北京高校教职工血尿酸水平调查及其与相关生化指标间关系的临床研究

赵冰，屈飞飞，崔慧景，杨立红，曲辉，刘晓峰

(1.华北电力大学医院,a 检验科，b 保健科，c 内科，北京 102206；2.北京科技大学医院检验科；3.北京交通大学医院检验科)



北京高校教职工血尿酸水平调查及其与相关生化指标间关系的临床研究

赵冰1a，屈飞飞2，崔慧景3，杨立红1b，曲辉1b，刘晓峰1c

(1.华北电力大学医院,a 检验科，b 保健科，c 内科，北京 102206；2.北京科技大学医院检验科；3.北京交通大学医院检验科)

目的 调查北京高校教职工群体血尿酸水平异常情况及其与相关生化指标之间的关系。方法 对6690名教职工2014年健康体检数据进行处理，分析高、低尿酸血症患病率，及这两组人群同正常组的肝肾功能、血糖、血脂等指标差异，采用Logistic多因素回归模型分析高尿酸血症与血糖、肝功能、血脂等高危因素的关系。结果 高尿酸血症患病率男性23.50%，女性为9.95%。男女高尿酸血症组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著高于尿酸正常组(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于尿酸正常组；Logistic多因素回归分析GLU、ALT、CREA、TG、LDL各项的OR值为1.02～2.11，HDL的OR=0.94。结论 糖脂代谢异常与高尿酸血症多合并存在，血尿酸异常与肝功能异常、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗等可能互为因果。

体格检查；高尿酸血症；葡萄糖代谢障碍；脂代谢障碍；危险因素

Correspongdingauthor:LiuXiaofeng,Email:LiuXiaoF@ncepu.edu.cn

尿酸(UA)是人类嘌呤代谢的最终产物[1]，高尿酸血症(HUA)是痛风的先决条件[2]，并且和代谢综合征高度相关[3]，很多研究证实UA是心血管疾病[4]和高血压[5]的独立影响因素。在各种原因死亡病例中，16%有UA升高，心血管疾病中39%有UA升高[6]。另一方面，低尿酸血症和老年痴呆、肿瘤相关[7]，是帕金森的危险因素[8]。由此可见，血UA水平是人类多种疾病的风险指标，其水平高低都给临床提供有用信息。本研究收集2014年北京三所高校教职工体检的血UA、血糖、血脂等数据，旨在观察不同UA水平和相关代谢综合征指标的分布情况，并评估UA和各指标的相关影响，为临床发现和防治痛风、心血管病等疾病提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京地区三所高校教职工体检的6690名教职工2014年健康体检数据，其中男职工3339人，年龄20～88岁，平均(50.2±15.1)岁；女职工3351人，年龄20～89岁，平均(48.7±14.6)岁。体检数据包括血UA、葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(BUN)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)等检测结果。

1.2 仪器与试剂 采用Olympus Au400型全自动生化分析仪及原装配套试剂、校准品、质控品。UA用尿酸酶-过氧化物酶法测定，GLU 用己糖激酶法测定，ALT采用乳酸脱氢酶法测定，CREA用紫外酶法测定，BUN采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法，TG用GPO-PAP法测定，HDL和LDL用直接法测定。

1.3 研究方法 静脉血采集采用坐位，收集在含促凝剂的生化真空采血管，标本保存在15～20 ℃条件下，在取血2 h内离心完毕，离心后2 h内完成检测。三所医院通过LIS导出数据到EXCEL电子表格后，导入SPSS16.0进行数据分析。

1.4 诊断标准 HUA临床诊断标准：根据中华医学会风湿病学分会2011年颁布的原发性痛风诊断和治疗指南[9]的标准，男性血尿酸>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L；低尿酸血症诊断标准：男性血尿酸<178 μmol/L，女性血尿酸<149 μmol/L，血脂异常标准：三酰甘油>1.71 mmol/L，总胆固醇>5.72 mmol/L；血糖异常标准：空腹血糖≥6.10 mmol/L。

1.5 质量控制 各实验室操作人员严格按照检测要求操作，均未发现标准漂移等其他失控现象。变异系数均在室内质控物±2s之内，实验室和项目参加北京市临床检验中心室间质量控制。

1.6 统计学处理 采用SPSS16.0软件处理数据，不同尿酸水平组间样本比较采用t检验，相关因素对尿酸异常影响分析采用Logistic多因素回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血尿酸异常患病率分布情况 本研究HUA患病率：男性23.50%，女性9.95%；低尿酸血症患病率：男性0.30%，女性0.72%。将HUA教职工根据性别不同，分别按年龄每10岁分为一组，共分为7个年龄段，进行患病率的统计分析，结果如图1所示，50岁以前，男性HUA患病率明显高于女性，男性患病率呈现逐渐下降趋势(34.88%～24.87%)，女性呈现稳定低水平患病率(6.51%～5.48%)，50岁后女性患病率逐渐上升(12.44%～34.55%)，80岁以后女性患病率接近男性(17.27%)的2倍。

