乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果分析

张 静,曹艳飞 ,李文丽

(内蒙古自治州赤峰市医院 神经内科,内蒙古 赤峰市,024000)



乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果分析

张 静,曹艳飞 ,李文丽

(内蒙古自治州赤峰市医院 神经内科,内蒙古 赤峰市,024000)

乙酰胆碱酶抑制剂; 盐酸美金刚; 老年性痴呆

老年性痴呆症(AD)又称阿尔茨海默病，会给患者带来认知、记忆力、语言能功能障碍，影响患者正常的生活、工作，对于患者家庭及社会而言，无疑是一个较为沉重的负担[1-2]。本研究回顾分析乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆症患者的临床过程，为当前的老年痴呆临床治疗提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

回顾分析2013年8月-2015年8月在本院接受治疗的180例老年痴呆症患者的临床治疗过程。分为多奈哌齐组、加兰他敏组、卡巴拉汀3组及多奈哌齐+盐酸美金刚组、加兰他敏+盐酸美金刚组及卡巴拉汀+盐酸美金刚3组联合用药组，每组30例。纳入标准：所有患者均符合美国精神协会制定的《精神疾病诊断与统计手册》[3]中对老年痴呆症的诊断标准；年龄均在60岁以上；家属均知晓本次研究内容并志愿参与研究；均经本院伦理委员会研究同意。排除标准：存在严重心、肝、肺等功能不全患者；对本研究中使用的药物过敏患者；服药依从性差患者。180例患者中，男96例，女84例；年龄60～82岁，平均(68.74±4.63)岁；病程2～13年，平均(5.27±1.66)年；临床分期：第1期72例，第2期61例，第3期47例。

多奈哌齐组、加兰他敏组及卡巴拉汀3组单独用药组分别给予多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723)、加兰他敏(海南凯健制药有限公司，国药准字H20051349)、卡巴拉汀(Novartis Farmaceutica S. A,Spain,批准文号H20130081)的单独治疗，均口服给药。其中，多奈哌齐组患者初始给药量为每次5 mg,每天1次，临睡前服用，如患者出现失眠情况则改为清晨给药，1个月后将药剂量增加至每次10 mg; 加兰他敏组患者初始给药剂量为每次4 mg,每天早、晚餐后服用,1个月后药剂量可增加至每次8 mg; 卡巴拉汀组患者的初始给药每次1.5 mg,每天早、晚餐后给药，根据患者对药剂量的耐受情况每4周增加1.5 mg的剂量。

多奈哌齐+盐酸美金刚组、加兰他敏+盐酸美金刚组及卡巴拉汀+盐酸美金刚3组联合用药组在上述用药的基础上接受盐酸美金刚(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130086)的治疗：初始剂量为每次5 mg,每天1次，服用1周后每天2次；第3周早上药剂量为10 mg,下午则为5 mg; 第4周每次10 mg,每天2次并维持该药剂量，治疗期为期6个月。在治疗期间两组患者均接受常规护理，对患者的记忆力、认知功能等进行常规康复训练。

采用简易智力状况检查表(MMSE)、阿尔茨海默痴呆评定量表(ADAS-cog)及日常生活能力评定表(ALD)对患者的智力、认知障碍及日常生活能力进行评定。其中,MMSE评分满分为30分，分数在27分以下说明患者存在智力障碍，分数越高说明患者的智力越低; ADAS-cog评分分为认知与非认知量部分的评定，满分为100分，分数越高表示患者病情越严重；日常生活能力评定表(ALD)满分为100,60分以上为基本可自理，分数越高说明患者的生活自理能力越好。观察患者在服药过程中的不良反应情况，不良反应率=不良反应例数/总例数×100%。

根据患者的智力、认知及生活能力等恢复状况进行评定，分为显效、有效及无效3个标准。① 显效：与治疗前相比，患者MMSE分增加5分以上，患者可进行独立进食、穿衣等基本的日常活动，能够控制大、小便，可进行简单的日常交流、沟通; ② 有效：与治疗前相比，患者MMSE分增加2～5分，患者轻微依赖他人进行进食、穿衣等日常活动，但是大、小便可控制，日常交流、沟通受到一定的阻碍; ③ 无效：与治疗前相比，患者MMSE分提高不足2分，需要完全依赖他人进行进食、穿衣的日常活动，无法控制大、小便，存在严重的沟通障碍。

