雾化吸入复方异丙托溴铵溶液致尿潴留1例

项翠莲　董利森（鄂尔多斯市中心医院药剂科鄂尔多斯017000）

雾化吸入复方异丙托溴铵溶液致尿潴留1例

项翠莲董利森（鄂尔多斯市中心医院药剂科鄂尔多斯017000）

雾化吸入 复方异丙托溴铵溶液 尿潴留

复方异丙托溴铵溶液为异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的复合制剂，主要通过激动支气管平滑肌的β2受体及拮抗交感神经的胆碱能受体，扩张支气管平滑肌，用于治疗气道阻塞性疾病的可逆性支气管痉挛，并改善慢性阻塞性肺疾病患者的喘息症状。其中异丙托溴铵为短效抗胆碱药物，硫酸沙丁胺醇具有短效速效激动β2受体的作用，可用于缓解急性气管痉挛的发作。常见的药物不良反应为口干、恶心、呕吐、眩晕、头痛、心动过速及骨骼肌震颤等，较少出现眼痛、胃动力障碍和尿潴留。现将临床药师发现1例由于雾化吸入复方异丙托溴铵溶液致尿潴留病例分析如下：

1　病史摘要

患者男性，51岁，主因“咳嗽、咳痰、气短30余年，加重伴乏力20d”于2014年8月28日入院治疗。患者既往糖尿病病史3年，高血压病史3年，乙肝病史30余年。结合现病史，入院查体仅双肺听诊可闻及湿啰音，余正常。自带肺功（2014年8月3日）：支气管舒张试验阳性，FEV1增加18.7％，FEV1增加绝对值为200mL。自带肺部CT（2014年8月5日）示：1.左肺下叶支气管扩张伴感染；2.右肺中叶条索状纤维化；3.双肺肺气肿。入院诊断为“支气管哮喘急性发作、支气管扩张继发感染、高血压病、二型糖尿病”，入院予以抗感染、抗炎、平喘、祛痰等对症治疗。于8月28日开始雾化吸入布地奈德混悬液和吸入用复方异丙托溴铵溶液，未出现不适。9月2日（第6日）雾化结束后2h，患者出现排尿困难，排尿困难持续无缓解，无尿急、尿痛，症状于9月2日夜间有所缓解。于9月3日雾化治疗后，再次出现排尿困难，行尿常规、泌尿系统彩超检查，未见明显异常，排尿困难约10h后缓解。之后患者单独使用稀释后复方异丙托溴铵溶液雾化，剂量减半，其他药物继续使用，患者排尿困难症状好转，再未出现不适。临床药师告知患者，可能由于复方异丙托溴铵溶液雾化吸入造成排尿困难，减少吸入剂量会改善排尿困难，消除患者紧张心理，并告知患者雾化异丙托溴铵后充分深部漱口10次，并吐掉漱口水，避免全身不良反应的发生，同时可用温水湿敷小腹，从而缓解症状，并嘱患者若再次出现排尿困难及其他不适，需立即告知医师或临床药师，对症治疗。后经过药学监护，患者再未出现药物不良反应，经过抗感染、抗炎、平喘对症治疗，患者于9月19日好转出院。

2　分析讨论

患者既往无前列腺增生，无排尿困难，此次入院考虑由于雾化吸入复方异丙托溴铵溶液致患者出现尿潴留、排尿困难。复方异丙托溴铵溶液为抗胆碱药异丙托溴铵及β2受体激动剂硫酸沙丁胺醇的复方制剂，其中抗M胆碱药物可与内源性M胆碱竞争胆碱能受体而发挥疗效。M胆碱受体有M1～M5五种基因亚型，其中M1、M2和M3受体亚型存在于人类肺部，气道平滑肌的M3胆碱受体介导支气管收缩反应，因此，抗M胆碱受体药物异丙托溴铵可阻断支气管平滑肌M3胆碱受体，从而抑制支气管收缩，扩张支气管，改善通气功能。但同时，异丙托溴铵又可阻断膀胱平滑肌的M3受体，从而松弛膀胱逼尿肌、收缩膀胱括约肌，导致排尿困难，引起尿潴留，出现排尿困难[1]。

