原发性甲状腺功能减退症患者尿足细胞及肾小管相关指标的变化

郭晓林刘文雪丁 慧郭世彪.潍坊医学院，山东潍坊 26053；2.山东省潍坊市益都中心医院内分泌科，山东青州262500

原发性甲状腺功能减退症患者尿足细胞及肾小管相关指标的变化

郭晓林1刘文雪1丁 慧1郭世彪2▲
1.潍坊医学院，山东潍坊 261053；2.山东省潍坊市益都中心医院内分泌科，山东青州262500

目的 观察原发性甲状腺功能减退症患者尿足细胞及肾小管相关指标的变化，以了解甲状腺功能减退对足细胞及肾小管的影响。方法 选取80例原发性甲状腺功能减退症患者作为观察组（n=80），80例体检健康者作为对照组（n=80）。两组均监测尿足细胞标志蛋白Podocalyxin（PCX）、尿白蛋白（ALB）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白（NGAL）、尿可滴定酸（TA）、尿铵离子（NH4+）的含量，并对其含量的变化进行统计学分析。 结果 观察组与对照组相比，尿PCX/CR、ALB/ CR均有所偏高（P＜0.05）；尿NAG/CR、NGAL/CR均明显为高（P＜0.01）；而TA和NH4+相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 原发性甲状腺功能减退症患者足细胞及近端肾小管均有不同程度的损伤，但远端小管损伤不明显。

原发性甲状腺功能减退症；肾小管；尿足细胞；标志蛋白

甲状腺功能减退症是内分泌科常见疾病，主要表现为甲状腺释放到血液中的甲状腺素减少或甲状腺素抵抗[1-2]，而引起的全身代谢紊乱性疾病。其中原发性甲状腺功能减退占绝大多数，中枢性或周围性甲减较少见。甲状腺功能减退会导致全身多系统、多器官的功能紊乱。Gopinath等[3]研究报道，甲状腺激素水平低下对肾脏产生不利影响，甚至导致肾功能减退，出现蛋白尿。Levey Andrew等的研究[4-5]均发现蛋白尿与足细胞损伤相关。目前国内甲状腺功能减退对肾小球损伤研究较多[6]，但对足细胞及肾小管的影响报道较少，为此我们观察了原发性甲状腺功能减退症患者尿足细胞及肾小管相关指标的变化，以期了解原发性甲状腺功能减退症患者对尿足细胞及肾小管的损伤情况。

1　资料与方法

1.1一般资料

观察组选取2015年2月～2016年1月于本院收治的原发性甲状腺功能减退症患者80例，其中男20例，女60例，年龄20～60岁，平均（44±10.5）岁。入选标准：（1）甲状腺功能减退症诊断均符合甲状腺功能减退的诊断标准[7]；（2）实验室检查TSH升高、FT4降低、FT3正常或降低。对照组80例，年龄20～75岁，平均（46±8.5）岁，其中男42例，女38例，全部为同期我院体检健康者（无甲状腺疾病、甲功正常）。排除标准：（1）肾病综合征、各种肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、泌尿系感染等肾脏疾病；（2）严重高血压、心肌梗死等心脑血管疾病；（3）垂体、下丘脑等内分泌疾病。观察组与对照组一般资料指标的比较均无明显差异（P＞0.05）。

1.2观察方法

观察与对照两组，在24h内无剧烈运动情况下，清晨留取中段尿液 10mL，2000r/min 离心10min，弃上清后留取尿沉渣，检测尿足细胞标志蛋白Podocalyxin（PCX）、白蛋白（ALB）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）、中性粒细胞明胶酶相关脂 质 转 载 蛋 白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL），测定结果以相同尿液标本的尿肌酐值（CR）进行校正,同时测尿可滴定酸（titratable acid，TA）、尿铵离子（NH4+）的含量。

1.3仪器与试剂

1.3.1尿足细胞标志蛋白PCX定量采用ELISA法，使用美国生产的Micro Reder 4型酶标仪，上海越研生物科技有限公司提供试剂盒。

1.3.2尿ALB、CR采用比色法，由日本的日立7600型生化检测仪检测。

1.3.3尿NAG、NGAL应用ELISA法，用美国生产的Micro Reder 4型酶标仪，上海太阳公司提供试剂盒。

1.3.4尿TA、NH4+由上海医疗设备厂的ZD-2型自动电位滴定仪检测。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。实验数据用样本（）表示，两组间比较采用两均数样本的t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1观察组与对照组尿PCX/CR及ALB/CR变化比较

观察组与对照组相比，观察组PCX/CR及ALB/ CR较对照组明显升高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后尿PCX/CR及ALB/CR 的变化比较

表1　两组患者治疗前后尿PCX/CR及ALB/CR 的变化比较

组别　n　PCX/CR　ALB/CR观察组　80　4.01±1.59　31.78±8.59对照组　80　3.42±1.41　28.44±9.72 t 2.483　2.303 P＜0.05　　＜0.05

2.2观察组与对照组尿NAG/CR及NGAL/CR变化比较。

观察组与对照组相比，观察组尿NAG/CR及NGAL/CR较对照组明显升高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　观察组与对照组尿NAG/CR及NGAL/CR的变化比较

表2　观察组与对照组尿NAG/CR及NGAL/CR的变化比较

组别　n　NAG/CR 　NGAL/CR观察组　80　45.91±14.66　6.92±3.31对照组　80　38.42±15.90　5.49±2.71 t 3.098　2.990 P＜0.01　　＜0.01

2.3观察组与对照组尿TA及NH4+变化比较。

观察组与对照组相比，两组的尿TA及NH4+差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　观察组与对照组尿TA及NH4+的变化比较

