亚临床甲状腺功能减退症合并心血管疾病患者的临床特征分析

苗莉，丁瑾，严庭智，刘迎午，姚小梅△

亚临床甲状腺功能减退症合并心血管疾病患者的临床特征分析

苗莉1，丁瑾2，严庭智2，刘迎午1，姚小梅2△

目的观察亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）合并心血管疾病患者的临床特征。方法选取我院2013年1月—2015年6月收治的132例心血管疾病患者，根据促甲状腺激素（TSH）水平，分为甲状腺功能正常组（正常组，0.27 mIU/L＜TSH≤4.50 mIU/L，43例）、轻度亚甲减组（轻度组，4.50 mIU/L＜TSH＜10.00 mIU/L，62例）、重度亚甲减组（重度组，TSH≥10.00 mIU/L，27例）。比较3组性别、年龄等一般资料；检测患者空腹血糖（FPG）、血脂、甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO）、B型尿钠肽（BNP）等生化指标；并行超声心动图检查，计算左室射血分数（LVEF）及心动周期中舒张早期心室充盈的最大值（E峰）与舒张晚期心房充盈最大值（A峰）的比值（E/A）。结果轻度组女性患者所占比例高于其余2组（P＜0.05），重度组的anti-TPO阳性率高于其他2组（P＜0.05），3组间FPG、血脂、BNP异常比例和E/A异常比例差异无统计学意义（P＞0.05）。结论anti-TPO阳性的女性心血管疾病患者在临床治疗中应予以重视。

甲状腺功能减退症；亚临床甲状腺功能减退症；心血管疾病；危险因素；血糖；血脂；甲状腺过氧化物酶抗体

亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）是指血清中促甲状腺激素（TSH）水平升高，而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）在正常参考值范围［1］。亚甲减在成年人的发病率为3%～18%，且与年龄有关［2］，60岁以上的女性人群中亚甲减患病率可高达20%［1］。亚甲减可进展为显性甲状腺功能减退，年进展率为2%～6%［3-4］，显性甲状腺功能减退可导致心肌萎缩、心室扩大、心肌血流受损等。心血管系统是甲状腺激素特异的靶器官之一，且亚甲减与冠心病、心力衰竭等存在相关性［4-5］。本研究旨在分析亚甲减合并心血管疾病患者的临床特征，为临床进行针对性的治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象与分组选取2013年1月—2015年6月在天津市第三中心医院心脏科住院治疗的心血管疾病患者150例，主要为冠心病（心绞痛、心肌梗死）、高血压病、心力衰竭、风湿性心脏病等。排除18例应用抗甲状腺药、糖皮质激素、左甲状腺素钠片和胺碘酮药物者，最终入选132例。所有病例血清总T3、总T4、FT3、FT4均在正常范围，根据TSH水平，将患者分为甲状腺功能正常组（正常组，0.27 mIU/L＜TSH≤4.50 mIU/L，43例）、轻度亚甲减组（轻度组，4.50 mIU/L＜TSH＜10.00 mIU/L，62例）、重度亚甲减组（重度组，TSH≥10.0 mIU/L，27例）。

1.2 实验室指标检测

1.2.1 生化检查患者入院次日晨起空腹取静脉血，分别检测TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO，＞34.00 mIU/L为阳性）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及用于评价心力衰竭的相关指标B型尿钠肽（BNP）。

1.2.2 超声心动图检查采用飞利浦iE Elite彩色超声诊断仪进行超声心动图检测，计算左室射血分数（LVEF），评价心脏收缩功能。依据心动周期中舒张早期心室充盈的最大值（E峰）与舒张晚期心房充盈最大值（A峰）的比值（E/A），评价心脏舒张功能（E/A＞1为正常）。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较方差齐者采用LSD-t检验；方差不齐者采用Tamhane’s T2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较轻度组女性患者比例高于正常组和重度组，差异有统计学意义（P＜0.05），而3组年龄、高血压者、糖尿病者比例差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 各组临床指标比较3组间FPG、HDL-C、LDL-C、TC、TG水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。重度组anti-TPO阳性率高于正常组和轻度组，轻度组LVEF高于正常组。3组间BNP水平、E/A异常比例差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

Tab.1Comparison of baseline information between three groups表1 3组间一般资料比较

Tab.2Comparison of blood glucose and blood lipid levels between three groups表2 3组血糖、血脂水平比较（mmol/L?）

Tab.3Comparison of positive rate of anti-TPO,BNP and cardiac function between three groups表3 3组anti-TPO阳性率、BNP及心功能比较

