地塞米松局部注射治疗桥本甲状腺炎的临床疗效观察

刘颖　杨文萍　隋雪东　陈东禾　韦晓娣

【摘要】 目的 观察地塞米松局部注射治疗桥本甲状腺炎的临床疗效。方法 68例桥本甲状腺炎患者， 随机分为实验组和对照组， 各34例。实验组给予地塞米松注射液局部注射治疗， 对照组未予任何处置。用药8周后及停药后8周所有患者化验甲状腺功能， 对比两组甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）及甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）下降的程度， 并观察患者临床症状消失比例、复发情况。结果 用药8周后实验组TPO-Ab、Tg-Ab较对照组下降明显（P<0.05）；实验组31例在治疗3～4周左右颈部不适消失， 对照组12例在6～8周左右颈部不适消失， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。停药后实验组1例复发， 少于对照组的10例（P<0.05）。结论 实验组甲状腺过氧化物酶下降明显， 且局部注射治疗患者临床症状改善明显， 副作用小， 复发率低。

【关键词】 桥本甲状腺炎；地塞米松；局部注射

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.152

桥本甲状腺炎是近年来发病率逐渐增加的疾病， 轻者患者仅有颈部不适， 严重出现甲状腺功能亢进症（甲亢）或者甲状腺功能减退症（甲减）， 危害患者身体健康， 降低患者的生活质量。因此， 对于桥本甲状腺炎患者如何预防及治疗变得尤其重要， 可以改善病情预后， 提高患者生活质量。桥本甲状腺炎目前认为除了与遗传、环境、性别、精神因素有关外， 主要认为与免疫因素相关， 且与亚急性甲状腺炎有类似的免疫制剂， 糖皮质激素被认为是免疫系统最直接和有效的抑制作用， 且对亚急性甲状腺炎的治疗已经得到广泛认可。因此， 推测其也可以对于桥本甲状腺炎起到治疗的作用， 本实验主要采取激素局部注射治疗桥本甲状腺炎的临床疗效观察， 为治疗桥本甲状腺炎开辟新的治疗途径， 以预防或减少桥本导致甲亢及甲减的发生。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年1～12月门诊收治的因颈部不适或者咽部不适就诊的桥本甲状腺炎患者68例， 其中男24例， 女44例， 年龄20～62岁， 平均年龄（42.0±9.5）岁， 所有患者化验均显示甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺球蛋白抗体升高， 其中TPO-Ab化验结果在400～1164 IU/ml（参考值0～9 IU/ml）， 平均（732.0±144.5）IU/ml；Tg-Ab化验结果在235～899 IU/ml（参考值0～4 IU/ml）， 平均（534.0±122.6）IU/ml， 血清游离T3（FT3）、游离T4（FT4）及促甲状腺激素（TSH）均在正常范围内。临床表现均有不同程度的甲状腺肿大， 患者间断表现咽部不适或有颈部压迫感；部分患者颈部有轻度痛疼， 无心悸、多汗、饥饿多食等。排除其他的与甲状腺相关的免疫性疾病， 且所有患者均未用其他的免疫抑制治疗。将患者随机分为实验组和对照组， 各34例。实验组男7例， 女27例；对照组男13例， 女21例。两组患者性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 实验组给予地塞米松注射液5 mg用5 ml注射器于甲状腺触诊质地略硬处局部注射， 2次/周， 4周后改为1次/周；对照组未予任何处置。所有患者均建议禁碘饮食， 所有患者均8周化验甲状腺功能， 观察激素的副作用， 如肝肾功能异常、血白细胞减少、骨质疏松、失眠、局部出血、体重增加等。停药8周再次化验甲状腺功能及临床症状是否再次出现， 观察用药后的复发率。

1. 2. 1 标本采集 所有研究对象均于清晨、空腹抽取肘部静脉血5 ml及8 ml， 静置待血清分离， 300 r/min离心10 min， 于-70℃冰箱保存， 统一化验甲状腺功能、肝肾功能、血钙及血常规。

1. 2. 2 化验方法 甲状腺功能检测采用甲状腺功能测定试剂盒和Siemens Healthcare Diagnostics Inc生产的全自动化学发光免疫分析仪（CLIA）检测， 测定法方为直接化学发光法；肝功能、肾功能、血钙采用全自动生化分析仪7600-020， 测定方法采用酶法；血常规化验采用血液分析仪BC6800检测。

