交泰丸加减方治疗失眠症50例*

瞿 彬 张 蓉 杨云霜 李延晖

中国人民解放军火箭军总医院(北京100088)



交泰丸加减方治疗失眠症50例*

瞿 彬 张 蓉 杨云霜△李延晖

中国人民解放军火箭军总医院(北京100088)

目的：通过对失眠患者脑内神经递质水平、不良反应及戒断症状的测定,评价交泰丸加减方的疗效。方法：治疗组采用交泰丸加减方治疗,每日2次；对照组采用艾司唑仑治疗，每晚睡前1次；比较两组疗效。结果：用药1个月后治疗组总有效率84.00%、对照组86.00% (P>0.05)。停药1个月、半年后，治疗组总有效率明显提升分别达92%、90%，而对照组则有所下降76%、60%。用药期间对照组不良反应发生率达86%，治疗组仅10%。停药2周及1个月后对照组相继出现12例、23例戒断症状患者，而治疗组则没有出现戒断症状。经交泰丸加减方治疗后GABA/GA值、5-HT均得到明显升高，分别为2.39±1.62、29.58±6.56。结论：交泰丸加减方可有效改善患者睡眠质量，还可有效纠正脑神经递质的失衡状态。

失眠是一种常见病症，在工作、生活各方面压力日益增加的今天，失眠患者的发病年龄也日趋年轻化。而长期失眠也往往会使患者出现情绪极度抑郁、焦虑，甚至引发更严重的心理疾病。笔者在前期相关研究中也发现失眠症患者的脑内神经递质发生了失衡变化，因此应用一种治疗手段去平衡这种状态应该是有利于失眠症的恢复的[1]。现代医学治疗失眠应用安眠镇定类药物已有很长一段时间，但此类药物的依赖性、成瘾性以及给患者带来的不良反应和不适感是困扰医患的一项难题。近几年来中药汤剂以其无毒副作用、不产生药物依赖等优势被越来越多的应用到临床，并收到满意疗效。

失眠，即“不寐”《灵枢·大惑论》中详述了其病机，认为“卫气不得入于阴，常留于阳。留于阳则阳气满，阳气满则阳跷盛；不得入于阴则阴气虚，故目不瞑矣。”卫气盛于外，营阴虚于内，阴阳失调，营卫失和，阳不入阴而发。交泰丸出自明代《韩氏医通》，组方简单，由黄连、肉桂以最有效配比(10∶1)组成，能交通心肾、平衡阴阳，清心除烦、引火归原[2]。现代化学成分及药理研究表明其在最佳配比时可影响中枢神经递质从而起到最强的镇静安神作用[3]。因此自2015年1月以来，笔者应用交泰丸加减方在所在单位治疗失眠患者50例，与艾司唑仑比较疗效显著，现报道如下。

临床资料 观察100例失眠患者均来自于2015年1月～2016年6月中国人民解放军火箭军总医院中医与康复医学科门诊及住院会诊患者。随机分为治疗组、对照组，每组50例。其中治疗组男性20例，女性30例；年龄19～69岁，平均年龄52.60±14.26岁 。对照组男性21例，女性29例；年龄21～70岁，平均年龄52.19±12.06岁。病程3个月到20年。两组患者性别、年龄、病程、病情等一般资料通过卡方检验、非参数检验进行比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

诊断标准 《中医循证临床实践指南：中医内科：失眠症中医临床实践指南》标准[4]。西医诊断标准：参照美国精神病协会制订的《诊断与统计手册：精神障碍》第四版(DSM-IV)中非器质性失眠症的诊断标准[5]、《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)失眠症诊断标准[6]及《失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)》[7]。