图1 HUA在各年龄段中的患病率

2.2 血尿酸水平异常组和正常组各项血生化指标之间比较 将研究对象按性别分成男女两组，再根据男女的尿酸诊断标准分成HUA组、尿酸正常组、低尿酸血症组，各组血糖、肝功能、血脂等各项指标的均数和标准差如表1所示，高低尿酸血症组各项指标分别和尿酸正常组进行比较，结果显示男女各组均可见HUA组的ALT、CREA、TG、LDL显著高于尿酸正常组(P<0.01)，GLU仅女性HUA组高于尿酸正常组。HDL则呈现相反的情况，HUA组HDL低于尿酸正常组，CHO只在男性群体中HUA组显著高于尿酸正常组(P<0.05)，BUN只在女性群体中HUA组显著高于尿酸正常组(P<0.01)，男性低尿酸血症组的GLU显著高于尿酸正常组(P<0.01)。

2.3 HUA高危因素Logistic回归分析 将性别、血糖、肝功能、血脂等高危因素纳入到Logistic回归分析模型，结果显示男性，GLU≥6.10 mmol/L、ALT≥50 U/L、CREA≥133 μmol/L、TG≥1.71 mmol/L、LDL≥3.37 mmol/L是HUA的危险因素，HDL≥0.91 mmol/L是HUA的保护性因素。见表2。

3 讨论

UA愈高，持续时间愈长，发生痛风机会愈大，是高血脂、心血管疾病的高危因素[10]。本研究中，HUA患病率男性为23.50%，女性为9.95%。低尿酸血症患病率近年来也有增高趋势，男性接近国外门诊0.40%的患病率，女性接近国外住院0.85%的患病率[11]。

表1 尿酸异常组与正常组各项指标情况

注：与尿酸正常组比较，aP<0.01，bP<0.05

表2 HUA高危因素Logistic回归分析

既往认为UA随年龄增长而增长，成年后稳定，男性HUA患病高峰在40岁左右[1]。本研究男性20～30岁组发病率最高以后逐渐下降，近期也有类似报道[12]，这可能和年轻人运动量大降低肾脏对UA排泄[8]，且喜吃海鲜、火锅、啤酒高嘌呤食物有关。HUA在女性50岁之前维持低患病率，50岁以后后增高达到34.55%，是同年龄段男性的2倍[13]，这可能因为女性绝经期前高雌激素水平的保护作用，使得肾脏保持较高的尿酸排泄率和较低的尿酸再吸收率[14]，绝经期之后，雌激素水平大幅下降，肾脏排泄能力也下降导致老年女性的高发病率。

HUA组的ALT高于正常组，回归分析显示ALT是HUA的危险因素，有研究认为是HUA导致胰岛素抵抗，加剧了TG在肝细胞内的大量合成和堆积，导致肝细胞膜通透性增强或破裂，当机体进食大量的高嘌呤食物时，黄嘌呤氧化酶活性增强，肝细胞内UA的合成和浓度升高，肝细胞膜通透性增加等机制引起血ALT水平的升高[15]。CREA、BUN对HUA影响不显著，有研究认为HUA是引起肾脏疾病的独立危险因素[16]，所以监测UA比CREA、BUN更具有早期预测价值[17]。

本研究发现，男性低尿酸血症组的GLU显著高于正常组，张蓓等[18]也发现低尿酸和血糖呈现负相关，可能是由于氧化应激使得NO产生过多，抑制内皮黄嘌呤氧化酶的活性导致[19]，是2型糖尿病肾病早期的预示指标[20]。住院患者的研究发现55%低尿酸血症是恶性肿瘤，因此低尿酸血症应引起临床重视。同时，女性HUA组的GLU也显著高于尿酸正常组，高、低尿酸血症都与高血糖相关，与胰岛素抵抗关系密切，甚至在糖尿病前期该影响已显现[21]。

多因素Logistic回归分析显示，TG和LDL使HUA的风险分别上升了1.51倍、2.11倍，两者是HUA的危险因素，差异性t检验也可见HUA组TG、LDL高于正常组，可能与TG合成机制有关。而HDL则是HUA的保护性因素，和胰岛素抵抗造成的高胰岛素血症降低肾脏UA排泌有关[22]。

综上所述，HUA与代谢综合征、胰岛素抵抗并存，互为因果关系或者协同效应，UA异常可能预示着其他异常，并直接影响动脉粥样硬化、脑卒中、血栓等疾病，因此，临床上应重点监测UA。

[1] 陈灏珠.实用内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2005:2603.

[2] RICHETTE P,BARDIN T.Gout[J].Lancet,2010,375(9711):318-328.

[3] ONAT A,UYAREL H,HERGENC G,et al.Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population-based study[J].Am J Hypertens,2006,19(10):1055-1062.

