高同型半胱氨酸血症与急性一氧化碳中毒相关性分析及防治研究

陕西省友谊医院内一科(西安710068) 周美宁 杨秦予



高同型半胱氨酸血症与急性一氧化碳中毒相关性分析及防治研究

陕西省友谊医院内一科(西安710068) 周美宁 杨秦予

目的：探讨急性一氧化碳中毒(ACOP)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与病情严重程度和对预后的关系及其并发症的防治。方法：将448例ACOP患者分为三组：轻度(n=106)、中度(n=215)、重度(n=70) ACOP组及一氧化碳中毒迟发性脑病组(n=57)。采用循环酶法测定各组人群中血清Hcy水平，分别比较各组血清Hcy水平变化；另外选择体检科100例与之年龄相匹配的健康体检人群作为对照组。结果：血清Hcy水平在轻、中、重度ACOP组及并发一氧化碳中毒迟发性脑病组分别为(20.5±2.1)μmol/ L、(36.9±6.7)μmol/ L、(45.6±15.8)μmol/ L，(50.6±18.8)μmol/ L，明显高于健康对照组(15.1±3.1)μmol/ L(P<0.05)，并且在不同程度的急性一氧化碳中毒患者呈增高趋势。结论：血清Hcy水平在急性一氧化碳中毒患者中升高，且其升高程度与病情严重程度呈正相关。

急性一氧化碳中毒(Acuten carbonn monoxiden poisoning，ACOP) ，尤其是一氧化碳中毒迟发性脑病的发生对患者本人及其家庭均造成较大的身心创伤及经济负担。如何最大程度的减轻一氧化碳中毒对患者的各脏器损害及可否有效的预防一氧化碳中毒迟发性脑病的发生，近年来报道不少相关研究，但多围绕高压氧的治疗等进行阐述，而对同型半胱氨酸对该病的影响报道较少。本文对2009年12月至2013年12月期间我科收治的448例急性CO中毒的患者进行血浆同型半胱氨酸水平测定，旨在了解血清Hcy水平与ACOP患者的相关性及其临床意义。

临床资料

1 一般资料 选择2011年12月至2015年12月期间我科收住的CO中毒患者448例，男253例，女195例，年龄40～70岁，平均56.3岁。根据一氧化碳中毒诊断和分类标准，将患者分为轻度106例、中度215例、重度70例及本组病例中并发一氧化碳中毒迟发性脑病的患者57例。另选我院健康体检者100例为对照组，男60例，女40例，年龄40～70岁，平均年龄61岁。以上对象均选40～70岁年龄阶段患者，最大程度减少年龄因素对血同型半胱氨酸的影响；并排除正使用甲氨蝶呤、卡马西平等药物影响血浆同型半胱氨酸浓度的患者。

2 检查方法 所有对象均于入院第2天采集空腹静脉血送检，于2h内完成血浆Hcy水平测定。检测方法使用日立7180全自动生化分析仪，由宁波瑞源生物科技有限公司提供的同型半胱氨酸检测试剂盒，上机参数按试剂说明说设置，采用循环酶法测定。血同型半胱氨酸正常值为5～15μmol/L，大于16μmol/L为高同型半胱氨酸血症。

4 结 果 血清Hcy水平在轻度患者为(22.5±2.1)μmol/ L、中度为(36.9±6.7)μmol/ L、重度为 (45.6±15.8)μmol/ L，并发一氧化碳中毒迟发性脑病的患者为(50.6±18.8)μmol/ L。各组均明显高于健康对照组(15.1±3.1)μmol/ L(t值分别为10.54、21.44、25.38、27.79,P<0.05)，根据ACOP患者病情严重程度不同，患者血清Hcy变化水平为：一氧化碳中毒迟发性脑病组>重度组>中度组>轻度组>正常对照组，各组间的差异有统计学意义。不同程度的ACOP患者及对照组的血清Hcy水平变化,见附表。

