沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特对肺炎衣原体感染并哮喘患儿肺功能及炎症因子表达影响

李 川， 王丹蕾， 刘 璐

沈阳军区总医院 科训科，辽宁 沈阳 110016



·论 著·

沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特对肺炎衣原体感染并哮喘患儿肺功能及炎症因子表达影响

李 川， 王丹蕾， 刘 璐

沈阳军区总医院 科训科，辽宁 沈阳 110016

目的 探讨沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特对肺炎衣原体感染并哮喘患儿肺功能及炎症因子表达的影响。方法 回顾性分析自2015年3月至2016年3月沈阳军区总医院收治的128例肺炎衣原体感染并哮喘患儿的临床资料。根据治疗方法不同，将所有患儿分为A组(n=63)和B组(n=65)。A组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，B组联合应用沙美特罗替卡松及孟鲁斯特治疗。比较两组患儿咳嗽症状积分、嗜酸性粒细胞(EOS)百分率、肺功能等指标以及血清、痰液中白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、免疫球蛋白E(IgE)等水平。结果 与B组比较，A组患儿咳嗽积分、EOS百分率及皮肤点刺试验结果均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；而且，两组患儿血清及痰液的FVC、FEV1/FVC、IL-18、TNF-α、ECP、sIL-2R、IgE水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特能明显改善衣原体感染并哮喘患儿的肺功能，可有效降低炎症因子。

沙美特罗替卡松； 孟鲁斯特； 炎症因子； 肺炎衣原体； 哮喘

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.06.11

病毒感染性哮喘是由肺炎支原体、衣原体感染导致的伴有气道高反应性的慢性气道炎症性疾病[1-3]。其可导致喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状的反复发作。肺炎衣原体感染合并哮喘常伴有嗜酸性粒细胞(eosinophile，EOS)增多、气道可逆性气流受限的肺功能异常，其发病机制与炎症反应相关。沙美特罗替卡松是一种由长效β2受体激动剂及新型吸入型GC丙酸氟替卡松组成的复方制剂。其通过吸入方式沉积在肺部，可有效抑制白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)等炎症细胞的生成，并可使气管平滑肌松弛，达到舒张平滑肌的目的[4-5]。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂。两者联合应用于小儿哮喘中，具有较高的安全性和依从性。本研究通过检测患儿咳嗽症状评分、EOS百分率、肺功能等指标以及血清、痰液中白细胞介素18(IL-18)、TNF-α、嗜酸性细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)等水平，旨在探讨沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特对肺炎衣原体感染并哮喘患儿肺功能及炎症因子表达的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳军区总医院自2015年3月至2016年3月收治的128例肺炎衣原体感染并哮喘患儿作为研究对象。根据治疗方法不同，将所有患儿随机分为单独沙美特罗替卡松治疗组(A组，n=63)和沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠治疗组(B组，n=65)：A组患儿给予沙美特罗替卡松粉吸入剂，2次/d；B组患儿给予沙美特罗替卡松粉吸入剂，2次/d，同时，每晚口服孟鲁司特钠5 mg。A组：男性31例，女性32例；平均年龄(8.41±0.87)岁。B组：男性33例，女性32例；平均年龄(8.53±0.91)岁。两组患儿在性别比例、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿治疗期间如遇病情急性发作，可给予氧气、茶碱、沙丁胺醇等常规治疗。所有患儿均符合中华医学会儿科学分会2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准。所有患儿在诊疗前均确认无感染性疾病史和激素使用史，并排除慢性消耗性疾病及心、肝、肾疾病患儿。所有患儿均由家属签署知情同意书。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 诱导痰获取与检测 所有患儿以清水漱口，雾化前10 min吸入400 μg沙丁胺醇，超声雾化吸入15%高渗氯化钠注射液20～30 min；嘱患儿用力咳痰，并收集2 ml痰液于离心管中；加入4 ml二硫苏糖醇，混匀痰液，以1 000 r/min离心10 min，留下层细胞团，PBS稀释悬浮后制作涂片。HE染色后，检测诱导痰中EOS的百分率。

1.2.2 肺功能检查 记录患儿发病时间、咳嗽病程、痰液色泽，以及是否有哮喘家族史，是否合并过敏性鼻炎等。对患儿治疗前、后进行呼吸功能评分、呼吸功能激发和舒张试验、皮肤过敏原点刺试验，测定呼气峰流速日间变异率、EOS百分率、血清特异性及免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平。

1.2.3 炎症相关因子检测 采集患儿治疗前、后的血清及痰液，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)检测白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)、IL-18、TNF-α、ECP及sIL-2R水平。

2 结果

2.1 两组患儿痰液及肺功能检查结果比较 两组患儿用力第一秒呼气量(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组患儿咳咳嗽积分、EOS百分率及皮肤点刺试验结果均明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；而且，A组患儿用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、1秒率(FEV1/FVC)及血清IgE水平与B组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床指标及肺功能检查结果比较±s)

2.2 两组血清炎症因子结果比较 与B组比较，A组患儿血清中炎症因子IL-18、TNF-α、ECP及sIL-2R表达水平均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿血清炎性因子检测结果比较±s)