异丙托溴铵是目前临床上最常用的吸入型抗胆碱能药物，由于作用部位直接，药物剂量小，药物不良反应较少，全身不良反应更是罕见。有文献报道[2]，接受吸入性抗胆碱能药物，可增加尿潴留的风险，但其发生率均低于1％，但既往前列腺增生或膀胱颈部梗阻的患者，致尿潴留的风险增高，这些患者需要慎用。类似研究显示[3]，使用异丙托溴铵治疗的患者中，女性几乎不会出现尿潴留，男性患者（含既往前列腺增生患者）出现排尿困难的比例约为23％，但既往前列腺增生患者发生排尿困难的远多于无前列腺增生的患者，多数前列腺增生患者需要导尿或终止异丙托溴铵治疗。

因此，对于临床上使用异丙托溴铵或噻托溴铵等抗胆碱能药物治疗的，临床药师需要明确发生尿潴留的风险，尤其是对于那些既往有前列腺增生或下尿路梗阻的，还需进行用药教育及适当的告知[2，4]，主动监护排尿情况，出现不适需及时告知医生或临床药师。对那些既往有严重前列腺增生的老年患者使用抗胆碱能药物治疗过程中，可通过服用5-α还原酶抑制剂非那雄胺进行适当干预，以减少患者接受导尿处理的风险[3]；也可现行治疗前列腺增生导致的排尿困难，待排尿状况尚可时，行异丙托溴铵雾化治疗，并严密监护患者排尿情况及其他药物不良反应。

此外，就雾化吸入方法而言，通过氧气驱动雾化，氧流量需要达到4～6L/min，从而使药物分子粒径维持在2μm左右，从而更好地沉积于气管、支气管、肺门周围，发挥药物治疗作用[5]。临床药师需告知患者雾化治疗过程中只需正常呼吸，切勿过度深呼吸，一方面可以避免喘息加重；另一方面也会避免药物过多沉积于口咽部，从而增加药物全身吸收的比例。雾化吸入结束后，需立即用清水口腔深部漱口至少5次，避免药物沉积口咽部，增加不良反应发生风险。

3　小结

通过以上病例分析，对那些既往无或有前列腺增生的男性患者，尤其老年患者，使用复方异丙托溴铵溶液等抗胆碱能药物治疗时，临床药师需严密监护患者的排尿情况，并对患者进行适当的用药咨询及用药指导，告知患者可能会出现的药物不良反应，从而使患者密切监护用药过程中出现的不适，以减少尿潴留等不良反应的发生。一旦出现排尿困难等异常，需及时提示医师，立即停药或采取适当治疗措施，减少患者痛苦。临床药师还需要告知患者正确的雾化吸入方法及漱口方法，保证药物有效使用的同时，减少不良反应，为临床安全用药提供依据及保障。

[1]侯恩福.1例复方异丙托溴铵与噻托溴铵联用致尿潴留病历资料回顾[J].山西职工医学院学报，2014，24（2）：33-34.

[2]罗泽如，冯素玲.吸入性抗胆碱能药物引起慢性阻塞性肺疾病患者急性尿潴留1例并文献复习[J].国际呼吸杂志，2013，33（15）：1149-1151.

[3]田巍.非那雄胺在老年慢性阻塞性肺疾病患者异丙托溴铵治疗中的应用[J].中华老年医学杂志，2011，30（12）：1003-1004.

[4]Joseph P，Vande Griend and Sunny A Linnebur.Inhaled Anticholinergic Agents and Acute Urinary Retention in Men with Lower Urinary Tract Symptoms or Benign Prostatic Hyperplasia[J].The Annals of Pharmacotherapy.2012 September，Volume 46：1245-1249.

[5]赵晓红，朱立勤，等.吸入药物使用方法、剂量与发生不良反应的关系及药学服务效果[J].中国药房，2009，20（26）：2076-2078.

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1672-8351（2016）11-0186-01