卢立康唑乳膏与酮康唑乳膏外用治疗花斑糠疹疗效观察

陈锐君 张金燕 陈柏叡 曹卉 林达闽 徐明 卢万丁 郑礼宝

(福州市皮肤病防治院，福州 350001)



·真菌病治疗·

卢立康唑乳膏与酮康唑乳膏外用治疗花斑糠疹疗效观察

陈锐君 张金燕 陈柏叡 曹卉 林达闽 徐明 卢万丁 郑礼宝

(福州市皮肤病防治院，福州 350001)

目的 观察卢立康唑乳膏1次/d疗法治疗花斑糠疹的效果及安全性。方法 将参与实验的花斑糠疹患者80例随机分组，实验组每晚1次外用卢立康唑乳膏，对照组早晚各1次外用酮康唑乳膏，连续2周，于治疗前、停药后2周、停药后6周分别进行症状和体征评分。结果 实验组及对照组治疗结束停药后2周有效率分别为54.5%和56.3%，真菌转阴率为81.8%和87.5%；治疗结束停药后6周则有效率则分别为63.6%和62.5%，真菌转阴率为93.9%和93.8%，均无显著差异 (P>0.05)。按皮损颜色分组分析，白色花斑糠疹无论在实验组或对照组，其有效率均明显低于褐色的及红色的皮损，且均未发现明确的药物不良反应。结论 卢立康唑乳膏1次/d，2周外用疗法治疗花斑糠疹疗效好，简便易行，安全性高。

花斑糠疹；卢立康唑；疗效

[Chin J Mycol，2016，11(5):307-309]

花斑糠疹是一种常见的由马拉色菌引起的皮肤病，马拉色菌存在于皮肤角质层内，由于免疫抑制、温度过高、潮湿等因素可使其由出芽酵母相转变为菌丝相，导致花斑糠疹产生，既往对花斑糠疹常使用酮康唑药物进行治疗，鉴于卢立康唑体外实验[1]显示对皮肤癣菌、念珠菌、马拉色菌及双相真菌均有明显的抗菌作用，具有抗真菌谱广泛的优势，且临床上对其他多种真菌感染疾病取得良好的疗效，本实验设计比较观察卢立康唑及酮康唑治疗花斑糠疹的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

入选标准：病例选择对象为随机 (符合诊断，且同意检验随访疗效的患者，交替分组)选取80名2015年5月～2016年5月到我院门诊就诊的花斑糠疹患者，随机挑选40例患者作为试验组，40例患者作为对照组，纳入标准：所有患者均需符合入选标准：①结合病史、体征及真菌直接镜检阳性，临床明确诊断为花斑糠疹。②年龄16～65岁，男女不限。③3个月内未服用抗真菌药物及2周内未外用抗真菌药物。

排除标准：①对唑类药物有接触过敏者。②有严重心、肝、肾疾病或糖尿病。③有免疫功能缺陷患者。④处于妊娠期或哺乳期者。⑤局部合并有细菌感染或可能感染诊治的其他皮肤病者。

1.2 用药观察

用药前记录患者年龄、性别、病程时间、皮疹颜色及皮疹体表面积分布比例，进行真菌镜检及培养检查，并查验血、尿常规，肝肾功能，女性行妊娠实验检查。停药后2周复查真菌镜检。停药后6周复查皮损处真菌镜检，及血、尿常规，肝肾功能等项目。

1.3 用药治疗

实验药物为卢立康唑软膏 (1%卢立康唑软膏)，涂药前用清水洗净患处，用药膏薄薄涂于患处，1次/d，连用14 d。对照组皮损处外用酮康唑乳膏 (2%酮康唑乳膏)，2次/d，连用14 d。治疗期间不再使用任何抗真菌药物及皮质类固醇激素外用制剂。

1.4 疗效观察

在治疗前、停药后2周、停药后6周时分别测量皮疹面积、色素恢复情况，真菌直接镜检，并在整个治疗过程中随时观察其不良反应，主要包括烧灼感、蜇刺感、红斑、瘙痒、局部刺激等并记录出现不良反应的时间。

1.5 疗效判定标准

临床疗效：①痊愈为皮损全部消退，真菌直接镜检阴性。②显效为皮损消退≥60%，真菌直接镜检阴性。③好转为皮损消退≥30%，真菌直接镜检阳性或阴性。④无效为皮损消退<30%，真菌直接镜检阳性。有效率以痊愈加显效计。