表3　观察组与对照组尿TA及NH4+的变化比较

组别　n　TA　NH4+观察组　80　23.14±8.54　28.39±12.56对照组　80　25.06±9.65　31.13±11.65 t 1.333　1.431 P＞0.05　　＞0.05

3　讨论

原发性甲状腺功能减退症是临床上常见的内分泌疾病，常引起全身多个系统功能紊乱。在泌尿系统中，可引起肾功能减退，甚至肾小球过率降低[8]，具体的机制大致有以下几个方面。（1）高脂血症：甲状腺功能减退患者脂代谢紊乱[9]，血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、脂蛋白α升高，导致体内的一些促炎症因子被激活，及脂质过氧化增强，两者共同造成损伤肾脏。肾脏血循环中的一氧化氮合酶在高胆固醇血症时，活性下降，引起肾小球损伤。（2）动脉粥样硬化：甲状腺功能减退时，脂质代谢紊乱及高血压两者共同损伤血管内皮细胞，引起肾血管动脉粥样硬化[10]。（3）细胞因子：甲状腺功能减退患者，肾脏缺血，转化生长因子-β增加，促进了肾脏的纤维化。（4）肾灌注减少：甲状腺功能减退引起黏液性水肿时，有效循环血量减少，RAS系统激活，加重肾脏的缺血损伤。（5）自身免疫因素：原发性甲状腺功能减退患者中，可检出甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺微粒体抗体等，其可形成原位免疫复合物及循环免疫复合物，引起肾脏损伤。

孙珉丹等[11-12]的研究报道，甲状腺功能异常引起的肾脏损伤，其病理类型以膜性肾病及微小病变型肾病为最多见，可能与足细胞损伤有关[13]。足细胞是在肾小球基底膜外附着的分化细胞，是肾小球滤过膜重要的组成部分，表面覆盖着滤过裂隙膜，能抵抗肾小球内的压力，维持肾小球基底膜的结构和功能[14]，极易受到损害。PCX是位于足细胞的胞膜和裂隙膜表面的唾液酸糖蛋白，能阻止大分子蛋白滤过[15]，是足细胞的标志蛋白。当足细胞受到损伤时，尿液中PCX的含量明显增加。在生理状态下，尿液中的白蛋白极少，肾小球的滤过膜损伤时，尿液中的白蛋白会明显增加，临床上通过检测尿微量白蛋白来发现肾脏的损伤，白蛋白尿的发生与足细胞损伤明显相关[4-5]。本临床研究发现，原发性甲状腺功能退症患者的PCX及ACR比正常者明显升高（P＜0.05），表明甲状腺功能低下会造成足细胞的损伤引起蛋白尿。

NAG是一种细胞内的溶酶体酶，存在于肾近端小管，正常时，NAG由肾小管上皮细胞向尿中分泌极少，尿中可测到微量NAG，血液中的NAG不能被肾小球滤过，因此尿液中的NAG为判断肾小管损伤的指标。NGAL最早是在激活中性粒细胞被发现的一种分泌性蛋白，调控肾脏细胞的生理活动。NGAL表达于近曲小管，正常生理状态时，肾脏很少表达NGAL，当肾小管上皮细胞受损时，尿液中的NGAL浓度迅速升高，现代研究表明 NGAL是诊断近端肾小管的生物标志物之一[16]。本临床研究显示，原发性甲状腺功能减退患者的NAG及NGAL比正常者明显升高（P＜0.01），表明甲状腺功能低下可引起近端肾小管的损伤。

尿TA和NH4+主要由远端肾小管分泌，反映肾小管的酸化功能[15]，当远端小管功能出现损伤时，尿TA和NH4+会明显降低。本研究中发现，原发性甲状腺功能减退症患者与正常者比较，尿TA及NH4+的比较无显著性差异，甲状腺功能减退对远端肾小管无损伤作用。

综上所述，原发性甲状腺功能减退对肾脏的足细胞及近端肾小管有明显损伤，但对远端肾小管的损伤不明显。

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Changes in related indicators of urinary tract and renal tubule of patients with primary hypothyroidism

GUO Xiaolin1LIU Wenxue1DING Hui1GUO Shibiao2
1.Weifang Medical University, Weifang 261053， China;2.Department of Endocrine, Yidu Central Hospital, Qingzhou 262500， China

Objective To observe the changes in related indicators of urinary tract and renal tubule of patients with primary hypothyroidism. And to know the influence of thyroid dysfunction to foot cell and renal tubule. Methods 80 cases of patients with primary hypothyroidism were selected as observation group （n=80）, and 80 cases of physical health person were selected as control group （n=80）. The contents of podocalyxin （PCX）, urinary albumin（ALB）, urinary N- acetyl beta -D amino （NAG）, Urinary neutrophil gelatinase associated protein （NGAL） lipid reprint,urinary neutrophil gelatinase associated protein （NGAL） lipid reprint, urine acid （TA）, and urine ammonium ion （NH4+） of the two groups were detected. And the change of the content was analyzed statistically. Results Urine PCX/CR、ALB/CR of observation group were higher than those of vontrol group (P＜0.05). Urine NAG/CR、NGAL/ CR of observation group were significantly higher than those of control group (P＜0.05). And there were no statistical significance on TA and NH4+(P＞0.05). Conclusion There were different degrees of damage in the cells of the foot and the proximal end of the kidney of patients with primary hypothyroidism. But distal tubule damage is not obvious.

Primary hypothyroidism; Renal tubule; Urinary Podocyte; Marker protein

R581.2

A

2095-0616（2016）17-17-03

山东省潍坊市科学技术进步奖项目（266-1）。▲

（2016-07-01）