N末端脑钠肽前体与急性脑出血患者神经损伤和预后的关系

刘屹，刘彬彬，高岩，李焕英，王贝贝

(北京市隆福医院,a 医务科,b 神经内科,c 心内科，北京 100010)



N末端脑钠肽前体与急性脑出血患者神经损伤和预后的关系

刘屹a，刘彬彬a，高岩b，李焕英b，王贝贝c

(北京市隆福医院,a 医务科,b 神经内科,c 心内科，北京 100010)

目的 探讨N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与急性脑出血患者神经功能和预后的关系。方法 连续入选急性脑出血患者152例，测量NT-proBNP水平，计算血肿量，用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能。随访3个月，用Barthel指数评价日常生活能力。运用受试者工作曲线(ROC)、生存分析和Cox回归分析NT-proBNP与预后的关系。结果 NT-proBNP评价预后的敏感度为70.4%，特异度为71.7%，曲线下面积为0.76，最佳截点为3.628 g/L。与低NT-proBNP组(<3.628 g/L，n=94)患者相比，高NT-proBNP(≥3.628 g/L，n=58)组患者年龄较大、入院时间较长、血肿量较大、NIHSS评分较低、Bathel指数较低，差异均有统计学意义(P<0.05)；高NT-proBNP组的生存率显著低于低NT-proBNP组(55.2% 比88.3%，χ2=20.83，P<0.01)。Cox多元回归分析显示，低NIHSS(OR=3.37)、血肿量大(OR=2.62)、高NT-proBNP(OR=1.81)是患者3个月内死亡的危险因素(P<0.01)。结论 NT-proBNP水平可用于急性脑出血患者预后的危险分层。

脑出血;利钠肽,脑;创伤,神经系统；预后

脑钠肽(BNP)是心室肌在压力负荷增大和容积扩张时释放的心脏神经激素，与心功能密切相关，是临床常用的充血性心力衰竭的诊断指标[1-2]。有研究[3-5]发现，BNP在蛛网膜下腔出血和缺血性脑卒中患者中显著升高，是预后不良的预测因子。N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是proBNP分解成BNP时的无生物活性产物。与BNP相比，NT-proBNP的半衰期长，影响因素少，检测稳定，已逐渐取代BNP，成为了评价心功能的重要生物标志物[6]。本研究通过随访，评价NT-proBNP预测颅内出血(ICH)患者的神经损伤和预后的价值，为ICH的危险分层和构建“脑-心”轴提供临床资料。

1 对象与方法

1.1 一般资料 入选2012年1月到2016年1月进入北京市隆福医院住院治疗的ICH患者，诊断依据《中国脑血管病防治指南》诊断标准。排除有心力衰竭、急性冠脉综合征、心脏瓣膜病等能明显引起NT-proBNP升高的患者，同时也排除合有外伤、严重的肝肾功能不全、恶性肿瘤，及未成年患者。记录患者的一般资料，包括年龄、性别、既往史、血压、治疗方法等。

1.2 检测NT-proBNP 于入院1 d内，抽取静脉血2 mL，于4 ℃下离心分离血清，采用电化学发光全自动免疫分析仪(Roche cobase 601，瑞士)检测NT-proBNP值。

1.3 出血面积计算 每位患者均经过CT影像学检查，扫描层厚1 cm，扫描出血的部位、占位效应、及脑组织损伤的程度，血肿在CT影像中呈高密度影，根据公式计算血肿量[1]。

1.4 病情评价 在入院时采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价患者的病情严重程度。NIHSS共有15个项目评价神经功能，分值越高神经损害越重。于随访时用改良的Barthel指数(BI)评价患者的日常生活能力，BI包含10项日常生活内容，总分100分，分值越高，功能越好。

1.5 随访 随访至出院后3个月，终点事件定义为ICH导致的死亡，总生存时间为入组时间到终点事件或随访结束。

2 结果

2.1 一般资料的比较 最终152例患者入选，平均年龄(68.5±8.3)岁，男性67例(44.1%)，NT-proBNP的中位数为2.041 g/L(0.860～1.270 pg/mL)。随访3个月，共有37例(24.3%)患者死于ICH。ROC曲线显示NT-proBNP预测ICH患者3个月内死亡的敏感度为70.4%，特异度为71.7%，曲线下面积为0.76，最佳截点为3.628 g/L，见图1。

根据最佳截点将患者分为两组：低NT-proBNP组(<3.628 g/L)和高BNP组(≥3.628 g/L)，分别为94例和58例。与低NT-proBNP组相比，高BNP组的年龄较大、入院时间较长、血肿量较大、NIHSS评分较低、BI较低，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组在平均年龄、性别构成比、高血压比例、糖尿病比例、治疗方法等方面，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料的比较

2.2 生存分析 随访3个月，高NT-proBNP组的生存率显著低于低NT-proBNP组(55.2% 比 88.3%，χ2=20.83，P<0.01)，见图2。Cox多元回归分析显示，在校正性别、年龄等因素外，低NIHSS(OR=3.37)、血肿量大(OR=2.62)、高NT-proBNP(OR=1.81)是ICH患者3个月内死亡的危险因素，均差异有统计学意义(P<0.01)。