[4] IOACHIMESCU AG,BRENNAN DM,HOAR BM,et a1.Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease[J].Arthritis Rheum,2008,58(2):623-630.

[5] 朱瑞华,腾飞,周娜,等.中国成年人血清尿酸与血糖交互作用对高血压前期的影响[J].中国医师杂志,2012,14(1):23-26.

[6] CHEN JH,CHUANG SY,CHEN HJ,et al.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause,cardiovascular,and ischemic stroke mortality: a Chinese cohort study[J].Arthritis Rheum 2009,15(15):225-232.

[7] 周颖,谭红,王爱民.尿酸与阿尔茨海默病患者不同认知功能域的相关研究[J].中国医师杂志,2012,14(7):904-906.

[8] 蔡春生,朱红灿.尿酸对帕金森病保护作用的研究进展[J].医学综述,2010,16(9):1369-1371.

[9] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2011,15(6):410-413.

[10] 韩晨鹏,韩庆伟,姚文杰.冠心病患者血清胆红素和尿酸水平变化及其临床意义[J].中国临床保健杂志,2012,15(3):291-292.

[11] 久留一郎,坪井麻理子,重政千秋.遗传性肾性低尿酸血症[J].日本临床,1996,54(12) :155-160.

[12] 李华,罗军,何双喜,等.健康青年人群血尿酸、血脂水平调查及相关性分析[J].中国医学创新,2014,11(10):93-95.

[13] 方卫纲,黄晓明,王玉,等.高尿酸血症在北京地区1997人中的患病情况及相关因素分析[J].中华医学杂志,2006,86(25):1764-1768.

[14] ANTON FM,GARCIA PJ,RAMOS T,et al.Sex differences in uric acid metabolism in adults：evidence for a lack of influence of estradiol-17beta(E2)on the renal handling of urate[J].Metabolism,1986,35(4):343-348.

[15] 王灿,苗志敏,李长贵,等.人体血尿酸水平对血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平的影响[J].山东医药,2010,50(29):1-3.

[16] DOMRONGKITCHAIPORN S,SRITARA P,KITIYAKARA C，et al.Risk factors for development of decreased kidney function in a southeast Asian population,a 12-year cohort study[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(3):791-799.

[17] 蔡雯,何方平,高锦凤,等.中青年健康人群生理血清尿酸水平与肾功能下降的相关性分析[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(6):490-493.

[18] 张蓓,何霞,古丽尼扎·哈力阿克帕尔,等.低尿酸血症与糖脂代谢的相关性分析[J].国际检验医学杂志,2014,35(17):2277-2279.

[19] 辛俊.高血压患者血尿酸与脑梗死的相关性[J].中国现代医学杂志,2007,17(17):2132-2133.

[20] 林一民,吴立翔,李莲群,等.低尿酸血症临床病因分析[J].国际检验医学杂志,2006,27(12):1077-1078.

[21] 焦喆,高菡璐,李航,等.糖尿病前期受高尿酸血症影响的相关因素分析[J].中华流行病学杂志,2013,34(7):725-727.

[22] FACCHINI F,CHEN YD,HOLLENBECK CB,et al.Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake,urinary uric acid clearance,and plasma uric acid concentration[J].JAMA,1991,266(21):3008-3011.

Clinical research of relationship between blood uric acid level and biochemical indicators in faculty of Beijing university

ZhaoBing*，QuFeifei，CuiHuijing,YangLihong,QuHui,LiuXiaofeng

(*ClinicalLaboratory，NorthChinaElectricPowerUniversityHospital,Berijing102206,China)

Objective To investigate the relationship between abnormal blood uric acid and biochemical indicators in faculty of Beijing College.Methods A total of 6690 health examing faculty were collected in 2014.The prevalence of hyperuricemia and hypouricemia were analyzed,and the difference of liver function,glucose,lipids were compared between the two groups.The relationship between hyperuricemia and risk factors of glucose, liver function,lipid were analysed by logistic regression model. Results The prevalences of hyperuricemia were 23.50% and 9.95% in the male and female.The ALT,CREA,TG,LDL and GLU of hyperuricemia in the male and female were significantly higher than those in the normal group (P<0.01),and HDL was lower than that in the normal group.The OR value of GLU,ALT,CREA,TG were from 1.02 to 2.11 while the OR value of HDL was 0.94 by logistic regression. Conclusion Disorders of glucose and lipid metabolism and hyperuricemia frequently occur at the same time.Abnormal blood uric acid and liver function,disorders of glucose,lipid metabolism and insulin resistance may cause the other.

Physical examination；Hyperuricemia；Glucose metabolism disorders；Lipid metabolism disorders；Risk factors

中央高校基本科研业务费专项资金(2015QN27)作者简介：赵冰，主管检验师，Email:zhaobingice@126.com

刘晓峰，副主任医师，Email:LiuXiaoF@ncepu.edu.cn

R194.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.004

2015-11-18)