在化疗后极其容易受到严重感染以及出血情况，这严重地威胁着患儿的生命安全，所以采取综合有效地支持治疗必不可少。

综上所述，本次研究证明在坚持治疗的基础上，强烈化疗有助于提高ALL患儿的5年持续完全缓解率。

［1］ 郭红，姚彤，罗新辉.大剂量化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病的疗效和生活质量观察［J］.中国肿瘤临床与康复，2014，21(9):1131-1133.

［2］ 秦丽霞，刘雪静，贾飞勇，等.左旋门冬酰胺酶治疗小儿急性淋巴细胞性白血病不良反应观察与护理［J］.吉林医学，2010，31(23):3924-3925.

［3］ 刘新民，袁晓梅，张强，等.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效观察［J］.中国药房，2012，23(20): 1858-1860.

［4］ 程道海，黄振光，钟小斌，等.1例急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化学治疗致急性肾衰竭分析［J］.医药导报，2015，34(6):749-751.

2015-08-01)