治疗方法 治疗组:给予交泰丸加减方(肉桂1g，黄连、远志、党参各10g，茯神20g，酸枣仁、首乌藤各30g，白术18g，当归15g，桂圆5g)治疗。情志抑郁、烦躁者加郁金、香附各10g；阴虚较重者加五味子10g、百合15g；有五心烦热者加知母、黄柏各10g；易惊吓、心慌者加琥珀2g、生龙骨、生牡蛎各30g。每日1剂，分别于早晚餐后各服1次，连续服药1个月。对照组：口服艾司唑仑片(国药准字H11020891,1mg/片)1mg/晚，晚上睡前30min服用，连续用药1个月。

疗效标准 有效率：采用国际统一标准的睡眠效率值制定。痊愈：症状消失，睡眠效率值达75%以上；显效：症状缓解，睡眠效率值达65%以上；有效：症状改善，睡眠效率值达55%以上。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%；治疗后1个月、停药1个月及半年进行对比。睡眠效率=(实际入睡时间/上床至起床总时间)×100%。用药期间不良反应发生率，停药2周及1个月后阶段症状发生率进行对比。颅内神经递质水平测定：采用ET分析仪检测治疗前及治疗后1个月的GABA、Glu、5-HT、NE及DA水平。

统计学方法 采用统计软件SPSS19.0进行统计学处理和分析，试验数据计数采用卡方检验；治疗前后比较采用配对样本t检验，两组间比较采用两独立样本t检验(非正态分布或方差不齐采用秩和检验)，所有数据以P<0.05作为有统计学差异。

治疗结果 治疗有效率 根据睡眠效率疗效标准，治疗组总有效率84.00%，对照组总有效率88.00%。结果显示，治疗1个月后两组治疗均达到显著疗效，经检验，治疗组的总有效率与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。停药1个月后治疗组总有效率下降至76%，对照组总有效率有所提高达92%，两组比较具有统计学意义(P<0.01)；停药半年后治疗组总有效率明显下降至60%，而对照组仍可达到90%，两组对照具有显著统计学意义(P<0.01)。

不良反应戒断症状发生率 在用药过程中，治疗组仅出现口干症状3例、乏力2例，不良反应发生率10%；而对照组则出现嗜睡10例、口干20例、头晕12例、乏力12例、健忘6例、皮疹2例，其中包括同时出现上述症状两种以上12例，脱落病例2例，据统计不良反应发生率高达96%。治疗组无明显戒断症状出现；停药1个月后，对照组出现上述戒断症状达23例，治疗组为0例。

脑内神经递质水平变化 GABA/GA水平变化，经交泰丸加减方治疗后可见实证、虚实夹杂患者脑内GABA水平得到升高，虚证患者降低；GA水平在实证、虚实夹杂患者治疗后降低，虚证患者升高；GABA/GA值三种证型患者均得到明显升高(P<0.01)。而对照组治疗后GABA/GA未见明显变化(P>0.05)。两组间比较治疗后有显著统计学意义(P<0.01)。两组经交泰丸加减方治疗后不论证型虚实，5-HT水平均显著升高，治疗前后具有显著统计学意义(P<0.01)。两组间比较治疗前无统计学意义(P>0.05)，治疗后有显著统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 治疗后两组GABA/GA、5-HT水平动态变化

讨 论 正常睡眠有赖于阴平阳秘的机体环境，脏腑调和，心神安定，心血得静，水火相济，阳能入阴，方可安枕无忧。交泰丸乃调和阴阳中医经典古方，方中黄连苦寒入心经，清降心火以下交肾水，肉桂辛热入肾经，温升肾水上济心火，一寒一热，一阴一阳，清心除烦，交通心肾，引火归原，此乃调节失眠、平衡阴阳之根本[8]。笔者又在此基础方内加以调节心脾之党参、茯神、枣仁、首乌藤、白术等，再根据患者实际证型以加减，临床得到了不错的效果。从上述结果可见交泰丸加减方与艾司唑仑组均可有效改善患者睡眠的质量，但在停药1个月后交泰丸加减组总有效率还有所提高，半年后仍可达到较高水平维持，而艾司唑仑组则明显下降，可见中药在治疗失眠上还是有一定的延效性及良好的维持性的，这在失眠患者的治疗上是极其有利的。且在研究中我们发现用药期间中药也会让患者出现少数的乏力、口干等症状，但症状较轻，绝大部分患者是可以坚持继续服药的，用药依从性好，无脱落病例产生，并且在停药后无任何戒断症状、失眠复发的现象发生，这些都远远优于传统西药的治疗。在本例研究中笔者发现交泰丸加减方纠正了患者脑内神经递质Glu、GABA的变化，使其从新达到了平衡，Glu/GABA明显得到了提高，近而有效改善了患者的失眠。而艾司唑仑则对脑内神经递质无明显干预作用。