1.6 统计学方法

将实验组及对照组的有效率、色素恢复及不良反应出现情况等的差异进行比较分析。

2 结 果

2.1 一般情况

共入选患者80例，遗失15例 (由于该病无症状且病程长，对随访复诊提高了难度)，实际完成观察65例，实验组33例，男27例，女6例，平均年龄33.3岁 (17～65岁)，平均病程3.7个月 (2周～5 a)。对照组32例，男22例，女10例，平均年龄年龄32.7岁 (16～65岁)，平均病程4.1个月 (2周～4 a)。两组在一般情况均具有可比性。

2.2 疗效

实验组及对照组治疗结束停药后2周有效率分别为54.5%和56.3%，真菌转阴率为81.8%和87.5%；治疗结束停药后6周则有效率则分别为63.6%和62.5%，真菌转阴率为93.9%和93.8% (见表1)，均无显著差异 (P>0.05)。

表1 卢立康唑软膏与2%酮康唑软膏治疗临床疗效比较

对皮损颜色分组分析疗效，褐色皮损实验组及对照组治疗结束停药后2周有效率分别为85.7%和80%，真菌转阴率为71.4%和90%；治疗结束停药后6周则有效率则分别为92.9%和90%，真菌转阴率为92.9%和90%；红色皮损实验组及对照组治疗结束停药后2周有效率分别为100%和100%，真菌转阴率为100%和85.7%；治疗结束停药后6周则有效率则分别为100%和100%，真菌转阴率为100%和100%；而白色皮损实验组及对照组治疗结束停药后2周有效率分别为13.3%和20%，真菌转阴率为93.3%和86.7%；治疗结束停药后6周则有效率则分别为20%和33.3%，真菌转阴率为93.3%和93.3% (见表2)。

2.3 不良反应

实验组患者中仅1例在治疗停药后6周复查肝肾功能，其γ-GT 97.5 U/L，出现轻度异常，无明显不适症状；有1例在治疗过程中出现头晕不适，失访；1例诉外用药有烧灼感，停用药后症状可自行缓解，治疗停药2周后无效，停药6周后随诊进步；余化验值均未见异常。对照组在治疗过程有1例于涂抹部位出现毛囊炎，自行停用药物，治疗无效；1例诉涂药后出现胸闷、憋气感，既往有哮喘病史；余化验值均未见异常。

表2 不同颜色花斑糠疹的卢立康唑与2%酮康唑治疗临床疗效比较

Tab.2 The efficacy of luliconazole and 2% ketonazole cream therapy in different color types of pityriasis versicolor

分组颜色例数停药后2周停药后6周有效率(%)真菌转阴率(%)有效率(%)真菌转阴率(%)卢立康唑褐色1412(85.7)10(71.4)13(92.9)13(92.9)白色152(13.3)14(93.3)3(20)14(93.3)红色44(100)4(100)4(100)4(100)2%酮康唑褐色108(80)9(90)9(90)9(90)白色153(20)13(86.7)5(33.3)14(93.3)红色77(100)6(85.7)7(100)7(100)

3 讨 论

卢立康唑[2-3]又名NND-502，具有一种将一部分咪唑并入烯酮二硫缩醛的独特结构，其2,4-二氯苯基集团结合于烯酮二硫缩醛上，与雷诺康唑为光学相关化合物，而卢立康唑作为其活性R-对映体，比雷诺康唑有更有效的抗真菌活性，并对不同真菌如酵母菌、皮肤癣菌以及暗色真菌等，均有明显的治疗作用。Uchida等[4]报道卢立康唑对限制性马拉色菌的MIC值要明显低于常用于治疗马拉色菌感染的酮康唑药物。对于糠秕孢子菌，同轴马拉色菌及斯洛菲马拉色菌，卢立康唑的药物活性发现要等同于雷诺康唑，并且药物活性作用几乎为联苯苄唑及特比萘芬的3～4倍。此外，Koga等[1]选取卢立康唑与其他包括酮康唑、联苯苄唑、布替萘芬等具有代表性的药物，对限制性马拉色菌的体外抗真菌活性实验，发现卢立康唑的MIC值为0.004～0.06 mic/mL，其作用要远胜过酮康唑对该菌的抑制作用。

