结直肠癌55例术后辅以替吉奥方案化疗临床观察

陕西省人民医院普外二科(西安 710068)

宋 斌 刘 栋 宋雯茜△ 刘思达 毛智军 高增战 龙延滨 王 萍▲ 郭雪艳▲



结直肠癌55例术后辅以替吉奥方案化疗临床观察

陕西省人民医院普外二科(西安 710068)

宋 斌 刘 栋 宋雯茜△刘思达 毛智军 高增战 龙延滨 王 萍▲郭雪艳▲

目的：观察Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者术后辅以卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)方案及替吉奥+奥沙利铂方案的疗效。方法：将128例中晚期结直肠癌术后患者分为试验组和对照组，试验组55例给予奥沙利铂联合替吉奥胶囊，每3周为1周期；对照组 73例给予奥沙利铂联合卡培他滨进行化疗，每3周为1周期。采用美国国立癌症研究所常见不良事件评价标准进行评定。结果：试验组6个月生存率(96.4%)低于对照组(98.6%)，试验组9、12个月生存率(92.7%、89.1%)高于对照组(91.8%、86.3%)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组不良反应主要为骨髓抑制(白细胞、血小板、血红蛋白计数下降)，胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、末梢神经毒性、肝功能损伤、脱发，不良反应主要表现为Ⅰ-Ⅱ级，Ⅲ-Ⅳ级较少见。结论：Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者术后辅以替吉奥联合奥沙利铂方案与卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)方案其疗效及不良反应无明显差异。

研究表明，近年来我国结直肠癌的发病率有逐年上升趋势[1]。Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者单纯手术治疗仍有可能会发生复发及转移，因此在结直肠癌术后联合合理的化疗提高患者的生存率，已经成为研究的热点。美国国立综合癌网络(NCCN)推荐晚期结直肠癌的一线治疗方案为奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙的FOLFOX方案[2]。但是近年来奥沙利铂联合卡培他滨的XELOX化疗方案、替吉奥联合奥沙利铂的化疗方案已经越来越多的应用于临床[3]。本研究观察了Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者术后辅以奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案及奥沙利铂+替吉奥方案的疗效和安全性，为临床治疗方案提供更多的依据，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 2011年2月至2014年10月本院收治中晚期结直肠癌术后患者共128例，男80例，女48例，年龄35～80岁；结肠癌86例，直肠癌42例；TNM分期Ⅱ-Ⅲ期；术后均经病理证实，其中腺癌93例，黏液腺癌28例，印戒细胞癌7例；ECOG评分为0-2分，预计生存时间≧3月；化疗前肝功能、肾功能、血常规、心电图检查均正常，治疗前无化疗禁忌证，均未接受过正规化疗。将128例分为试验组(替吉奥联合奥沙利铂方案，n=55)和对照组(卡培他滨联合奥沙利铂方案，n=73)。两组年龄、性别、病理类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2 治疗方法 试验组给予替吉奥联合奥沙利铂组：奥沙利铂(国药准字H200000337)130mg/m2；替吉奥胶囊(国药准字H20080803)每天80mg/m2，分早晚2 次餐后口服，连用14d，间隔7d，每3周为1周期。XELOX组：奥沙利铂(国药准字H200000337)130mg/m2；卡培他滨片(国药准字H20073024)1000mg/m2，分早晚2次餐后口服，连用14d，间隔7d，每3周为1周期。针对出现的血液学毒性反应，必要时给予升血小板、升白细胞等治疗。每个周期治疗前、后复查血常规、肝肾功能、电解质、心电图等，如有异常，则进行对症治疗并依据相关的标准进行药物减量，出现病情恶化或严重不良反应时应停止化疗，化疗至少完成2个周期。

3 疗效判定 化疗患者进行1年的随访，观察化疗前后患者有无新发病灶出现和转移、不良反应的发生程度、化疗后6个月、9个月、12个月患者的生存率。化疗后出现的各种不良反应的评价采用美国国立癌症研究所(NationalCancerInstitute，NCI) 3.0 版常见不良事件评价标准进行评定。