综上所述，这也是笔者查阅近10年的有关交泰丸治疗失眠的文献报道中，首次将中医经典方剂与现代医学脑神经递质的变化相结合，从微观的递质变化到宏观的总有效率及不良反应、戒断症状发生率，综合评定中医经典的临床疗效。当然此例报道也有待进一步完善，可以沿此思路多测定一些有意义的脑神经递质的变化情况，使中医经典的治疗更加具有标准化、量化，这也是笔者今后努力的方向，望对中医临床医学有一些贡献，也可造福更多患者。

[1] 刘晓辰，张 蓉,杨云霜,等.原发性失眠症不同证型与焦虑、抑郁评分的关联性研究[J].陕西中医，2015，36(6)：693-695.

[2] 朱雪梅，陈永财.黄连和肉桂不同配比对交泰丸中总生物碱含量的影响[J].浙江中医杂志，2014，49(12)：922-923.

[3] 全世建，王红丹.交泰丸化学成分及药理作用的研究进展.河南中医学院学报,2007,22(131):83-84.

[4] 中国中医科学院.中医循证临床实践指南：中医内科：失眠症中医临床实践指南[M].北京:中国中医药出版社，2011.

[5] 美国精神医学学会.诊断与统计手册：精神障碍[M].第五版.北京：北京大学医学出版社，1952：49.

[6] 中华医学学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社,2001：118-119.

[7] 失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组.失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)[J].中华神经科杂志,2006,39(2):141-143.

[8] 谢 鸣.方剂学[M].第1版.北京：人民卫生出版社,2006:261.

(收稿2016-07-17；修回2016-09-20)

The clinical efficacy of modified decoction of Jiaotai pill treatment in 50 patients with insomnia

Rocket Forces of the PLA General Hospital(Beijing 100088)

Qu Bin Zhang Rong Yang Yunshuang et al

Objective：Through the determination of the levels of neurotransmitters in the brain of insomnia patients, the incidence of adverse drug reactions and withdrawal symptoms. Methods:The treatment group with Jiaotai Pill treatment, 2 times a day; the control group estazolam, 1 times every night before going to bed. After 1 months treatment, the sleep quality and the changes of the levels of neurotransmitters in the brain were observed and compared between the two groups after the treatment of the two groups by EEG super slow fluctuation analysis. Ruselts：After January, the total effective rate of the treatment group was 84%, and the control group was 86%, and the difference was not statistically significant(P>0.05). After 1 months and six months, the total effective rate of the treatment group was 92% and 90%, respectively, while the control group decreased by 76% and 60% respectively. In the control group, the incidence of adverse reactions was 86%, while the treatment group was only 10%. And after 2 weeks of drug withdrawal and the control group in the 12 cases, 23 cases of withdrawal symptoms, while the treatment group did not appear withdrawal symptoms. After treatment, the GABA/GA value and 5-HT were significantly increased in the treated with the modified formula, which were 2.39 + 1.62 and 29.58 + 6.56, respectively, with significant statistical significance (P<0.01). Conclusion：Jiaotai pill not only can effectively improve the sleep quality of the patients, also can effectively correct the imbalance in patients with brain neurotransmitter.

Insomnia/ Traditional Chinese medicine therapy @ Jiaotai pill

*首都临床特色应用研究发展基金项目(z151100004015190)

△通讯作者

失眠症/中医药疗法 @交泰丸

R

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.028