1. 3 观察指标 比较两组症状改善情况、停药后颈部不适消失比例、复发情况， 观察实验组药物副作用。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 症状改善情况 实验组及对照组患者用药8周后TPO-Ab及Tg-Ab均有明显下降， 但实验组下降更明显（P<0.05）。见表1。

2. 2 停药后颈部不适消失比例 实验组31例在治疗3～4周左右颈部不适消失， 占91.2%；对照组12例在6～8周左右颈部不适消失， 占35.3%。比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 停药后复发 停药后实验组1例6周时复发， 占3.2%；对照组10例复发， 占83.3%。比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 4 药物副作用 实验组无局部出血、失眠、体重增加， 化验肾功能正常， 无血白细胞减少、骨质疏松、血钙降低等副作用；2例肝功轻度异常， 考虑与患者脂肪肝有关， 护肝治疗后未反复；1例患者注射后出现颈部疼痛加重， 3 d后消失。

3 讨论

桥本甲状腺炎近年来因发病率逐渐增加而备受关注， 我国目前发病率占甲状腺疾病的3%左右， 且女性明显多于男性。大部分以甲状腺轻至中度增大， 质地变硬为临床特征， 病程较长者可以合并甲状腺功能亢进或者减退。桥本甲状腺炎的发病机制尚未完全明确， 目前认为桥本甲状腺炎的发生与年龄、性别、情绪等因素相关， 还与遗传及免疫因素相关， 主要由免疫性因素导致， 常合并其他免疫系统疾病， 如类风湿性关节炎、1型糖尿病、干燥综合征、慢性活动性肝炎等。糖皮质激素被认为是免疫系统最直接和有效的抑制药物， 可抑制淋巴细胞中DNA及蛋白质的合成， 减轻甲状腺内免疫反应， 从而降低甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺球蛋白抗体的水平。传统免疫抑制疗法均是糖皮质类激素口服治疗[1]， 糖皮质激素口服治疗不仅疗程长、副作用大， 易导致骨质疏松、糖尿病、高血压等相关并发症， 且长期服用依从性差， 停药后易复发， 患者不易接受， 依从性较差。目前糖皮质激素局部注射治疗亚急性甲状腺炎已经得到广泛认可， 桥本甲状腺炎与亚急性甲状腺炎的发病均与免疫反应有关， 该实验主要采取激素局部注射治疗桥本甲状腺炎， 避免全身用药的副作用， 提高患者依从性， 对桥本甲状腺炎起到良好的治疗效果[2]。

甲状腺内局部注射激素治疗亚急性甲状腺炎是一种新型治疗方法[3-5]， 局部抑制甲状腺内的免疫反应， 缩小肿大的甲状腺[6]。目前甲状腺内局部注射激素治疗亚急性甲状腺炎已经得到广泛认可。桥本甲状腺炎与亚急性甲状腺炎有类似的发病机制， 均属于自身免疫性疾病。应用地塞米松局部注射治疗， 诱导淋巴细胞及巨细胞的凋亡， 减轻局部免疫反应， 该项实验中， 局部甲状腺内地塞米松注射治疗， 实验组及对照组抗体滴度下降明显， 且实验组停药8周复发率低。且该治疗方法明显减轻患者临床症状， 使肿大的甲状腺缩小， 治疗副作用小， 治疗过程中安全性高， 停药后观察8周复发率低， 减轻患者痛苦， 该项实验证实甲状腺内局部注射地塞米松治疗桥本甲状腺炎安全有效， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 刘新民. 实用内科学. 第2版. 北京：人民军医出版社， 1997：71-83.

[2] 顾明君， 吴文雅， 方瑾， 等. 甲状腺素及甲状腺内注射地塞米松治疗伴亚临床甲减的桥本甲状腺炎. 第二军医大学学报， 2004， 25（9）：977-980.

[3] 蒋琳， 刘超. 甲状腺疾病局部调节治疗的研究进展. 中国实用内科杂志， 2005， 25（9）：851-853.

[4] 秦霞. 甲状腺内注射地塞米松治疗亚急性甲状腺炎. 中国医药指南， 2011， 2（30）：189-190.

[5] 马中书， 邱明才. 糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病治疗中的选择及应用. 中国全科医学， 2010， 13（2）：113-115.

[6] 陆福履， 王胜军， 许化溪， 等. 地塞米松治疗小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究. 上海免疫学杂志， 1998， 18（1）：41-45.

[收稿日期：2016-09-02]