依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症的临床疗效和安全性分析

董佳敏，蔡 薇



依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症的临床疗效和安全性分析

董佳敏，蔡 薇*

目的 探讨依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症的安全性和有效性。方法 选择2014年3月至2016年3月在我院接受治疗的高脂血症患者128例，以随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组64例。对照组给予吉非罗齐治疗，观察组采用依折麦布联合吉非罗齐治疗，疗程为1个月。观察两组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)以及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)等水平的变化。结果 观察组总有效率为93.75%(60/64)，明显高于对照组的76.56%(49/64)(P<0.05)。治疗后两组TC、TG和LDL-C均较治疗前显著降低，HDL-C显著升高，但观察组变化更显著，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后不良反应发生率为9.38%，对照组为15.63%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 依折麦布联合吉非罗齐能在短时间内有效治疗高脂血症，降脂疗效明显优于单用吉非罗齐，且能同时降低TG和TC，安全性高。

依折麦布；吉非罗齐；高脂血症；安全性；有效性

0 引言

高脂血症是导致冠心病等心血管疾病的主要原因[1-2]。大量的循证医学研究证实，调脂治疗防治冠心病的首要目标是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，使其降至目标值[3]。在临床实践中，应用常规剂量他汀类药物充分治疗后，许多患者胆固醇水平仍不能达标，他汀剂量加倍后，其降胆固醇作用仅增加6%左右，但相关不良反应(特别是肝毒性与肌毒性)发生率显著增加。对于严重高TG血症(TG≥5.65 mmol/L)的患者，应将降低TG水平作为首要治疗目标以预防急性胰腺炎，此时常需首选贝特类药物。但大量使用贝特类药物容易影响肌炎或者肌病等综合征，且其通过抑制高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)以及TG生成并加强代谢功能，会影响除胆固醇以外其他重要物质的合成[4]。因此，在临床实践中，单药治疗高脂血症常常不能达到理想的治疗效果。因此，目前临床上越来越多选用联合降脂药物治疗高脂血症。

在依折麦布问世之前，对于高TC、TG的患者通常采用他汀类药物联合贝特类药物进行调脂治疗，但两类药物均作用于肝脏，容易造成肝脏损伤。依折麦布是目前已经上市的唯一一种选择性胆固醇吸收抑制剂。初步研究显示，该药能够使小肠吸收胆固醇量降低50%以上。且该药具有良好的安全性和耐受性，因而更利于临床推广应用。近年研究提示，在保证降TG疗效的同时，联合应用依折麦布和贝特类药物，可以使LDL-C降低20%以上[5]。且二者联合应用时同样具有良好的安全性与耐受性。本研究采用依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症，评价其临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择2014年3月至2016年3月在我院接受治疗的高脂血症患者128例，其中男79例，女49例。年龄39～71岁，平均年龄(57.3±5.2)岁。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组64例。观察组男39例，女25例，年龄39～70岁，平均年龄(57.2±5.1)岁。对照组男40例，女24例，年龄41～71岁，平均年龄(57.4±5.4)岁。两组患者在年龄、性别比例等基础资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 对照组单用吉非罗齐治疗，观察组采用依折麦布联合吉非罗齐治疗。对照组：口服吉非罗齐0.6 g，qd。观察组：口服依折麦布10 mg/d、吉非罗齐0.6 g，qd。1个月后检测，在禁食12 h后取血，检查两组患者相关血脂水平，包括TC、TG、HDL-C及LDL-C水平。

1.3 疗效评价[6-7]高脂血症诊断标准：空腹血清检查结果显示TC>5.70 mmol/L和TG>1.71 mmol/L。显效：TC下降幅度>20%，且TG下降>40%；有效：TC下降幅度10%～19%，且TG下降20%～39%；无效：未达到有效指标的患者。总有效=显效+有效。

2 结果

2.1 两组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较 治疗前两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组TC、TG和LDL-C均较治疗前显著降低，HDL-C显著升高，观察组变化更显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组治疗前后TC、TG水平比较(mmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01

表2 两组治疗前后HDL-C、LDL-C水平比较(mmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01

2.2 两组患者疗效比较 观察组治疗后显效率和总有效率分别为45.31%(29/64)、93.75%(60/64)，明显高于对照组的25.00%(16/64)、76.56%(49/64)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗后不良反应发生率为9.38%，对照组为15.63%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

