小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性研究

程振宇

小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性研究

程振宇

目的 研究小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症临床疗效及安全性。方法 将我院2015年1月～2016年1月收诊的72例混合型高血脂症患者作为研究对象，并随机分为对照组和观察组，每组各36例。研究组采用普伐他汀和非诺贝特联合治疗，规定非诺贝特使用量200 mg，普伐他汀使用量10 mg，且医嘱研究对象每天晚餐服用1次；对照组仅服用普伐他汀药物，医嘱患者每天服用普伐他汀1次，服用量20 mg，两组均治疗3个月。观察对比两组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及不良反应率。结果 对照组患者低密度脂蛋白为（4.10±0.24）mmol/L、甘油三酯为（2.99±0.68）mmol/L、总胆固醇指标为（6.32±1.22）mmol/L，研究组患者低密度脂蛋白为（3.09±0.33）mmol/L、甘油三酯为（1.59±0.08）mmol/L、总胆固醇为（4.99±0.44）mmol/L，研究组患者的各指标均优于对照组，两组各指标对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组不良反应发生率为61.11%，研究组不良反应发生率为22.22%，研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症，可有效降低患者的低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯，降低患者用药不良反应，治疗安全性更高。

小剂量；普伐他汀；非诺贝特；高血脂症；对比研究

高血脂是指人体中的血浆脂肪含量高于正常值，而中性脂肪和类脂是构成血脂的主要两大类，类脂的主要组成是磷脂、糖脂、固醇以及类固醇等，中性脂肪主要是甘油三酯和胆固醇两类，以上脂类皆为人体细胞代谢必不可少的，在临床上它们也是血脂检测可靠性的指标参考。然而，高血脂会给人们的身心健康带来负担和风险，诱发脂肪肝、冠心病等疾病。近年来研究表明：他汀类的药物在临床上对高血脂症的治疗有显著的疗效[1]。本文就着重探析研究小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性，具体研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月～2016年1月收治的高血脂的患者中，选择出混合型高血脂症患者72例，所有患者均符合混合型高血脂症诊断标准[2]，且自愿参与研究。另外，患者无精神疾病和严重肝功能障碍等疾病。本次探究对有心脏、肾脏以及肝脏功能障碍的患者予以排除，对本研究使用的普伐他汀与非诺贝特药物过敏的患者予以排除，对患有恶性肿瘤以及血液系统疾病的患者排除。将72例患者随机分成对照组与研究组，每组各36例。对照组，男24例，女12例，年龄25～68岁，平均年龄（50.43±6.19）岁；病程1～4年，平均病程（2.70±0.08）年；研究组，男23例，女13例，年龄25～68岁，平均年龄（51.14±6.06）岁。病程1～4年，平均病程（2.39±0.09）年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：仅服用普伐他汀药物，用量是20 mg。药物疗程周期3个月。研究组：普伐他汀与非诺贝特治疗混合型高血脂症，每天早上服用1次非诺贝特，200 mg/次；每晚餐服用普伐他汀，10 mg/次。药物疗程周期3个月。两组药品来源供应皆相同，其中非诺贝特（国药准字H50020515，生产单位：重庆科瑞制药（集团）有限公司；0.1 g）的用法用量完全一样；普伐他汀（国药准字 H20050736，生产单位：华北制药股份有限公司；药品特性：化学药品）。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂四项检查指标 密切观察两组间的血脂四项检查指标，这些指标标准值是：甘油三酯（0.56 ～1.7 mmol/L），总胆固醇（2.8～5.17 mmol/L），低密度脂蛋白（0～3.1 mmol/L）[3]。

1.3.2 安全性观察 观察关注两组研究对象的不良药物反应以及相关症状、体征指标的变化情况。不良的反应表现在转氨酶增高、肌病以及恶心、食欲减退、乏力等症状[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂指标的数据比较

治疗后，研究组患者的各指标均优于对照组，两组各指标对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。如表1所示。

表1 两组血脂指标详细数据对比（±s，mmol/L）

表1 两组血脂指标详细数据对比（±s，mmol/L）

组别 n 低密度脂蛋白 甘油三酯 总胆固醇对照组 36 4.10±0.24 2.99±0.68 6.32±1.22研究组 36 3.09±0.33 1.59±0.08 5.01±0.48 t 14.302 12.219 6.075 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组的不良反应发生率对比

对照组，转氨酶高于84 U/L的有9例，肌病的患者为2例，恶心、乏力、食欲减退的患者为11例，共有22例，不良反应发生率为61.11%；研究组，转氨酶高于84 U/L的有3例，肌病的患

者为0例，恶心、乏力、食欲减退的患者为5例，共有8例，不良反应发生率为 22.22%，研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

高血脂症是一种非常多见的疾病，主要是血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中的一种或多种指标水平过高。因遗传基因缺陷，或者由于环境因素相互作用导致原发性高血脂症是临床上常见的患者发病原因[5]。而血浆中低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯都有增高时就形成了混合型高血脂症。

现代医学飞速发展，大量临床研究证明得出结论：使用他汀类的药物来治疗降低血脂中低密度脂蛋白，效果显著，对动脉粥样硬化有预防作用[6]。随着临床实践的深入，发现仅靠使用他汀类的药物治疗高血脂症,可以一定程度上降低低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯，但是降低三酰甘油（TG）、升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的作用并不强。所以，随着医学研究的深入，越来越多专家学者临床上研究使用他汀类药物联合贝特类药物治疗高血脂症，并分析探究他汀类药物的用药剂量以及临床安全性的关系[7]。