本研究中选取了对马拉色菌敏感性最好的酮康唑软膏作为对照组，观察对比卢立康唑对于花斑糠疹治疗的疗效，治疗停药后2周有效率分别为54.5%和56.3%，治疗结束停药后6周则有效率分别为63.6%和62.5%，发现卢立康唑治疗疗效与酮康唑疗效相近。但无论是使用卢立康唑治疗的实验组或是使用酮康唑的对照组，治疗有效率都明显低于燕锋、金春玉等[5-6]实验中萘替芬酮康唑及布替萘芬软膏的有效率，分析原因可能福建地区较为潮湿炎热，故真菌感染情况不易控制，疗效相对较差；另外，实验中我们统计了患者的皮损分布大小及颜色情况，故我们进一步对不同颜色的花斑糠疹进行分组，观察其治疗后的有效率，可观察到无论是卢立康唑或是酮康唑，对于白色的花斑糠疹其效果明显较差，但其真菌镜检转阴率明显，而其他包括红色、褐色的花斑糠疹其有效率均可达到92%，此前崔凡等[7]通过研究总结了马拉色菌菌株特性不同，因而引起角质形成细胞 (KC)细胞因子分泌状况不同，以增强或抑制酪氨酸酶的活性，从而呈现不同颜色的临床表现，故推测可能花斑糠疹白色的皮损损害其虽然真菌清除，但持续伴有角质形成细胞的细胞因子作用，故色素恢复仍缓慢，有待进一步明确其引起色素减退的细胞因子加以验证；而对于其不同药物对花斑糠疹治疗疗效的比较，可进一步对不同马拉色菌菌种进行卢立康唑、酮康唑、萘替芬酮康唑及布替萘芬等药物的体外药敏实验，验证其药物治疗效果。

通过实验，该药物有良好的治疗花斑糠疹的作用，在使用的药物不良反应方面，未发现明确药物不良作用，且对于血液、肝肾等监测均未见明显异常，显示该药安全性良好。而其用药特点相对于酮康唑每日2次用药，更为简便，仅需每晚涂药1次即可保持皮损处血药浓度，可提高患者的依从度，在临床治疗使用上具有一定的优势。

文 献 参 考

[1] Koga H,Nanjoh Y,Makimura K,et al.Invitroantifungal activities of luliconazole,a new topical imidazole[J].J Med Mycol,2009，47(6):640-647.

[2] Niwano Y,Kuzuhara N,Kodama H,et al.Invitroandinvivoantidermatophyte activities of NND-502,a novel optically active imidazole antimycotic agent[J].Antimicrob Agents Chemother，1998.，42(4):967-970.[3] Niwano Y,Kuzuhara N,Goto Y,et al.Efficacy of NND-502,a novel imidazole antimycotic agent,in experimental models ofCandidaalbicansandAspergillusfumigatusinfections[J].Int J Antimicrob Agents，1999，12(3):221-228.

[4] Uchida K,Nishiyama Y,Tanaka T,et al.Invitroactivity of novel imidazole antifungal agent NND-502 against Malassezia species[J].Int J Antimicrob Agents,2003，21(3):234-238.

[5] 燕锋，张志勇.萘替芬酮康唑乳膏治疗花斑癣的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2010，24(7):681-682.

[6] 金春玉，朱莲花，王鹏.1%盐酸布替萘芬乳膏治疗花斑癣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂,2007，21(2):加4.

[7] 崔凡，余晓东，李筱芳，等.马拉色菌在花斑癣色素改变中的作用[J].中华皮肤科杂志,2008，41(8):526-530.

[本文编辑] 施 慧

Efficacy of luliconazole cream in patient with pityriasis versicolor

CHEN Rui-jun，ZHANG Jin-yan，CHEN Bo-rui，CAO Hui，LIN Da-min，XU Ming，LU Wan-ding，ZHENG Li-bao

(FuzhouDermatosisPreventionHospital,Fuzhou350001)

Objective To observe the efficacy and safety of once-daily luliconazole cream in treatment of pityriasis versicolor.Methods There were 80 patients with pityriasis versicolor randomly enrolled into trial group treated with luliconazole cream (once daily) for 2 weeks and into control group treated with 2% ketaconazole cream (twice daily) for 2 weeks.The clinical observations were taken on baseline,2 week and6 week after the treatment.Results The clinical effective rates of 2 groups 2 week after the treatment were 54.5% and 56.3%;the mycological clearance rates of 2 groups were 81.8% and 87.5%;both results had no statistically significant difference (P>0.05).The clinical effects of 2 groups 6 week after the treatment were 63.6% and 62.5%;the mycological effects of 2 groups were 93.9% and 93.8%;both results had no statistically significant difference (P>0.05).The theraputic result of the white-type eruption obviously lower than that of the brown-type and red-type eruption.Besides,no side effects were been found in both groupsConclusions The method of luliconazole cream once-daily for 2 weeks is effective and safe in the treatment of pityriasis versicolor.

pityriasis versicolor;luliconazole;efficacy

中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会临床研究基金

陈锐君，女 (汉族)，本科，初级检验技师.E-mail:mone882003@qq.com

陈柏叡，E-mail:1390812047@qq.com

R 756.9

A

1673-3827(2016)11-0307-03

2016-07-12