五虫溶栓通脉丸治疗急性下肢深静脉血栓形成64例

2016-12-12任青松

中国中西医结合外科杂志 2016年4期

任青松

任青松

目的：观察五虫溶栓通脉丸治疗下肢深静脉血栓形成(DVT)患者的疗效。方法：将128例DVT患者随机分为对照组和治疗组，对照组以纤溶酶100 IU和血塞通0.4 g静脉点滴，低分子肝素钙5000 U皮下注射，共治疗2个疗程。治疗组加服自制五虫溶栓通脉丸，比较两组的疗效和治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体的变化。结果：治疗组总有效率99.15%，对照组89.06%（P＜0.05）。治疗组TC（4.57±0.44）、TG（1.57±0.14）、FIB（2.47±0.45）、D-二聚体（402.80±180.76）均得到明显改善，明显优于对照组（P＜0.05）。结论：五虫溶栓通脉丸对DVT有良好的治疗作用，可降低血液黏度和改善肢体血液循环消肿等。

五虫溶栓通脉丸；深静脉血栓；总胆固醇；甘油三酯；纤维蛋白原；D-二聚体

人们对下肢深静脉血栓形成(deep venous thrombosis of the lower limbs，DVT)的认识已有近200年的历史。20世纪30年代以前，DVT的主要治疗方法是卧床休息和抬高患肢；60年代以后，手术取栓、抗凝与溶栓治疗相继用于临床；到了20世纪末，随着导管直接溶栓、球囊导管扩张和支架置入等介入技术的出现，为DVT的临床治疗提供了更多可供选择的方法[1]。我院自2009年6月—2014年7月，采用自制五虫溶栓通脉丸治疗64例，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组共128例，随机双盲法分为两组。治疗组64例(67肢)，双下肢3例，左下肢38例，右下肢23例。中央型15例，周围型17例，混合型32例。男36例，女28例；年龄26～72岁，平均（51± 11）岁。病程3～21 d，平均8.2 d。由外伤引起者12例，手术18例，肿瘤8例，长期卧床12例，口服避孕药或精神类药5例，其他9例。对照组64例(68肢)，双下肢4例，左下肢36例，右下肢24例。中央型14例，周围型19例，混合型31例。男37例，女27例；年龄25～71岁，平均（51±12）岁。病程3～22 d，平均9 d。由外伤引起者13例，手术17例，肿瘤9例，长期卧床13例，口服避孕药或精神类药4例，其他8例。两组间资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法绝对卧床休息，抬高患肢30°。对照组：以纤溶酶100 IU和血塞通0.4 g分别加入0.9%氯化钠注射液100 mL或5%葡萄糖100 mL中静脉点滴，1次/d，15 d为1个疗程。低分子肝素钙5000 U，皮下注射，2次/d，连续14 d。1个疗程后休息3～5 d。共治疗2个疗程。第2疗程停用低分子肝素钙。治疗组：加服自制五虫溶栓通脉丸（全虫、蜈蚣、地龙、土元、水蛭、丹参等，加工成水丸。洛阳市第一中医院，批准文号豫药制字Z20120487），每次6 g,2次/d。

1.3 观察指标观察临床疗效及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体的变化。血、尿、粪便常规、肝功能、肾功能和心电图。

1.4 统计学方法全部数据均以SPSS 16.0统计软件进行分析，采用卡方检验，方差分析等。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组治愈45例，总有效率99.15%；对照组治愈27例，总有效率89.06%（P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较（n,%）

2.2 血脂、纤维蛋白原治疗组TC、TG、FIB较治疗前明显降低（P=0.025,P＜0.05），对照组TG、FIB较治疗前有所降低（P=0.042,P＜0.05）。治疗组与对照组治疗后TC、TG、FIB相比较，有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清TC、TG、FIB比较（±s，n=64）