本研究发现,治疗后两组TC、TG和LDL-C均下降，而HDL-C升高。但观察组变化幅度更大，治疗后更接近正常值，与薛云云等[8]的研究结论相似。HDL在人体循环中主要是将血液及其他重要组织中多余的胆固醇经肝脏分解后排出体外，并且能抑制血小板的聚集。因此，增高HDL能缓解心血管疾病。而LDL作用与HDL相反，主要是向肝外部相关组织运输胆固醇，造成血管粥样硬化。因为LDL容易在血管壁上累积脂肪，增加血管出现粥样硬化的趋势，对血管造成严重的伤害。因此，LDL-C含量越高对人体越不利，引起心血管疾病的几率也越高。本研究发现，吉非罗齐易引起机体的不良反应，而依折麦布联合吉非罗齐能缓解机体不适，降低不良反应的发生率[9]。

联合降脂药物治疗具有如下优点：①相当一部分患者使用单一降脂药物不能达标时，联合用药可提高血脂水平的达标率。②联合用药能充分发挥药物互补协同作用，有利于全面调整血脂异常。③避免增大一种药物剂量而产生不良反应。

依折麦布是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，其作用机制与其他类别调脂药物均不同，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。口服后迅速吸收且广泛结合成依折麦布-葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，通过抑制胆固醇转运蛋白(NPC1L1)，选择性抑制膳食和胆汁中的胆固醇跨小肠壁转运，有效阻止胆固醇和植物固醇的吸收[10-11]。依折麦布在作用过程中不经过细胞色素P450酶的代谢，减少了和其他药物相互影响的几率，用药安全性较高[12]。吉非罗齐属于贝特类，该类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体α(PPARα)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、载脂蛋白(Apo)AⅠ和Apo AⅡ基因的表达，以及抑制Apo CⅢ基因的表达，增强LPL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变，最后达到降低血脂的效果。依折麦布联合吉非罗齐可同时降低TG和LDL-C，且效果显著。同时，能降低吉非罗齐的用量，降低不良反应的发生率[13]。本文通过对比依折麦布联合吉非罗齐和单用吉非罗齐对高脂血症患者的治疗效果，结果表明，观察组总有效率(93.75%)明显高于对照组(76.56%)，与童程程等[14]的报道相似，表明依折麦布联合吉非罗齐对患者降脂效果更好，安全性较高。

综上所述，依折麦布联合吉非罗齐治疗高脂血症效果极佳，能在短期内高效降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C等主要血脂水平，而且治疗后不良反应少，安全性高。因此，对于低密度脂蛋白和TG都高的患者，依折麦布与吉非罗齐联用是一种较为合理的治疗方案。

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Safety and efficacy of ezetimibe combined with gemfibrozil in the treatment of hyperlipidemia

DONG Jia-min,CAI Wei*

(Department of Cardiology,Suzhou Municipal Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Suzhou 215006,China)

Objective To explore the safety and efficacy of ezetimibe combined with gemfibrozil in the treatment of hyperlipidemia.Methods Totally 128 cases of hyperlipidemia patients treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were selected and divided into observation group and control group,with 64 cases in each group by the table of random number.Patients in control group only used gemfibrozil for treatment,and patients in observation group were treated with ezetimibe and gemfibrozil,the course of treatment being 1 month.Before and after treatment,the indexes of total cholesterol (TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of the two groups were observed and compared.Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group (93.75% vs.76.56%,P<0.05).After treatment,TC,TG and LDL-C were decreased and HDL-C was increased significantly in the two groups,and the changes in observation group were more significant than control group,there being significant difference between the two groups (P<0.05).After treatment,the adverse reaction rate of observation group and control group was 15.63% and 9.38%,there being significant difference between the two groups (P<0.05).Conclusion Ezetimibe combined with gemfibrozil is effective in the treatment of hyperlipidemia in a short period of time with high safety,the lipid-lowering effect is better than the single use of gemifibrozil,and it can also reduce TG and TC.

Ezetimibe;Gemfibrozil;Hyperlipidemia;Safety;Efficacy

2016-04-22

南京医科大学附属苏州市立医院心内科,苏州 215006

江苏省苏州市科技计划项目申报书(应用基础研究计划-医疗卫生部分)

10.14053/j.cnki.ppcr.201611009

*通信作者