附表 不同程度ACOP患者及对照组血清Hcy水平变化

讨 论

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代谢过程重要的中间产物，其代谢依赖于几种作为酶和辅因子的维生素：叶酸、维生素B6、维生素B12等。正常人群血浆Hcy浓度较低(5～15μmol/L)，大于16μmol/L称之为高同型半胱氨酸血症(HHcy)[ 1 ]。近年来国内外大量研究结果表明HHcy与心脑血管疾病密切相关，HHcy作为心脑血管疾病另一个独立危险因素而倍加关注，但关于HHcy与ACOP之间的关系报道尚少。相关报道表明长期高原居住[2]、新生儿缺氧[3]、长期吸烟[4]等各种原因导致的缺氧均可引起血Hcy水平升高，提示机体缺氧可影响Hcy的代谢。与以上相关研究类似，我们的研究结果表明ACOP患者的Hcy水平较对照组明显升高，且随着病情加重Hcy逐渐增高，以一氧化碳中毒迟发性脑病患者组血浆Hcy升高最为明显，提示ACOP与HHcy关系密切。分析本研究ACOP致血Hcy水平增高的可能机制为： 一方面ACOP后红细胞携氧能力急速下降致氧供应不足，而红细胞又是生成Hcy的主要场所，故出现 Hcy代谢障碍致大量的Hcy蓄积。另一方面已有研究证实低氧可增加体内代谢，导致大量的维生素B的消耗[5]，在ACOP时，组织细胞缺氧，大量消耗维生素B，从而干扰Hcy代谢致血Hcy水平升高。关于高同型半胱氨酸血症与痴呆之间的关系国内外已有相关报道，Sharma M 等认为高同型半胱氨酸血症是痴呆、帕金森病等变性疾病一项独立的危险因素[6]。Khan R 等报道了1例突发短暂性遗忘症的患者，发现其血同型半胱氨酸水平明显高于正常，表明同型半胱氨酸血症与遗忘等智能减退密切相关[7]。另有研究表明同型半胱氨酸水平增高与认知障碍密切相关，同型半胱氨酸可作为认知功能减退疾病的一项生物学标志物，而发挥重要作用[8]。Hcy升高致痴呆的可能机制为：Hcy可诱导tau蛋白过度磷酸化和β-淀粉样蛋白的沉积[9]， 而后两者在阿尔茨海默病及血管性痴呆等智能减退性疾病的发病机制中起着非常重要的作用。此前即有人研究发现血浆Hcy水平升高可促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞受损，加剧了内皮细胞和神经元的氧化损害，从而导致智能减退[10]；国内张惠实等在报道中指出血Hcy水平升高可通过损害海马神经元的DNA修复功能，甚至导致海马神经元死亡，以及干扰可损害记忆功能的一氧化氮(NO)代谢致NO过量，从而造成患者智力、记忆等功能损害[11]。

ACOP对机体的各组织器官均有不同程度的影响，特别是对代谢旺盛的大脑损害最为明显，其最为严重的并发症-----急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机理目前尚不清楚，本研究显示迟发脑病组与正常对照组及其他组的比较同型半胱氨酸水平差异显著，提示HHcy可能参与了一氧化碳中毒迟发性脑病的发生、发展。叶酸、维生素B6、B12是Hcy代谢过程中的辅酶，理论上讲通过补充叶酸及B族维生素可降低Hcy水平，从而对一氧化碳中毒迟发性脑病及ACOP导致其他脏器损害防治有一定作用，但本研究中我们未同时检测患者的叶酸和维生素B12水平，因此能否通过补充叶酸及维生素B族元素来减轻急性CO中毒对组织及脏器的损害以及预防一氧化碳中毒迟发性脑病的发生，还需进一步大规模的前瞻性研究来证实。

致谢 感谢我院体检科梅华老师及检验科刘静在本文撰写过程中给予的指导与帮助。

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(收稿：2015-11-25)

高半胱氨酸/病理生理学 一氧化碳中毒/并发症 @迟发性脑病 半胱氨酸/分析

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.037