注:与同组治疗前相比，aP＜0.05；与同时间点对照组比较，bP＜0.05

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后TC(mmol/L) 5.53±0.66 4.57±0.44a、b5.58±0.57 5.29±0.46 TG(mmol/L) 1.81±0.23 1.57±0.14a、b1.82±0.24 1.70±0.16aFIB(g/L) 3.95±0.51 2.47±0.45a、b3.92±0.57 3.31±0.55a

2.3 血清D-二聚体治疗组血清D-二聚体较治疗前明显降低（P=0.018,P＜0.05），对照组较治疗前降低，但无统计学差异（P=0.12,P＞0.05）。治疗组与对照组比较，有统计学差异（P=0.041,P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清D-二聚体的变化(±s)

注:与同组治疗前相比较，aP＜0.05；与同时间点对照组相比较，bP＜0.05

组别治疗组对照组治疗前1563.78±636.34 1568.576±631.67治疗后402.80±180.76a、b798.20±130.43

3 讨论

DVT是血液在深静脉内异常凝结导致的血液回流障碍性疾病[2]。是血管外科的常见病、多发病。据Rathbun[3]统计，美国每年新增DVT患者超过60万人，其中DVT所致的死亡患者总数接近10万人，在我国DVT的患病率及确诊率近年来呈逐年递增的趋势[4]。其发病率约占周围血管疾病的40%，且呈逐年上升的趋势，据Collins[5]统计，在对北美周围血管疾病死亡患者尸检中，发现72%有LDVT。DVT已成为临床常见病，目前我国下肢DVT每年发病例超过25万例，虽经治疗，DVT至后期发展为深静脉血栓形成后综合征（PTS）仍难避免[6]。因此，早期确诊是治疗LDVT的关键，急性期的治疗尤为关键。据文献报道[7-8]，半数以上的DVT患者存在多种危险因素，包括遗传、解剖异常、手术，恶性肿瘤、严重创伤和骨折、长途旅行、妊娠期和产褥期、口服避孕药、长期大量使用激素等。

治疗DVT的理想目标是迅速恢复静脉血流，预防血栓延伸，维持静脉瓣功能，消除血栓脱落的危险[9]。治疗方法包括抗凝、溶栓和手术取栓。单纯抗凝治疗仅少数患者血栓能够溶解，40%患者的下肢血栓可能蔓延。5年随访显示，95%患者可出现患肢肌肉泵功能衰竭和近段深静脉瓣膜破坏。手术取栓创伤较大，术中出血量较多，动物实验证明，手术对静脉内皮细胞的破坏远远大于溶栓治疗。目前，除“股青肿”和“股白肿”需手术取栓外，一般趋向于溶栓治疗。原因有：（1）手术取栓后，管壁炎症和血流缓慢，血栓的复发率较高。（2）手术取栓可能对静脉瓣膜造成损失。溶栓药物有尿激酶、链激酶以及纤溶酶等，可以溶解新鲜血栓，但需要通过开放的静脉腔随血流到达血栓部位才能发挥药效[10]。

急性期DVT一般是指发病1～28 d之内，也称为早期，主要治疗方法是溶栓和抗凝疗法。早在19世纪,德国Virchow就提出了DVT的三个发病因素：静脉血流滞缓、静脉壁损伤、血液高凝状态，以上三因素往往同时存在，相互作用。血液黏度增高是造成血液高凝状态和血栓形成的一个重要因素，血液黏度由血浆黏度和血细胞黏度组成，而纤维蛋白是影像血浆黏度的最重要的因素。因此，降低血浆中纤维蛋白原的含量，是血栓性疾病治疗的主要措施之一。降纤疗法是应用药物降低血液中纤维蛋白原含量，降低血液黏稠度的方法。同时，机体有一定的调节能力，降纤还有助于溶栓、抗凝、抗血小板和活血化瘀疗法发挥更好的溶栓和抗栓作用[11]。