2.3 两组痰液炎症因子结果比较 与B组比较，A组患儿痰液中炎症因子IL-18、TNF-α、ECP和sIL-2R表达水平均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿痰液炎性因子检测结果比较±s)

3 讨论

哮喘是小儿呼吸内科常见的临床病症。近年来，由于环境遭受破坏、人口数量逐年增多、人类自身免疫力降低等多种原因，导致病毒感染性哮喘和非病毒感染性哮喘的发病率和病死率明显升高。哮喘是由EOS和肥大细胞等多种细胞诱发的与其自身免疫相关的一种慢性呼吸道疾病。其潜伏期短，病程周期长，具有反复发作的特点，给患儿带来极大的困扰[6]。因此，哮喘的精确诊断和治疗是当前医学研究的热点问题之一。有研究表明，肺炎衣原体感染性哮喘的可能机制是病原体感染宿主后诱导机体产生抗体，引起细胞毒作用，诱发机体产生免疫反应和炎症反应[7-8]。目前，肺炎衣原体外膜热休克蛋白和外膜抗原蛋白被认为与哮喘的发病有关，但其具体机制尚不清楚。

沙美特罗替卡松是一种长效β2受体激动剂和新型吸入型GC丙酸氟替卡松组成的复方制剂，GC可作用于糖皮质激素受体，并以吸入方式沉积在肺部，可有效抑制IL-1、TNF-α等炎症细胞的迁移与活化，并可使气管平滑肌松弛，达到舒张平滑肌的目的[9-10]。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，可阻断白三烯及其受体间的相互作用，可有效降低患儿对白三烯的反应。

本研究对肺炎衣原体感染并哮喘患儿分别应用沙美特罗替卡松、沙美特罗替卡松联合孟鲁司特，比较用药前后的肺功能、血清及痰液的相关指标变化。结果发现，单独应用沙美特罗替卡松的患儿咳嗽积分、EOS百分率、皮肤点刺试验、FVC、FEV1/FVC均明显低于沙美特罗替卡松与孟鲁司特联合应用组，这表明，沙美特罗替卡松联合孟鲁司特可有效改善肺功能。此外，痰中EOS水平可能间接反映患儿的发病时间，随着病程的延长与加重，EOS水平会逐渐升高，这说明EOS可能作为诊断肺炎衣原体感染引起的呼吸道哮喘病程的重要指标。

有研究表明，孟鲁司特可以降低变异性哮喘EOS水平，呈药剂-效应关系。孟鲁司特可以抑制EOS聚集，减少炎症介质释放，抑制炎症浸润，控制咳嗽变异性哮喘患儿的症状发作[11-12]。本研究对炎症因子检测结果表明，治疗组IL-18、TNF-α、ECP和sIL-2R表达水平明显降低，可见沙美特罗替卡松联合应用孟鲁司特可有效降低衣原体合并哮喘引发的炎性反应。

综上所述，非病毒性呼吸道感染与哮喘的发生和发展关系密切，在发病早期精确诊断和治疗是治愈肺炎衣原体感染性哮喘的关键之一。沙美特罗替卡松联合应用孟鲁斯特可明显改善肺炎衣原体感染并哮喘患儿的肺功能，也可有效降低炎症因子。

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Salmeterol fluticasone combined with montelukast on children chlamydia pneumoniae infection and lung function in asthma and inflammatory factor expression

LI Chuan,WANG Dan-lei,LIU Lu

(Department of Science and Education Division,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

Objective To investigate the salmeterol fluticasone propionate combined montelukast on the effects of children chlamydia pneumoniae infection and pulmonary function in asthma and inflammatory factor expression.Methods A retrospective study was performed on 128 children with chlamydia pneumoniae infection and asthma who were received in The General Hospital of Shenyang Military Command from March 2015 to March 2016.Due to different treatments,patients were divided into Group A(n=63)and Group B(n=65).Patients in Group A received sand off clenbuterol and fluticasone propionate powder for inhalation,and the others in Group B were given salmeterol for propinate combined montelukast.Children cough symptoms integral,eosinophils(EOS)percentage,indexes of pulmonary function and serum,sputum of interleukin 18(IL-18),tumor necrosis factor(TNF-α),acidophil cationic protein(ECP),soluble interleukin receptor(sIL-2R)level and immunoglobulin E were compared between the two groups.Results Compared with Group B,cough score,EOS percentage and skin prick test results were significantly increased in Group A,and the differences were statistically significant(P<0.05);FVC,FEV1/FVC,IL-18,TNF-α,ECP,sIL-2R and IgE levels were compared between the two groups,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Conclusion Salmeterol and fluticasone combined with montelukast for children chlamydia pneumoniae infection and asthma can effectively reduce the inflammatory factors.

Salmeterol fluticasone; Montelukast; Inflammatory factors; Chlamydia pneumonia; Asthma

辽宁省自然基金(2013225220)；辽宁省博士科研启动基金(201601396)

李 川(1979-)，女，辽宁沈阳人，副主任药师，硕士

刘 璐，E-mail：chloe212@live.cn

2095-5561(2016)06-0362-04

R725.6

A

2016-11-09