普伐他汀临床常用于治疗混合型高血脂症的他汀类药物，它可以胆固醇的生物合成进行抑制，降低低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯，因它是HMG-COA还原酶的竞争性抑制剂,对胆固醇生物合成限速酶HMG-COA有抑制作用，并减少胆固醇的生成。且HMG-COA还原酶的竞争性抑制剂还刺激细胞合成胆固醇（LDL）受体加速，使其活性增加，从而降低LDL水平[8]。另外，不同于其他类他汀类药物，普伐他汀属水溶性药物，它的安全性更高。然而临床实践表明，普伐他汀使用超量会引起不良反应，用量若超过10 mg/次，患者会有触痛、肌痛、无力、发热甚至肌病等不良反应[9]。

非诺贝特是临床上常用的贝特类药物，非诺贝特药物机理：在人体内酯酶作用下，会迅速代谢成非诺贝特酸，降低血脂，显著降低血清胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白。临床实践又发现：非诺贝特与普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制剂合用时，会导致一些不良反应，如肌痛、横纹肌溶解以及血肌酸磷酸激酶增高等[10]。本研究通过选取高血压患者，给予观察组小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症，患者的治疗效果明显提升，不良反应率低于对照组。

综合上述，小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症，有效降低患者的低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯。有效降低患者用药不良反应，不良反应发生率更低，治疗安全性更高。

[1] 曹广坤，袁振京. 中药联合辛伐他汀、非诺贝特治疗混合性高血脂症的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2013，22（23）：2572-2573.

[2] 任珏辉，杨敏，万莹. 高龄老年混合型高脂血症122例的治疗[J].海南医学院学报，2010，16（6）：734-736.

[3] 何明庚. 非诺贝特在糖尿病合并高血脂患者治疗中的临床效果分析[J]. 中国实用医药，2014，9（30）：126-127.

[4] 李燕，李桂琴. 氟伐他汀和非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂的效果[J]. 中国医药指南，2013，11（1）：547-548.

[5] 葛振嵘，宋淼新，毛拉提·努尔沙德克，等. 不同剂量瑞托伐他汀治疗高血脂症的疗效观察[J]. 中国医药指南，2013，11（28）：84-85.

[6] 李雁敏，郜玉珍，李亚峰，等. 口腔卫生行为对高血脂的影响[J].中国民康医学，2012，24（7）：775-777，781

[7] 王超峰，张广东.降血脂口服液治疗混合型高血脂症疗效观察[J].中国误诊学杂志，2012，12（6）：1307.

[8] 欧阳侃. 中西医结合治疗混合性高脂血症临床观察[J]. 中国基层医药，2010，17（12）：1681.

[9] 杨专青，雷华，孙少平，等. 普伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高血脂症[J]. 中国现代医生，2012，50（6）：39-40.

[10] 陈岩. 小剂量普伐他汀与非诺贝特联合治疗混合型高血脂症的临床疗效及安全性探讨[J]. 社区医学杂志，2015，13（23）：40-42.

Research on Clinical Efficacy and Safety of Small Dose of Pravastatin Combined With Fenofibrate in the Treatment of Combined Hyperlipidemia

CHENG Zhenyu Pharmacy Department, The Central Hospital of Luohe City/The First Affiliated Hospital of Luohe Medical College, Luohe He’nan 462000, China

Objective To probe into and study the clinical effects and safety of small dose of pravastatin combined with fenofibrate in treatment of combined hyperlipidemia. Methods 72 cases of patients with combined hyperlipidemia and who accepted treatments in our hospital from January 2015 to January 2016 were taken as the research objects and were randomly divided into control group and observation group, 36 cases in each group. In the study group were given the pravastatin combined with fenofibrate, which provisions of fenofibrate dosage was 200 mg and the use of pravastatin was 10 mg, and the doctor's were adviced the study object taken a dinner every day. At the same time, the control group were given the pravastatin only, which were adviced the patients were taken the fenofibrate for one time, 20 mg in each time. The observation group and the control group were treated for 3 months. Then, the total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein and adverse reaction rate were compared and evaluated through the observation of the patients. Results The low density lipoprotein of (4.10±0.24) mmol/L, triglyceride of (2.99±0.68) mmol/L, total cholesterol of (6.32±1.22) mmol/L in the control group of research objects, but the low density lipoprotein was (3.09±0.33) mmol/L, triglyceride was (1.59±0.08) mmol/L, total cholesterol was (4.99±0.44) mmol/L, which can be seen in the control group patients were higher than the study group, and the different indicators of two groups was statistical significance, P＜0.05,. The adverse reaction in control group the rate was about 61.11%,and the incidence of adverse reactions in the study group was 22.22%, the adverse reactions in the control group were significantly higher than study group (P＜0.05), and the difference was statistically significant. Conclusion Small doses of pravastatin and combination therapy with fenofibrate mixed hyperlipidemia, can effectively reduce the patients' low density lipoprotein cholesterol, total cholesterol and triglyceride, reduce drug adverse reactions, patients with treatment of security is higher.

Low dose, Pravastatin, Fenofibrate, Hyperlipidemia, Comparative study

R589.2

A

1674-9308（2016）32-0151-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.084

河南省漯河市中心医院/漯河市医学高等专科学校第一附属医院药剂科，河南 漯河 462000