2 结 果

见表1～3。

表1 多奈哌齐组与多奈哌齐+盐酸美金刚组评分比较表 分

表2 加兰他敏组与加兰他敏+盐酸美金刚组评分比较表 分

表3 卡巴拉汀组与卡巴拉汀+盐酸美金刚组评分比较表 分

单独用药组与联合用药组患者的治疗有效率均无显著性差异(P>0.05)。

在用药过程中，单独用药组与联合用药组患者均出现不良反应，但是调整用药剂量后患者的不良反应症状均缓解或者消退，并未出现因不良反应而退出研究的情况。多奈哌齐组患者出现呕吐2例、肌肉痉挛1例、失眠1例，不良反应率为13.33%；多奈哌齐+美金刚组出现恶心2例、呕吐3例、头晕2例、失眠2例，不良反应率为30.00%。加兰他敏组发生头晕2例、腹泻1例、惊厥1例，不良反应率为13.33%; 加兰他敏+美金刚组出现头晕3例、腹泻2例、流涎1例，不良反应率为20.00%。卡巴拉汀组出现恶心3例、呕吐2例、头晕2例，不良反应率为23.33%; 卡巴拉汀+美金刚组出现恶4例、呕吐3例、头晕3例，不良反应率为33.33%。

3 讨 论

由于患者的中枢神经受损、脑细胞凋零，随着时间的推进，患者记忆力衰退、沟通障碍、智力下降、生活不能自理的情况越来越明显，给患者的家庭带来沉重的心理、经济负担[4-5]。当前该病的临床治疗以乙胆碱酶抑制剂、盐酸美金刚等药物较为常见。其中，乙酰胆碱酶抑制剂是当前该病患者临床治疗的一线用药。常用的药物为多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏及他克林等类型的治疗药物，通过口服给药的方式增强患者中枢神经突触间隙乙酞胆碱含量，从而改善患的临床症状[6-7]。在上述的乙酰胆碱酶抑制剂中，他克林因其会给患者带来较高的肝脏毒性危险，因此在临床治疗中并不常用。患者的临床治疗更倾向于安全性较高的多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏3种乙酰胆碱酶抑制剂药物[7-8]。对于各个临床分期的老年痴呆症患者而言，给予其乙酰胆碱酶抑制剂类药物对老年痴呆的进一步进展起到一定的阻止作用，减缓病情的恶化速度。而盐酸美金刚则是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，属于金刚烷胺的类似物，因而具有电压钙通道依赖性、中度亲和力的特征[9]。给予老年痴呆患者盐酸美金，能够通过阻断NMDA受体的方式降低因兴奋性谷氨酸带来的中枢神经NMDA受体过度兴奋、的情况。有利于改善患者脑细胞凋亡的情况，调节神经元树突及轴突结构的发育改善情况，改善患者记忆力、智力下降的情况[10-11]。此外，盐酸美金刚具有较高的安全性，不会给患者带来较大的肠胃道、呼吸道负担，对于需要长期服药的老年痴患者而言尤为适合。临床上通常采用胆碱酷酶抑制剂与盐酸美金关联合用药的方式治疗老年痴呆症患者，从而增强对中枢神经受损细胞的修复能力，促进患者的康复[12]。

本研究结果显示，治疗24周后，多奈哌齐+盐酸美金刚组、加兰他敏+盐酸美金刚组、卡巴拉汀+盐酸美金刚组3组患者的治疗有效率83.33%、86.57%、90.00%,与单独用药组多奈哌齐组(73.33%)、加兰他敏组(76.67%)、卡巴拉汀组(80.00%)均无显著差异(P>0.05)。

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2016-04-26

R 742

A

1672-2353(2016)21-136-03

10.7619/jcmp.201621051