4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05认为有统计学差异。

结 果

1 生存情况比较 随访至2015年3月，试验组6个月生存率(96.4%)低于对照组(98.6%)；试验组9、12个月生存率(92.7%、89.1%)高于对照组(91.8%、86.3%)，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2 不良反应 两组不良反应主要表现为骨髓抑制(白细胞、血小板、血红蛋白计数下降)，胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、末梢神经毒性、肝功能损伤、脱发，不良反应主要表现为Ⅰ-Ⅱ级，Ⅲ-Ⅳ级少见。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。予以对症治疗后，不良反应症状好转，没有治疗相关性死亡,见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组6、9、12月生存比较[n( %)]

表3 两组不良反应比较(例)

讨 论

我国结肠癌确诊时30%～40%属于结肠癌晚期，而且50%的患者在术后5年内发生复发和转移。术后辅助化疗可以明显提高结肠癌患者的5年生存率，因此在结肠癌患者的治疗中占有重要地位[4 ]。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，以DNA为靶点，与DNA链上共价相结合，破坏DNA的复制，使肿瘤细胞凋亡[5]，奥沙利铂骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、肝肾毒性发生率较低，停药后神经炎可逐渐恢复[6]。卡培他滨和替吉奥均为氟尿嘧啶的前体药物[7]。卡培他滨经肝脏和肿瘤组织内所产生的羧酸酯酶、胞苷脱氨酶作用下，能够在肿瘤细胞内转变为氟脲嘧啶，实现高效靶向治疗作用[8]。替吉奥为一新型口服氟脲嘧啶类化疗药物[8]，主要由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，三者的比例为1∶0.4∶1，吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，从而阻止氟脲嘧啶被降解，奥替拉西钾能够抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，预防氟脲嘧啶的磷酸化反应，从而减轻胃肠道的不良反应,美国国立综合癌症网络(NCCN)已将其列入一线化疗药物。随着替吉奥的问世，国内外学者开始研究包含替吉奥的联合化疗方案，化疗方案的不良反应及疗效仍存在争议[9]。日本有一项临床试验，将305 例进展期胃癌患者随机分为两组，分别给予替吉奥单药方案化疗及替吉奥联合顺铂，结果显示联合组较单药组延长了中位总生存时间[10]。Huang等[11]针对替吉奥单药或联合方案对比5-氟脲嘧呤单药或联合方案在晚期胃癌的治疗中的差异进行了Meta分析，结果显示替吉奥为基础的方案较为基础的方案能够延长生存期。

本研究结果显示，试验组和对照组对于Ⅱ-Ⅲ期结直肠癌患者术后辅以化疗的临床效果相比，实验组6个月生存率(96.4%)低于对照组(98.6%)；试验组9、12个月生存率(92.7%、89.1%)高于对照组(91.8%、86.3%)，差异无统计学意义；不良反应主要表现为骨髓抑制(白细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数下降)，胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、末梢神经毒性、肝功能损伤、脱发，不良反应主要表现为Ⅰ-Ⅱ级，Ⅲ-Ⅳ级较少见，且两组不良反应差异无统计学意义。两组均未发生治疗相关性死亡。

综上，采用替吉奥联合奥沙利铂方案与卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗Ⅱ-Ⅲ期结直肠癌均具有显著的临床效果，不良反应少，无统计学差异。为进一步研究替吉奥对进展期结直肠癌的长期疗效，还需对更多多中心大样本的高质量证据开展统计研究，以获得更精准的分析结果，为临床开展治疗提供更可靠的依据。

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(收稿：2016-07-08)

结肠肿瘤/药物疗法 氟尿嘧啶/治疗应用 铂化合物/治疗应用 卡培他滨/治疗应用

R

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.027

▲陕西省人民医院消化内一科

△通讯作者：西北大学校医院