人血清同型半胱氨酸与冠脉狭窄的相关性研究

周海棠许兴俊袁艳红

人血清同型半胱氨酸与冠脉狭窄的相关性研究

周海棠1许兴俊2袁艳红1

目的 观察冠心病患者血清同型半胱氨酸（HCY）水平与冠状动脉病变的关系及病变程度的相关性。方法 选取2016年2～9月疑似冠心病经本院冠脉造影证实冠心病患者60例、造影后证实为非冠心病患者40例，采用速率法测定上述所有患者的同型半胱氨酸，分析HCY与冠心病的关系及与冠脉狭窄程度的相关性。结果 冠心病组HCY高于非冠心病组；且升高的程度与冠脉病变的数量及严重程度呈正相关。结论 HCY升高是冠心病的独立危险因素之一，且与冠脉病变严重程度相关。

同型半胱氨酸；冠心病；冠状动脉造影

动脉粥样硬化是心血管事件的重要发病基础，近年来随着人口老龄化及我国人民生活水平的极大提高，同时健康的生活方式的形成相对滞后，冠心病的发病率逐年升高，因此对冠心病的发病机制的研究显得极其重要。同型半胱氨酸（HCY）与动脉粥样硬化密切相关，在我国霍勇教授带队研究的H型高血压与脑卒中的关系的系列研究已取得突破性进展；本研究旨在探讨高同型半胱氨酸血症与冠心病的关系，为冠心病的预测提供新的思路。大量研究已表明，高同型半胱氨酸可能通过促进脂质过氧化，损伤血管内皮功能，增加血小板的粘附性和聚集性，促进血栓形成，导致血管内壁增厚、管腔狭窄，动脉粥样硬化的形成。本研究旨在探讨HCY与冠心病的关系及冠脉病变程度的相关性。

1 对象及方法

1.1 研究对象

选取2016年2～9月疑似冠心病经本院冠脉造影证实冠心病患者60例、造影后证实为非冠心病患者（动脉粥样硬化30例，冠脉正常10例）40例，其中冠心病组男性44例，女性16例，年龄38～88岁，平均年龄（62±9）岁。非冠心病组男性30例，女性10例；年龄34 ～78岁，平均年龄（60±12）岁；冠心病组至少一支冠脉血管造影示狭窄大于50%。

1.2 试剂与仪器

HCY测定采用深圳奥萨制药有限公司公司提供的同型半胱氨酸检测试剂盒；HCY测定采用日本生产的Hitachi Automatic Analyzer7600-020全自动生化分析仪。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 本研究的对象除急诊PCI患者入院后即刻抽取静脉血，其余均在住院后第2天抽取清晨空腹静脉外周血4 ml，混合摇匀，1 h内送本院生化室。

1.3.2 标本检测 HCY采用速率法检测：抽取的静脉血以3 800转/分的速度离心10 min，取血清200 ul加入深圳奥萨公司提供的AB100试剂盒，置于Hitachi Automic Analyer 7600-020分析仪中自动分析，20～30 min后自动打印结果。

1.3.3 冠状动脉狭窄程度分级标准 （1）冠状动脉狭窄程度：取Gensini评分，狭窄低于25%为1分；26%～50%为2分；51%～75%为4分；狭窄76%～90%为8分；狭窄91%～99%为16分；100%狭窄为32分；将病变血管分为左主干、前降支、左回旋支、右冠状动脉，各分支血管积分之和为冠状动脉病变程度最终积分。

1.3.4 冠状动脉造影 由专业的心血管内科介入医师用Judkins法完成左右冠状动脉造影术，造影结果由专业的心内科医师进一步评价、计算冠脉狭窄的得分。

1.4 统计学方法

采用SPSS（Statistical Package for Social Science）17.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；多组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 两组患者HCY比较

冠心病患者HCY水平为（22.6±5.2）umol/L，非冠心病组HCY为（10.6±5.2）umol/L，冠心病组血浆HCY高于非冠心病组，

两组对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 冠心病组与非冠心病组两组患者检测的HCY比较（±s）

表1 冠心病组与非冠心病组两组患者检测的HCY比较（±s）

注：与非冠心病组比较，※P＜0.05

例数 HCY（umol/L）冠心病组 60 22.6±5.2※非冠心病组 40 10.6±4.2

2.2 冠心病组与非冠心病组血清高同型半胱氨酸检出率

冠心病组中高同型半胱氨酸的人数为44例，占73.3%；非冠心病组中的高同型半胱氨酸为8例，占20%；冠心病组中高同型半胱氨酸检出率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 冠状动脉病变支数及各组间HCY和Gensini评分的比较

冠状动脉病变组HCY高于非冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且冠状动脉病变三组间，HCY、Gensini积分均表现为：三支病变组＞双支病变组＞单支病变组＞冠脉正常组；Gensini积分是评判冠状动脉狭窄程度的量化指标，本实验数据示：患者Gensini积分越高，HCY数值也越高，两者呈正相关，表明血清同型半胱氨酸水平随冠状动脉病变的严重程度、病变所累计支数的增加，其水平也升高，见表2。