图1 NT-proBNP预测ICH患者3个月死亡的ROC曲线

图2 两组患者的生存率比较的Kaplan-Meier曲线

3 讨论

本研究首先运用ROC曲线，发现NT-proBNP对ICH患者3个月内死亡具有良好的预测价值；其次，以最佳截点为界，分为两组，结果显示，NT-proBNP高的患者，其血肿量大，神经损伤严重，而且3个月后的日常功能恢复差。运用生存分析和多因素分析，表明NT-proBNP与ICH患者预后密切相关，是预后不良的重要影响因素。上述结果表明，NT-proBNP有助于ICH患者的危险分层，对预后具有良好的预测作用。

NT-proBNP与中枢神经系统的关系逐渐的得到了认识和研究。AGES-Reykjavik试验研究分析了NT-proBNP与大脑衰老的关系，多因素回归分析发现NT-proBNP与大脑萎缩、灰质和白质容量减小独立相关；功能分析还提示NT-proBNP越高，老年人的记忆力越差、行动速度和能力更差、抑郁症状更常见，并且上述关系独立于心输出量[7]。NT-proBNP作为与BNP伴随的产物，其具有更加稳定的生化性质，在心血管疾病中运用较多，而在神经系统研究较少。近来，Guo等[8]综述了利钠肽与大脑血流动力学的关系，作为利钠肽家族之一，BNP的受体在中枢系统广泛分布，BNP主要发挥扩张血管、利尿、排钠，维持脑血管的稳态，减少脑脊液生成等作用，在急性脑损伤时，BNP和NT-proBNP往往显著升高。近来，提出了“脑-心”轴的概念，该假设认为脑卒中会导致心脏的结构和功能发生改变，包括收缩和舒张功能均受到显著的影响，主要与交感神经活动亢进引起心肌细胞损伤等机制有关，BNP和NT-proBNP不仅能够预测脑卒中患者的心脏事件，也是患者预后不良的预警因子，有利于指导患者特定治疗方案的实施[3]。

既往研究评价NT-proBNP与缺血性脑卒中的关系，Chang等[9]分析217例缺血性脑卒中患者，发现NT-proBNP与NIHSS评分呈正相关，是90 d功能恢复的独立预测因子，OR值达4.14(95%CI=2.72～7.99)。Cushman等[10]进行的前瞻性试验研究了NT-proBNP与脑卒中风险的关系，该研究纳入了30 239例受试者，随访5.4年，结果显示高NT-proBNP人群的脑卒中风险是低NT-proBNP水平的人群的2.9倍，在校正了脑卒中的相关危险因素后，发现NT-proBNP与心源性脑卒中的关系更加密切(HR=9.1，95%CI=2.9～29.2)。Nyberg等[11]发现NT-proBNP能预测急性自发性蛛网膜下腔出血患者的病情严重性。本研究发现NT-proBNP能够预测ICH患者3个月的预后不良。

综上所述，ICH患者的NT-proBNP越高，神经损伤越严重；NT-proBNP能够预测ICH患者3个月的死亡事件，可用于ICH的危险分层，指导治疗。

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Relationship between NT-proBNP and nerve damage,prognosis of patients with acute intracerebral hemorrhage

LiuYi*,LiuBinbin,GaoYan,LiHuanying,WangBeibei

(*MedicalSection,BeijingLongfuHospital,Beijing100010,China)

Objective To explore the relationship between N-terminal-pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and nerve damage,prognosis of patients with acute intracerebral hemorrhage (ICH).Methods A total of 152 cases with ICH were enrolled.The NT-proBNP,area of cerebral hemorrhage were measured and calculated,the neurological function were evaluated by National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).All cases were followed up for 3 months,the ability of daily life were evaluated by Barthel index.The relationship between NT-proBNP and prognosis were analysed by receiver operating curve (ROC),survival curves and Cox regression analysis.Results NT-proBNP had a good value in predicting the prognosis,sensitivity,specificity ,area under curve (0.76),and optimal cutoff point were 70.4%,71.7%,0.76 and 3.628 g/L.Compared with the low NT-proBNP group(<3.628 g/L,n=94),the high NT-proBNP group(≥3.628 g/L,n=58) showedelder,long hospitalization time,large hematoma volume,low NIHSS score and low Bathel index,there were significant difference(P<0.05).The high NT-proBNP group was significantly lower survival rate than low NT-proBNP group (88.3% vs 55.2%,χ2=20.83,P<0.01).Cox multiple regression analysis showed that the low NIHSS (OR=3.37),large hematoma volume (OR=2.62) and high NT-proBNP (OR=1.81) were the risk factors of death in patient with ICH among 3 months (P<0.01).Conclusion NT-proBNP level could be used to determine the risk stratification of prognosis for patients with ICH.

Cerebral hemorrhage;Natriuretic peptide,brain;Trauma,nervous system;Prognosis

刘屹,主治医师，Email:longfuly@sina.com

R743.34

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.014

2016-05-20)