3 讨论

目前，年龄是否影响亚甲减的患病率仍存争议。Gaitonde等［6］报道亚甲减的患病率随着年龄增长而升高，且女性患病率高于男性。而Hennessey等［7］认为老年亚甲减的患病率可能被高估。本研究发现年龄对亚甲减的患病率无显著影响，但轻度亚甲减患者中女性比例偏高，与上述结果部分一致。Liu等［8］发现亚甲减患者TC、LDL-C和TG水平较甲状腺功能正常者升高。秦恳等［9］发现女性亚甲减患者中血脂各指标水平均劣于正常组。但Vayá等［10］提出血脂与亚甲减无明显相关性，可能与病程、吸烟习惯及胰岛素抵抗的差异有关。张小平等［11］发现多囊卵巢综合征（POCS）合并亚甲减患者与单纯POCS患者相比，仅出现TG的升高，TC、LDL-C、HDL-C等无明显变化。本研究发现，3组患者的血脂水平差异无统计学意义，与上述研究结果部分一致，提示血脂水平可能并不影响亚甲减患者的疾病进展。

LVEF是评估心肌收缩能力、判断左心室功能的重要指标。本研究发现与正常组及重度组相比，轻度组LVEF明显升高，推测其可能与轻度亚甲减患者早期的心脏代偿有关。BNP是心室肌细胞合成和分泌的激素，可扩张血管、促进尿钠排泄、减少水钠潴留。血浆BNP水平可反映心力衰竭患者的心脏收缩和舒张功能，是临床早期诊断心力衰竭的客观指标［12］。Ning等［13］报道，BNP水平的变化不会影响亚甲减的病情发展。E/A值是反映左心室舒张功能的重要指标。本研究结果发现，3组间BNP和E/A异常比例差异无统计学意义，提示两者可能对亚甲减的临床进展无明显影响。研究表明，高TSH水平和anti-TPO阳性与持续性亚甲减相关［14］。本研究中重度组anti-TPO阳性率较其余2组升高，提示anti-TPO阳性的重度亚甲减患者在治疗过程中需重点观察。

目前亚甲减的个体化治疗尚缺乏最佳证据。研究发现，重度亚甲减患者静脉注射左甲状腺素治疗1周后，可改善心血管、肾、肺的代谢功能［14］。目前推荐在50岁以上或已有冠心病的患者，给予左旋甲状腺素治疗，目标是将TSH水平降至正常水平［15-16］。对于TSH≥10.00 mIU/L的重度亚甲减患者，多数专家建议可考虑左甲状腺素替代治疗，而TSH＜10.00 mIU/L的个体不建议治疗，因为约有20%的患者存在甲状腺素的过度治疗，患者发生亚临床甲亢、房颤和骨折的风险增加［16］。本研究没有得到更多有关亚甲减合并心血管疾病患者的影响因素，今后需加大样本量，扩大检测范围，为亚甲减合并心血管疾病患者的治疗提供更多依据。

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（2016-10-09收稿2016-10-28修回）

（本文编辑胡小宁）

Clinical features of cardiovascular disease patients with complicated subclinical hypothyroidism

MIAO Li1,DING Jin2,YAN Tingzhi2,LIU Yingwu1,YAO Xiaomei2△
1 Department of Cardiology,the Third Central Hospital,Tianjin 300170,China;2 Department of Physiology and Pathophysiology,School of Basic Medicine,Tianjin Medical University△

ObjectiveTo observe the clinical features in cardiovascular disease(CVD)patients with complicated subclinical hypothyroidism.MethodsA total of 132 CVD patients hospitalized in Tianjin Third Central Hospital from January 2013 to June 2015 were included in this study.According to the thyrotropin(TSH)level,patients were divided into three groups:normal thyroid function group(0.27 mIU/L＜TSH≤4.50 mIU/L,n=43),mild subclinical hypothyroidism group (4.50 mIU/L＜TSH＜10.00 mIU/L,n=62)and severe subclinical hypothyroidism group(TSH≥10.0 mIU/L,n=27).Data of gender,age and other general information were recorded.The biochemical indicators were measured including fasting plasma glucose(FPG),lipid,anti-TPO and B-type natriuretic peptide(BNP).The echocardiographic examination was performed,and left ventricular ejection fraction(LVEF)and the ratio of the maximal value of early diastolic ventricular filling wave(E wave)to the maximal value of late diastolic atrial filling wave(A wave)in the cardiac cycle(E/A)were also calculated.ResultsThe proportion of females was significantly higher in CVD patients with mild subclinical hypothyroidism than that of other two groups(P＜0.05).The positive rate of anti-TPO was significantly higher in CVD patients with complicated severe subclinical hypothyroidism compared to that of other two groups(P＜0.05).There were no significant differences in FPG,lipid,the proportion of abnormal BNP,and the proportion of abnormal E/A ratio between the three groups(P＞0.05).ConclusionThe female CVD patients with accompanied positive anti-TPO should be paid attention in clinical treatment.

hypothyroidism;subclinical hypothyroidism;cardiovascular disease;risk factors;blood glucose;blood fat; anti-TPO

R581.2，R54

A

10.11958/20161136

国家自然科学基金项目资助（81273009）；天津市科委课题（16JCYBJC26100）；天津医科大学基础医学院大学生科研基金

1天津市第三中心医院心脏科（邮编300170）；2天津医科大学基础医学院

苗莉（1974），女，主治医师，大学本科，主要从事心血管疾病与甲状腺内分泌疾病方面研究

△通讯作者E-mail:jupx@163.com