冠心病组血管狭窄支数及Gensini评分高低与HCY的关系；从实验数据分析显示：冠脉发生病变血管数越多，HCY越高；狭窄评分越高，HCY数值越高。

表2 不同冠状动脉病变程度与HCY的关系（±s）

表2 不同冠状动脉病变程度与HCY的关系（±s）

注：与冠脉造影正常组比较，※P＜0.05

例数 HCY Gensini积分正常 10 10.2±4.4 -动脉粥样硬化 30 13.8±2.6 18.6±8.2单支病变 30 16.2±3.6 22.2±22.4※双支病变 22 19.6±4.1 46.2±25.4※三支病变 8 22.6±5.2 72.4±32.2※

3 讨论

3.1 病理生理机制 人血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的发生、发展关系密切，近年来关于此方面的研究很多。其病理生理机制包括[1-3]。

3.1.1 损伤血管内皮 HCY氧化成同型胱氨酸时，体内的氧自由基被激活，导致体内积聚过多的过氧化物，而对人体血管内皮细胞产生毒性作用；同时同型半胱氨酸升高使血管内皮素水平升高，抑制一氧化氮合成酶的作用，减少一氧化氮的生成，使血管舒张功能降低，从而导致血管内皮进一步损伤，受损的血管内皮加剧了胆固醇和甘油三酯在血管内膜的沉积，导致动脉粥样斑块的形成，促使冠心病的发生[4-6]。

3.1.2 促进血栓的形成 HCY与血小板之间密切相关，受损的血管内皮细胞影响机体的凝血功能。HCY通过影响花生四烯酸的代谢而导致前列腺素合成增多[7]，从而导致血小板的粘附性增强。有文献显示：对于蛋白C及血栓调节素HCY可作为血栓剂对他们的高表达产生影响[8-9]，从而增加了血液的粘稠度和凝固性，增加了人群发生冠心病的风险。

3.1.3 干预脂质代谢 HCY促使氧化的LDL转化成氧化型LDL-C，血管平滑肌细胞受到刺激促使单核细胞吞噬氧化的低密度脂蛋白变成泡沫细胞，氧化型LDL-C促进脂质沉积在血管内膜下，促进动脉硬化形成，导致动脉血管病变。研究指出：高HCY可以对血脂代谢产生影响，表现为可以使低密度脂蛋白升高；高HCY促使糖、蛋白质代谢紊乱，动脉壁的糖蛋白分子的纤维化结构发生改变，加速了斑块的钙化[10-12]。

3.1.4 激活炎症反应 研究表明：HCY可以促使血管发生炎症反应，氧化的低密度脂蛋白刺激血管平滑肌细胞增生。钙化可以激活单核巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞等各种炎症细胞，从而使细胞因子白介素-6增多，促进其介导的炎症因子的释放；氧化型低密度脂蛋白也可以加速动脉粥样硬化的病情，主要通过单核细胞趋化蛋白及中性粒细胞、T淋巴细胞的诱导激活，以及使化学趋化因子白介素-8的表达增加；通过以上机制完成了一系列的炎症反应[13-14]，而HCY可以促进动脉硬化的潜在机制就包括血管的炎症反应。

3.2 结论

本研究结果显示：冠心病组HCY高于非冠心病组，差异有统计学意义，P＜0.05；表明HCY参与冠心病的发生、发展，参与动脉粥样硬化斑块的形成过程；且冠状动脉病变三组间，HCY、Gensini积分均表现为：三支病变组＞双支病变组＞单支病变组；Gensini积分是评判冠状动脉狭窄程度的量化指标，本实验数据示：患者Gensini积分越高，HCY数值也越高，两者呈正相关，表明血清同型半胱氨酸水平随冠状动脉病变的严重程度、病变所累计支数的增加，其水平也升高。因此HCY的检测无创、方便、经济，可作为冠心病的预测及冠脉病变严重程度的评估指标之一。

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Study on the Relationship Between Human Serum Homocysteine and Coronary Artery Stenosis

ZHOU Haitang1XU Xingjun2YUAN Yanhong11 Department of Cardiology, Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Yancheng Jiangsu 224001, China, 2 Department of Clinical Laboratory

Objective To observe the relationship between plasma homocysteine (HCY) levels and coronary artery lesions and the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease. Methods From February to September 2016 by the Institute of suspected coronary heart disease confirmed by coronary angiography, 60 cases of patients with coronary heart disease after angiography confirmed 40 cases of patients with coronary heart disease, homocysteine was measured in all patients by rate method, correlation analysis of the relationship between HCY and coronary heart disease and coronary artery stenosis degree. Results HCY in patients with coronary heart disease was significantly higher than that in the non CHD group, and the degree of elevation was positively correlated with the number and severity of coronary artery lesions. Conclusion Elevated HCY is an independent risk factor for coronary artery disease, and which is associated with the severity of coronary artery disease.

Homocysteine, Coronary heart disease, Coronary angiography

R541.4

A

1674-9308（2016）32-0086-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.047

1 南京中医药大学附属盐城市中医院心内科，江苏 盐城224001；2 检验科