本病属于祖国医学“脉痹”、“股肿”、“瘀血流注”等范畴，系久卧、久坐、气血不畅，以致瘀血阻于络道，脉络不通，瘀血回流受阻，津液溢于脉外，流注下肢而成。《金匮要略·水气脉证并治》论及“血不利则为水”，乃阐述瘀血致水肿之理。《血证论》对DVT有了更详细的描述，如“瘀血流注，四肢疼痛，宜化去瘀血，消利肿胀”；又曰“有瘀血肿者，宜消瘀血，瘀血消散，则肿痛自除”。血瘀贯穿始终，因此,我们采用五虫溶栓通脉丸治疗DVT，方中全虫、蜈蚣、土元、地龙、水蛭，血肉有情之品，虫类钻透，在上之瘀，飞者挡之，在下之瘀，潜者抵之，诸虫类药物相伍具有解毒散结、穿筋透骨、通络止痛，活血破瘀利水功效，丹参活血凉血，川芎行气活血止痛，赤芍活血解毒养阴，炙甘草调和诸药，诸药合用，攻中有补，补中有散，使瘀血祛、新血生、气机畅，水肿自消。现代医学研究证实，全虫、蜈蚣、土元、水蛭、地龙具有抗凝、降纤、抗血栓作用，甘草有类肾上腺素、抗炎利尿和促进血栓机化的作用。通过使用五虫溶栓通脉丸，采用中西医结合的治疗方法，既减少了纤溶酶、肝素等溶栓抗凝药物的用量，又降低了出血并发症的发生率，同时减少了监测凝血功能的检验次数[12]，为患者节省了住院时间和费用，效果满意。同时也减少DVT后遗症的发生。由于手术方法狭窄的适应证，使之应用大大受限，因此研制高效的溶栓剂、缩短再通时间、促进侧支循环建立仍是今后研究的方向和热点[13]。

[1]Alexander P,Giangola G.Deep venous thrombosis and pulmonar⁃embolesm:diagnosis,prophyaxis,and treament[J].Ann Vasc Surg, 1999,13(3):318.

[2]Cushman M,Callas PW,Allison MA,et al.Inflammation and pe⁃ripheral venous disease.The San Diego Populatin on Study[J]. Thromb Haemost,2014,112(3):566-572.

[3]Rathbun S.Cardiology patient pages.The Surgeon General’s Call to Action to prevent Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embo⁃lim[J].Circulation,2009,119(15):e480-e482.

[4]汪忠镐，张建，谷涌泉.实用血管外科与血管介入治疗学[M].北京：人民军医出版社,2004:320-323.

[5]Collins LM.Deep venous thrombosis[J].Nurse Pract Forum,1998,9 (3):163-169.

[6]李君凡，黄平平，郑亚丽，等.溶栓配合肝素间歇疗法治疗静脉血栓形成—附40例临床分析[J].中国中西医结合外科杂志，2008，14（6）：546-548.

[7]Colnell CW.Rationale for thromboprophylaxisin lower joint arthro⁃plasty[J].Am J Orthop,2007,36(9 Suppl):11-13.

[8]Hurst DR,Forauer AR,Bloom JR,et al.Diagnosis and endovovas⁃cular treatment of iliocaval compression syndrome[J].J Vasc Surg, 2001,34(1):106-113.

[9]Barett J,Hamilton W.Maglignancy and deep vein thrombosis[J].Br J Gen Pract,2006,56(532):886.

[10]陈光，赵文军，卢永明,等.导管溶栓治疗下肢深静脉血栓形成[J].中国中西医结合外科杂志，2013，19(1)：57-58.

[11]赵子源，李俊海.丹参注射液联合川芎嗪治疗下肢深静脉血栓形成85例[J].中国中西医结合外科杂志，2012，18(1)：277-278.

[12]李诚，冯立毅.中西医结合治疗急性期下肢深静脉血栓形成疗效观察[J].中国中西医结合外科杂志，2010，16(2)：221-222.

[13]徐恒，赵钢，于文波,等.下肢深静脉血栓形成的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2003，12（20）：2259-2260.

（收稿：2015-12-26 修回：2016-05-20）

（责任编辑侯玉芬）